原醛筛查以及诊断

1、关于原醛筛查和诊断第1页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 原醛不再被认为少见病 高血压患者中的原醛患病率1955-1990 年：1% 1990 年以后：5 -10% 第2页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四原醛是最常见的继发性高血压王志华等(2005)Omura (2004)Anderson (1994)Sinclair (1987)Danielson (1981)Rudnick (1977)患者总数原高（）.继高（）.肾性（）.原醛（）.肾血管（）.库欣（）.嗜铬（）.其他（）. （甲减）.*肾衰患者未列入调查，包括临床前库欣，未做检查第3页，共31

2、页，2022年，5月20日，2点47分，星期四原醛和原高患者中CVD患病率原高 (n=323)原发性醛固酮增多症事件腺瘤(n=29)双侧增生(n=25)总计(n=54)心肌梗死或可逆性心肌缺血27(8%)6(21%)5(20%)11(20%)卒中或TIA9(3%)3(10%)3(12%)6(11%)持续心律失常11(3%)5(17%)3(12%)8(15%)外周血管疾病8(2%)2(7%)1(4%)3(6%)总计55(16%)16(55%)12(48%)28(52%)- Catena C. et al. Arch Intern Med. 2008;168:80-85第4页，共31页，2022年

3、，5月20日，2点47分，星期四原醛手术治疗后高血压治愈率：不同年龄组Young (n=59)Middle (n=66)Old (n=23)Time of follow-up after operation (month)37.621.131.021.232.623.2dSBP (mmHg)192019172225dDBP(mmHg)916711514Antihypertensive drugs (n)0.51*1.31.01.61.2K+(mmol/L)4.40.44.30.54.40.4Clinical events001 (MI)Overall cure rate: 40% (58/14

4、8)Hypertension Cure: BP 3.5 mmol/L Without medication* P0.001第5页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 PA筛查对象中、重度高血压，难治性高血压患者；高血压伴有自发性或利尿剂引起的低血钾；高血压伴有肾上腺偶发瘤；有早发高血压或40岁以前发生脑血管事件家族史者；一级亲属中有原醛症患者的所有高血压患者。- Funder JW, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93:32663281第6页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四原醛患病率: 不同级别高血压PA的患

5、病率- Rossi GP. et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:2293-2300 (n=139) (n=484) (n=349) (n=154)第7页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四Prevalence of PA （%）难治性高血压中原醛患病率Gallay BJ, et al. 2001; Strauch B, et al. 2003; Calboun DA. 2002; Eide IK et al. 2004第8页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 PA筛查对象高血压伴糖尿病(14%)、睡眠呼吸暂停综合征(34%)；

6、 - Monticone S, et al. Morm Metab Res 2012;163-7169 所有高血压患者 (日本原醛诊治指南）。 - Nishikawa T, et al. Endocrine J 2011;711-721 第9页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 原醛筛查指标 低血钾? 确诊原醛中仅30%有低血钾。 高血醛固酮? 确诊原醛中27%患者的血醛固酮 4 周，安体舒通 6周停用-阻滞剂、-甲基多巴、 可乐定、双氢吡啶类钙拮抗剂、NSAID、 ACEIs、 ARBs 2 周换用对ARR影响小的降压药缓释维拉帕米、-受体阻滞剂、肼苯哒嗪采血时间8-10

7、 Am体位至少2小时立位/坐位后, 坐位 5-15 min 采血标本保存室温 ARR测定注意事项-瑞金医院高血压科: 高血压及相关疾病专科诊治流程, 2012年第16页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 各国不同 ARR 切割点ResearcherCountryGroupARR ng/dl per ng/ml/hPostureCeasinginterfering medicationsCorrectinghypokaemicNishizaka MKUSABlacks20SittingYesNo statedYoung WFUSAW/B20Upright 2hYesYesLo

8、h KCSingaporeAsians20Upright 2hYesYesFardella CEChilleWhites25Upright 2hYesYesStowasser MAusWhites30Upright 2hYesYesHirohara DJapAsians32Upright 2hNoYesFerrari PAusWhites75SupineYesNo statedOliviero OItaWhites50Upright 2hYesNo stated陈绍行ChinaAsia24Upright 2hYesYesAldo:ng/dl ; PRA:ng/ml/h- Funder JW,

9、et al. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93:32663281第17页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四25002000150010005000Upright ARR (pg/ml per ng/ml/h)Sensitivity0.00 0.25 0.50 0.75 1.000.00 0.25 0.50 0.75 1.00 SpecialtyArea under ROC curve 0.97EH Adenoma/Hyperplasia中国 人群立位 ARR 切割点 240 pg/ml per ng/ml/h (24 ng/dl per n

10、g/ml/h)- 陈绍行, 等. 中华心血管病杂志, 2006; 34:868-872敏感性 93.33%特异性 93.85%第18页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 ARR的应用需重复测定;考虑血浆醛固酮水平 (150pg/ml);ARR作为筛查使用，不用于诊断30%-50% 高 ARR 患者的Aldo能被抑制Kaplan NM: J Hypertension 2004,22:863-869第19页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四试验类型 步骤 确诊口服钠盐负荷试验 口服 NaCl ( 200mmol /day X 3 d) 补充钾第三天尿醛固酮

11、12ug/24h静脉盐水负荷试验 4h内静脉滴注2L 0.9%生理盐水 (500ml/h) 前后测定PRA, Aldo, Cortisol, K+滴注后的血浆醛固酮 10 ng/dl氟氢考的松抑制试验 （国内目前无此药品） 氟氢考的松 0.1 mg/ 6h X 4d 高钠饮食 补充钾 X 4d 第四天立位 Aldo 60 pg/ml 10 AM PRA30- Funder JW, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93:32663281 原醛确诊试验第20页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 静脉盐水负荷试验 注意事项反指征:心功能

12、III-IV级； 慢性肾功能不全 (eGFR70岁。纠正低血钾-瑞金医院高血压科: 高血压及相关疾病专科诊治流程, 2012年第21页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 原醛亚型分类肾上腺醛固酮腺瘤（30-35%)双侧肾上腺增生症（60-65%)单侧肾上腺增生症 (2-3%)醛固酮生成腺癌 (1%)遗传性醛固酮增多症糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(GRA)家族性高醛固酮血症II（FH-II)家族性高醛固酮血症III （FH-III）第22页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 原醛分型和定位技术肾上腺CT 薄层扫描 (2-3mm) 肾上腺静脉采血 （Adr

13、enal venous sampling, AVS)基因检测 适用于以下原醛患者: - 20岁 - 有原醛家族史或一级亲属中240 X 2次2L 0.9%生理盐水滴注 4h, 8:00-12:00试验前后血 PRA, Aldo, Cortisol,K+知情同意书排除: 心功能III-IV级 Cr 200 mmol/L心梗病史不稳定性心绞痛半年内有脑血管意外者盐水负荷试验第28页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四薄层CT(平扫+增强, 2.5mm)单侧腺瘤，40岁单侧增生双侧增生可疑结节未见异常AVS安替舒通/ 依普利酮 其他降压药物双侧高分泌单侧高分泌 单侧肾上腺切除 病人的手术意愿随防确诊PA：负荷后 Aldo 60pg/ml, 且负荷后PRA1ng/ml/h 患者病程, 年龄及其他合并症 病人的手术意愿第29页，共31页，2022年，5月20日，2点47分，星期四 结论原醛是最常见的继发性高血压，在高血压中约占5-10%，仅部分原醛患者有低血钾。对2、3级高血压、难治性高血压、早发高血压、伴低血钾或伴肾上腺偶发瘤的高血压患者需要进行原