肺癌基因检测预防与个体化治疗课件

1、中南大学湘雅医学检验所个体化医学体检项目讲座2011-05-11PGENI 地区中心药物基因组学研究和应用方面在国际上有高度信誉的研究中心个体化医学 疾病风险预测（基因检测） 个体化治疗（基因检测） 中南大学湘雅医学检验所基因预测疾病风险中南大学湘雅医学检验所 是指根据每个人的疾病基因组信息预测疾病的发生风险。 现代医学研究发现，几乎所有疾病（除外伤等）都与基因相关，其中易感基因与疾病的发生关系密切。当接触某些不良因子或不良环境时，易感人群（携带疾病易感基因人群）的疾病发病率可显著高于不携带疾病易感基因的人群，达到几倍、甚至几十倍。只有当人们了解自身的基因情况，才能有针对性地改善外部环境如饮食

2、结构、工作环境、生活环境等，从而预防疾病发生，延长生存时间，提高生活质量。相对危险度中南大学湘雅医学检验所OR值(odds ratio)、是相对危险度，又称比值比，是发病相对危险度的精确估计值。OR值的意义：OR值大于1，表示该因素是危险因素；OR值小于1，表示该因素是保护因素。我们通过OR值和95%可信区间（95%CI）来表示不同基因型对疾病风险的影响程度。通过对比人群中各种基因型的发病率，评估不同基因型个体在人群患病的相对危险程度。举例1：肺癌 中南大学湘雅医学检验所参考文献Carcinogenesis.2010;31(2): 2348.J Natl Cancer Inst. 2010;1

3、02(13):959-71.TERT有3种基因型，分别为GG、TG和TT。研究发现，GG基因型个体罹患肺癌的风险最大，TG基因型罹患肺癌的风险为GG基因型的86%，TT基因型罹患肺癌的风险为GG基因型的60%。举例2：乳腺癌 中南大学湘雅医学检验所乳腺癌（Breast Cancer）是来自乳腺终末导管小叶上皮的恶性肿瘤。发病率在过去50年中呈缓慢上升趋势，已跃居女性恶性肿瘤第一位。乳腺癌的发病机制尚未完全阐明，雌激素长期作用、家族遗传倾向，环境因素和长时间大剂量接触放射线与乳腺癌发病有关。约510%的乳腺癌患者有家族遗传倾向。举例3：老年痴呆中南大学湘雅医学检验所 阿尔茨海默病（Alzheim

4、ers disease, AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。发病隐匿，病情呈进行性。 ApoE编码胆固醇代谢的关键载脂蛋E，通过调控和加速A蛋白代谢、以及直接通过ApoE受体调控脑部脂质代谢和突触功能，而在AD的发病中起到重要作用。 举例3：老年痴呆风险比不同ApoE4基因型AD发病的风险比中南大学湘雅医学检验所举例4：高血压 高血压（Hypertension）是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一。是持续血压过高的疾病，会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病的并发症，严重危害着人类的健康，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。 中南

5、大学湘雅医学检验所举例4：高血压STK39不同基因型与血压的关系 PNAS ,2009 , 106 (1):226-231中南大学湘雅医学检验所举例5：心脑血管疾病中南大学湘雅医学检验所心血管疾病严重危害着人类的健康，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。 同型半胱氨酸是体内蛋氨酸代谢产生的一个含硫氨基酸。同型半胱氨酸是动脉和静脉阻塞性疾病的独立危险因素，与脑血管疾病、冠心病、外周血管疾病和静脉血栓的发生和发展有关。 举例6：糖尿病 糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退

6、、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征 脂联素由apM1基因编码，脂联素在机体糖和脂肪代谢、维持机体能量代谢平衡过程中发挥着重要的作用，它可以降低血糖、增加胰岛素敏感性。遗传学研究发现在2型糖尿病和胰岛素抵抗人群中脂联素水平明显降低。 中南大学湘雅医学检验所举例6：糖尿病脂联素不同基因型与糖尿病的关系中南大学湘雅医学检验所检测流程中南大学湘雅医学检验所只需将样本（EDTA或枸橼酸钠抗凝血2-5ml，低温保存）送至中南大学湘雅医学检验所，通过检测后即可获得您个人指定检测的相关基因图谱和载有您个人基因信息的基因检测报告。样本采集样本制备样本检测出具检测报告评估疾病

7、风险早期发现诊断治疗健康管理 中南大学湘雅医学检验所为您存档资料和建立个人数据库，作综合分析评估报告。根据具体情况和要求，为您量身制作检测方案。及时更新疾病易感基因及其突变信息，提供优质终生服务。个体化治疗基因检测中南大学湘雅医学检验所 是指根据每个人的药物基因组信息制定安全、合理、有效、经济的最适药物治疗方案。 大量的生物医学研究成果表明，绝大部分的药物反应个体差异是由遗传因素造成的，也就是说患者的药物代谢基因类型决定着药物反应的个体差异。研究发现，三百多种常见处方药物(阿司匹林、安定、扶他林、芬必得、百忧解、咖啡因)在人体内的代谢与若干个基因密切相关。据粗略估计，对于一种特定的药物而言，只

8、有三分之一的医生处方真正是“对症下药”；剩余的三分之二，不是药物无效，就是有毒副作用。 举例1：奥美拉唑中南大学湘雅医学检验所举例2：磺脲类降糖药物CYP2C9*3/*3突变型纯合子和CYP2C9*1/*3突变型杂合子患者口服磺脲类药物(甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列美脲)应降低药物剂量20%至50%，同时密切观察血糖指标；CYP2C9*1/*1野生型纯合子患者采用正常剂量。 用药建议：中南大学湘雅医学检验所举例3： 1-AR受体阻断药基因型用药建议药物名称平均剂量(mg)推荐剂量(%)Arg389纯合子美托洛尔25mg/次，2次/日100阿替洛尔50mg/次，1日/次100比索洛尔5mg/次，1

9、日/次 100Arg389/Gly389杂合子美托洛尔25mg/次，2次/日150阿替洛尔50mg/次，1日/次150比索洛尔5mg/次，1日/次 150Gly389纯合子美托洛尔25mg/次，2次/日建议改用其他药物阿替洛尔50mg/次，1日/次建议改用其他药物比索洛尔5mg/次，1日/次建议改用其他药物中南大学湘雅医学检验所180余种药物合理用药基因检测套餐中南大学湘雅医学检验所本套餐通过对4个基因的常见突变位点检测，参与了180余种临床常用药物的代谢，这些药物用于治疗绝大多数常见疾病。临床医师可以根据检测结果提供的基因位点信息，制订更加科学的个体化治疗方案，有效地降低治疗费用，同时提高生

10、活质量。180余种药物合理用药基因检测套餐中南大学湘雅医学检验所第一部分 作用于中枢神经系统的药物1 抗精神失常药2 抗癫痫药3 镇静催眠药4 解热镇痛抗炎药第二部分 作用于心血管和肾脏的药物 1 抗心肌缺血药2 抗高血压药3 治疗慢性心功能不全的药物4 抗心律失常药5 调血脂药和抗动脉粥样硬化药第三部分 作用于消化系统的药物 1 治疗消化性溃疡药2 胃肠动力药第四部分 作用于呼吸系统的药物 1 镇咳药2 平喘药第五部分 作用于内分泌系统的药物 1 肾上腺皮质激素类药物2 性激素类药物3 口服降糖药第六部分 作用于凝血系统的药物 1 抗凝血药 2 抗血小板药 第七部分 化学治疗药物 1 抗微生物药2 抗寄生虫药3 抗恶性肿瘤药第八部分 其他药物 1 作用于泌尿系统的药物 2 促智药3 抗痛风药4 肌肉松弛药5 抗组胺药检测流程中南大学湘雅医学检验所只需将样本（EDTA或枸橼酸钠抗凝血2-5ml，低温保存）送至中南大学湘雅医学检验所，通过检测后即可获得您个人指定检测的相关基因