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文档简介
1、第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药10918第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药10918第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药10918第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药10918第36章 甲状腺激科研试验正常饲养正常饲养添加甲状腺激素未切除甲状腺切除甲状腺2科研试验正常饲养正常饲养添加甲状腺激素未切除甲状腺切除甲状腺甲状腺激素甲状腺激素(Thyrotropin,TH)是由甲状腺分泌的。人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。3甲状腺激素甲状腺激素(Thyrotropin,TH)是由甲状44甲状腺激素甲状腺激素是
2、维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的激素。分泌过少-甲状腺功能低下-呆小症分泌过多-甲状腺功能亢进-甲亢5甲状腺激素甲状腺激素是维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的第一节 甲状腺激素 甲状腺分泌的有生物活性的激素有: 甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3)它们是一组含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸为原 料进行合成。6第一节 甲状腺激素 甲状腺分泌的有生物活性的激素有:6TH的合成、贮存、分泌及调节(一)合成1.碘的摄取:血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.碘的活化和酪氨酸碘化:I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘(I+), I+与
3、甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸残基结合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。3.耦联: MIT+DITT3 2DITT47TH的合成、贮存、分泌及调节(一)合成7TH的合成、贮存、分泌及调节(二)贮存T3、T4留在TG上并贮存于腺泡腔内胶质中。(三)释放在蛋白水解酶作用下,TG分解并释放出T3、T4 入血,在外周脱碘酶的作用下,T4可转化为T3。(四)调节1.下丘脑-垂体调节:TRHTSH T3,T4 2.负反馈调节:T3,T4 TRH,TSH3.自身调节:食物含碘量高时甲状腺摄碘能力,缺碘时摄碘能力8TH的合成、贮存、分泌及调节(二)贮存899促甲状腺激素(thyroid-sti
4、mulating hormone, TSH)(1) 促进甲状腺细胞增生(2) 促进T3及T4合成的各步骤(3) 增加T3及T4的释放TSH的作用10促甲状腺激素(thyroid-stimulating hor维持正常的生长发育促进代谢和产热提高交感-肾上腺系统的兴奋性机制:T3作用快而强,T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合,诱导靶基因转录而发挥效应。【甲状腺激素的生理、药理作用】*11维持正常的生长发育【甲状腺激素的生理、药理作用】*111.维持正常的生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成,促进骨骼、中枢神经系统发育。甲状腺激素缺乏时:脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、
5、树突形成发生障碍,神经髓鞘形成延缓,出现呆小症;T3、T4还加速胎肺的发育,切除动物胎儿的甲状腺,则胎肺发育不全。成人出现粘液性水肿。【甲状腺激素的生理、药理作用】121.维持正常的生长发育【甲状腺激素的生理、药理作用】12粘液性水肿13粘液性水肿132.促进代谢和产热物质氧化,耗氧量,基础代谢率,产热,甲亢时有怕热、多汗等症状。3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性提高机体组织对儿茶酚胺(CA)的敏感性。因此,甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。【甲状腺激素的生理、药理作用】142.促进代谢和产热【甲状腺激素的生理、药理作用】14主要用于甲状腺
6、功能减退症作替代治疗单纯性甲状腺肿其他【甲状腺激素的临床应用】*15主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗【甲状腺激素的临床应用】*1、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。呆小病 尽早诊治,发育仍可正常;若治疗过晚,即使躯体能发育正常,智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂。粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。【甲状腺激素的临床应用】161、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。【甲状腺激素的临床应2.单纯性甲状腺肿补充内源性激素不足,并抑制TSH过多分泌。3其他减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。T3抑制实验【甲状腺激素的临床应用】172.单
7、纯性甲状腺肿【甲状腺激素的临床应用】17过量-甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等,严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。处理-停药,用受体阻断药对抗。【甲状腺激素的不良反应】18过量-甲亢症状【甲状腺激素的不良反应】18甲状腺功能亢进症(简称甲亢),是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的。主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高,同时患者神经系统兴奋,易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。特点 怕热多汗 多食消瘦 心慌手抖 眼突甲肿第二节 抗甲状腺药19甲状腺功能亢进症(简称甲亢),是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内甲亢的治疗,除作甲状腺部分切除术外,
8、主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。甲亢的症状及治疗20甲亢的治疗,除作甲状腺部分切除术外,主要是服用抗甲状腺药以减目前常用的有*硫氧嘧啶类咪唑类硫脲类碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平)21目前常用的有*硫氧嘧啶类咪唑类硫脲类碘和碘化物 甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图22甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图22硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(MTU):不良反应较多,少用丙硫氧嘧啶(PTU):作用快而强咪唑类:甲
9、巯咪唑(thimazole,他巴唑):作用慢而持久卡比马唑(carbimazole,甲亢平):在体内转为 他巴唑,作用更慢一、硫脲类23硫氧嘧啶类:一、硫脲类231.抑制甲状腺激素的合成通过抑制过氧化物酶,使活化、碘化、藕联过程受阻。对已经合成的甲状腺激素无效,须待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。用药后期,由于甲状腺激素减少,反馈性使TSH分泌增加,而致腺体增大充血,严重者出现压迫症状。2抑制外周组织的T4转化为T33免疫抑制作用【硫脲类药理作用】241.抑制甲状腺激素的合成【硫脲类药理作用】24不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用只影响甲状腺激素的合成,不影响其释放一般用后2-3
10、周症状改善,1-3个月基础代谢率恢复正常。久用后致腺体增大、充血:因TSH反馈性。【硫脲类作用特点】25【硫脲类作用特点】251.甲亢的内科治疗:轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备*:使甲状腺功能恢复或接近正常,以减少术后并发症,但可使TSH分泌增多,使腺体增生,组织脆而充血。术前二周加服碘剂,减少甲状腺肿胀和充血,使腺体变韧,利于手术。3.甲状腺危象的治疗: 大剂量碘剂和其他综合措施,大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗,以阻断新的甲状腺激素的合成。【硫脲类临床应用 】 261.甲亢的内科治疗:轻型、不适宜手术或术后复发不适于131发生率低。1.过敏反应 最常见,一般不
11、需停药即可消失。2.胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。3. 粒细胞缺乏症 为最严重不良反应,一般发生在治疗后的2-3个月内。老年人易发生,应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。【硫脲类不良反应】27发生率低。【硫脲类不良反应】27【药理作用】1. 小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿2. 大剂量碘有抗甲状腺作用主要抑制甲状腺激素的释放,作用快而强,但不持久【临床应用】甲亢的手术前准备:* 一般在术前2周给予,可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血甲状腺危象的治疗: 可抑制甲状腺激素的释放,同时配合服用硫脲类药物。 二、碘及碘化物 28【药理作用
12、】二、碘及碘化物 28【不良反应】1.一般反应:上呼吸道刺激等 。2.过敏反应:3.诱导甲状腺功能紊乱:近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢;碘化物也可能引起甲状腺功能减退。长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿,故孕妇及乳母应慎用。二、碘及碘化物 29【不良反应】二、碘及碘化物 29【药理作用】阻断受体而改善甲亢所致的症状也减少甲状腺激素的分泌【临床应用】辅助治疗甲亢患者甲状腺危象【不良反应】对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、受体阻断药30【药理作用】三、受体阻断药30【药理作用】 Na131I被甲状腺摄取,并可产生射线和射线。其辐射作用局限于甲状腺内,使
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