十七章抗帕金森氏病药课件

1、第十四章 治疗中枢神经系统退行性疾病药西藏民族学院医学系 孙芳云第十四章 治疗中枢神经系统退行性疾病药西藏民族学院本章要求1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。 2、熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。 3、了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。 本章要求1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性、进行性神经组织退行性变性、而产生的疾病的总称 PD （Parkinsons disease） AD （Alzheimerss disease） HD（Huntington disease，） （亨廷顿病）ALS （amyotrophic

2、lateral sclerosis ）（肌萎缩侧索硬化症）中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性、进行性神经组第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs）帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人James Parkinson首次描述。 第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism DPD的临床症状及分类：看短片静止性震颤、肌肉僵直、运动困难和由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴有记忆障碍和痴呆。 分类

3、：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性PD的临床症状及分类：看短片静止性震颤、肌肉僵直、运动困难和十七章抗帕金森氏病药课件处理原则 黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach 处理原则 黑质DA 原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。（三）多巴胺受体激动药症状波动：40%80司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药AD （A

4、lzheimerss disease）2、激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，1、 激动垂体的多巴胺（D2)受体黑质DA 阻断Ach受体不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。（1）直立性低血压：30%（1）直立性低血压：30%不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴 （levodopa ， L-DOPA）原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。一L-多巴多巴胺NA多巴脱羧酶多巴胺羟化酶 囊泡嗜铬颗粒蛋白 ATPBBBL-多巴多巴胺NA多巴脱羧酶多巴胺羟化酶 囊泡嗜铬颗粒蛋【体内过程】 L-dopa （前体药物）外周95%中枢1

5、%DA多巴脱羧酶副作用治疗作用【体内过程】 外周95%中枢1%DA多巴脱羧酶副作用治疗作【药理作用及应用】 抗帕金森病 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。 对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病情发展。【药理作用及应用】 抗帕金森病 作用特点奏效慢，23周显效，16个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。 对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差； 改善肌肉强直和运动迟缓肌肉震颤表情言语、书写、吞咽、呼吸 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。 作用

6、特点奏效慢，23周显效，16个月获得最大疗效，作1.胃肠道反应 ：发生率80 一.早期反应D2R阻断药 多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R【不良反应】1.胃肠道反应 ：发生率80 一.早期反应D2R阻断药2.心血管反应 （1）直立性低血压：30%（2）心绞痛、心律不齐（）血管壁的DAR血管舒张（）心脏R2.心血管反应 （1）直立性低血压：30%（2）心绞痛、心律二.长期反应 DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动 2.精神症状 1015 1.运动过多症氯氮平二.长期反应 DAR过度兴奋手足、躯体和舌的不自3.症状波动：40%80“开关反应” 开：活动正常或几近正常 关：

7、突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等 调整用药方法3.症状波动：40%80“开关反应” 机制：DA的贮存（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药卡比多巴又称-甲基多巴肼，洛得新：是较强的AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。 卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药卡比多巴又称-甲基多巴肼与L-dopa合用的优点 1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3)

8、在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。 与L-dopa合用的优点 1) 使左旋多巴的最适剂量减少苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。 苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的单胺氧化酶（MAO ）分类MAO-A黑质纹状体降解DAMAO-B2.MAO-B抑制药单胺氧化酶（MAO ）分类MAO-A黑质纹状体降解DA1.低剂量（10mg/ d）抑制MAOB司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）2.大剂量（1

9、0mg/ d）抑制MAOA3.神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基形成延迟N元变性和PD的发展1.低剂量（10mg/ d）抑制MAOB司来吉兰（se（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine） 【药理作用】 1、 激动垂体的多巴胺（D2)受体 2、激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用 【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine） （四）促多巴胺释放药金刚烷胺（Amantadine) 原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。 作用特点： 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱

10、受体阻断药； 见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。 与l-dopa合用有协同作。 （四）促多巴胺释放药金刚烷胺（Amantadine) 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。（1）直立性低血压：30%胃肠反应、体位性低血压、心率失常PD的临床症状及分类：看短片见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。开：活动正常或几近正常苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。黑质DA 阻断Ach受体1、掌握

11、左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。胃肠反应、体位性低血压、心率失常是促进黑质纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA；并有抑制DA的再摄取；且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用。 不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。作用机制苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为二、中枢性抗胆碱药应用范围 1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。 二、中枢性抗胆碱药应用范围 苯海索(Trihexyphenidyl)又称安坦(artane)。 特点： 1、中枢抗胆碱作用强，外周