华蟾素联合放化疗课件

1、深圳三九医贸处方药事业部抗瘤止痛,提高放化疗有效率 - 华蟾素产品概况 目 录项 目 背 景 1产 品 简 况 2药 理 及 临 床 研 究 3不 良 反 应 及 处 理 4项 目 背 景 1 人类发现肿瘤已有3000年以上历史。直到History直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架疾病流行病学分析单位：万人次数据来源：综合1993、1998、2003年三次国家卫生服务调查和国家人口统计数据。 我国居民恶性肿瘤现患病总数约为325万人次；其中年死亡数约为179万人，年新增患病数约为269万人次。93-03年恶性肿瘤患者年均增长7.08%肿瘤治疗的主要障碍无效 或复发 器官功能 损

2、害 生活质量 降低 解决方法 ？外科： 部分肿瘤无法用外科治疗 生命的延长以机体的毁损和生活质量的下降为代价； 属局部治疗，不能解决复发和转移的问题 疗效已近极限，难以再提高放疗：治疗病种有限导致的终身性的后遗症对多数肿瘤只有姑息治疗的效果疗效难以提高，解决不了复发和转移制约化疗的难题（1）毒副反应： （2）多药耐药：中医和天然药物 中医对肿瘤的认识 素问刺法论指出“正气存内，邪不可干” 明李中梓医宗必读积聚篇说：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之” 恶性肿瘤的论治，应注意祛邪中不忘扶正，扶正与祛邪结合。 产 品 简 况 2产品企业介绍2009 强强联合 共创多赢金蟾生化三九医贸 产 品 历

3、程历代中医典籍的应用记载1970年代，龙蛇羊泉汤的神奇药引1976-81年，研制抗癌号（华蟾素）注射剂1982年4月华蟾素注射剂获批上市85年华蟾素口服液、88年华蟾素片获批上市2004年与复旦肿瘤医院、美国Anderson肿瘤中心合作，进行美国I-II期临床试验 处 方 组 成医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，杀虫化积，破症坚血，行水湿，除胀定痛”。 华蟾素系列产品是以我国地道中药材中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。华蟾素系列产品品 规 概 况华蟾素片剂 华蟾素注射液华蟾素口服液国内独家生产国家基本医疗保险药品国家秘密保护品种国家中药保护品种 产 品 资 质华蟾素说明书“功能主治”：解毒

4、，消肿，止痛。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。华蟾素对多种实体瘤有治疗效果，包括：肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、大肠癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、宫颈癌、头颈部肿瘤等. 此外，还可用于缓解癌痛、恶性胸腹水、晚期癌症、恶病质以及转移瘤.主治各种中晚期肿瘤功 能 主 治 急性毒性：发现华蟾素用到小鼠尾静脉的最大容量(相当于临床人用量的150倍)未见毒性； 长期毒性：观察6个月后，病理组织学检查发现实验动物的十三种脏器组织均未发现有异常改变，故提示其安全可靠毒 理 研 究药 理 及 临 床 研 究 3华蟾素目前的学术论文为530篇，有多个在研项目. 科 研 项 目项目 负责人 概况国家“十五”攻关计划课题

5、 林洪生 提高肺癌中位生存期治疗方案研究 美国 Anderson肿瘤中心的I期临床研究 Kohen刘鲁明 华蟾素对肝癌、肺癌、胰腺癌的临床疗效研究国家“十一五”课题 杨宇飞 中医综合治疗方案提高结肠癌术后根治率的国际多中心示范研究 国家“十一五”课题 凌昌全 中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究 美国 Anderson肿瘤中心的期临床研究 Kohen刘鲁明 华蟾素与健择（吉西他滨）联合用药，研究其协同作用华蟾素蟾毒内酯类吲哚类生物碱蟾毒灵甾烯类蟾蜍色胺 蟾蜍噻咛 二羟蟾毒二烯酸内酯，浓度约为0.333g/mL，抗瘤、麻醉、止痛属于甾类强心苷，抗癌、强心、兴奋呼吸杀伤和抑制肿瘤细

6、胞生长收缩血管，参与痛觉、睡眠和体温等功能调节 有 效 成 份 分 析华蟾蜍精 : R= H, R1= COCH3华蟾蜍他灵 : R= OH, R1 = OCOCH3, R2= CH3蟾毒灵: R= H脂蟾毒配基 : R= CH3, R1 = H 有 效 成 份蟾毒灵分子式为C24H34O4，相对分子质量386，属于细胞拓扑异构酶抑制剂 抗肿瘤作用机制抑制新生血管生成 抑制肿瘤增殖诱导肿瘤细胞凋亡G2/MControl0.01 huachansu0.1 huachansuG2/M0.5 huachansu结论：华蟾素导致大量肿瘤细胞静止在G2/M期，从而抑制肿瘤细胞的生长。美国德克萨斯州立大学

7、安德森肿瘤中心 Lorenzo Cohen,Ph.D1、抑制肿瘤细胞增殖2、诱导肿瘤细胞凋亡 临床肿瘤学杂志，2003，8(1) 秦叔逵（解放军八一医院） 实验结论：1、华蟾素对人胃腺癌MGC-80-3 细胞的生长有显著抑制作用2、电镜下观察到肿瘤细胞呈凋亡特征；3、凝胶电泳显示肿瘤细胞的DNA呈梯状降解； 中国中医科学院广安门医院 林洪生教授等分别从整体、细胞、分子水平探讨了华蟾素抑制肿瘤血管生成作用及其机制。结果：华蟾素通过调控血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）、蛋白激酶C有丝分裂激活蛋白激酶 （PKC-MAPK）信号传导，从而抑制血管内皮细胞的增殖。华蟾素对瘤组织内血管密

8、度和血管内皮生长因子（VEGF）的表达影响光密度值 3、抑制肿瘤新生血管生成临床研究联合放化疗提高疗效 62例非小细胞肺癌（NSCLC）疗效比较 例数对照组30例，盖诺+顺铂治疗组32例, 盖诺+顺铂+华蟾素20ml治疗组:59.4%; 对照组:43.3%熊良庚，李琳琳等。华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 。实用肿瘤学杂志 ， 2005，19（4） 临床研究联合放化疗提高生存率 肝癌治疗后治疗组与对照组第1年、第2年生存率比较 存活例数对照组68例:顺铂+5-氟脲嘧啶+阿霉素碘化油乳剂栓塞治疗组76例:动脉灌注华蟾素100ml+对照组用药张一平，许绍雄等。华蟾素联合化学药物经动脉灌

9、注栓塞治疗原发性肝癌的价值探讨 。实用放射学杂志 ， 2005，21（11） 86.64%72.73%71.05%54.41%临床研究联合放化疗延长生存期 100例肝癌治疗后两组生存情况比较 病例数治疗组50例：益肝灵片+苦参碱150mg+华蟾素注射液20ml，对照组50例：益肝灵片+苦参碱150mg陈喆等。华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察；实用中西医结合学报, 2003，1（3） 30%18%毒副作用治疗组（N=33）对照组（N=33）X2P白细胞减少200043103.880.05呕吐50006610 3.93 0.05发烧00002000腹痛20002200肝损害000011

10、00肾损害00000000心脏毒性00000000减轻毒副作用，提高生存质量66例恶性胸腹水治疗后毒副反应比较治疗组:抽取胸腹水后腔内灌注华蟾素20ml和顺铂60mg，每周一次，连续2-4周，对照组:采用单药顺铂60mg腔内灌注。冉之荣等。华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水。肿瘤，2007，27（8）华蟾素治疗癌性疼痛206例患者分析张树梅，华蟾素治疗癌性疼痛临床疗效探讨，中国中医药信息杂志 2001年3月（8）结果表明,华蟾素注射液对晚期癌症的癌性疼痛控制及体力分级都有统计学意义，止痛效果及生存质量均优于美施康定组。不 良 反 应 及 处 理 4华蟾素可单药治疗，或与介入、化疗、放疗等联合

11、应用，用量推荐20ml/d，用5葡萄糖水500ml稀释后缓缓滴注单用疗程，连续静滴21天，必要时连用两个疗程联合治疗，同联合化疗方案同一疗程美国Anderson华蟾素I期实验中患者用药剂量为160ml/d，均未发现剂量限制性毒性 使用方法每日最大剂量疗 程 产 品 用 法 用 量静脉炎：注射部位红肿、疼痛、滴速减慢 发生率平均为16%（报道最高为30%，最低为7%）注射前静推5mg地塞米松或加入3-5mg酚妥拉明外敷30%硫酸镁，或在穿刺上方贴止痛消炎膏不良反应及处理不良反应及处理使用静脉留置（锁骨下穿刺或者肱动脉穿刺），一般可留置3-6个月，没有静脉炎发生腹泻：口服片剂约有20%左右患者出现腹泻； 原因与蟾蜍色胺刺激胃肠道5-HT受体有关原有胃病者可服用人参归脾丸等药物预防腹泻不良反应及处理初次使用者减半服用；耐受3-4天后加大至