胰腺癌化疗课件

1、 胰腺癌化疗进展胰腺癌化疗1 胰腺癌化疗进展胰腺癌化疗1流行病学占全部恶性肿瘤的1-2%有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势死亡率率/发病率=0.99近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势男女比 1.6-1.9：1胰腺癌化疗2流行病学占全部恶性肿瘤的1-2%胰腺癌化疗2临床特点 早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚期； 转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。胰腺癌化疗3临床特点 早诊率低胰腺癌化疗3临床特点手术率低 仅10%-20

2、%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上死亡率高 1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%）胰腺癌化疗4临床特点手术率低胰腺癌化疗4Scope of the problemOperable 10-20%Locally Advanced40%Metastatic40%Pancreatic Cancer 80%recur locally or with distant metastases胰腺癌化疗5Scope of the problemOperable L治疗目标最终目标： 消除肿瘤，延长生

3、命；目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。胰腺癌化疗6治疗目标最终目标：胰腺癌化疗6临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准（1）至少下列一项指标好转（持续4周），并且无任一指标恶化：镇痛药用量减少50%疼痛强度减轻50%体力状况改善（KPS）20分（2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加7%（非液体潴留），持续4周。胰腺癌化疗7临床受益反应（Clinical Benefit Respon胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌化疗8胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌化疗8胰腺癌术前放化疗Wolff 报道（ ASCO 2002 ）

4、86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W7，+30GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。胰腺癌化疗9胰腺癌术前放化疗Wolff 报道（ ASCO 2002 ）胰胰腺癌术前化疗Palmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%胰腺癌化疗10胰腺癌术前化疗Palmer 等 (2004 ASCO)胰腺癌胰腺癌术前放化疗胰腺癌化疗11胰腺癌术前放化疗胰腺癌化疗11胰腺癌术前放化疗

5、提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果胰腺癌化疗12胰腺癌术前放化疗提高手术根治率胰腺癌化疗12胰腺癌术后放化疗 胰腺癌化疗13胰腺癌术后放化疗 胰腺癌化疗13 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例手术+放化疗 手术+化疗研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p0.001 ）。 Dun

6、n 2002 ASCO胰腺癌化疗14 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 胰腺癌化疗14 胰腺癌术后放化疗胰腺癌化疗15 胰腺癌术后放化疗胰腺癌化疗15胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究胰腺癌化疗16胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期胰腺癌化疗晚期胰腺癌化疗 胰腺癌化疗17晚期胰腺癌化疗 胰腺癌化疗17Response Rate of Conventional Agents Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996)5-FU (

7、F)15 - 26%Mitomycin C (M) 27%Doxorubicin (A) 13%Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine11 - 27%胰腺癌化疗18Response Rate of Conventional 健择（Gemcitabine）胰腺癌化疗19健择（Gemcitabine）胰腺癌化疗19胰腺癌化疗(-2002)作者文献例数药物RRTTP (m)OS (m)1-Y (%)Van Cutsem等 72178GEM10%2-3.85.0-6.711-25%Colucci等 4175GEM DDP9-26.4%3.6-5.45.6-8.2?胰腺癌化疗20

8、胰腺癌化疗(-2002)作者文献例数药物RRTTP (作用机制细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞：dFdC 核甘激酶dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成掺入DNA链，抑制其继续延长 胰腺癌化疗21作用机制细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞多中心、单盲、随机对照剂量：健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周，随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次，每28天为1个周期5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次主要观察项：临床受益反应(CBR)次要观察项：生存期

9、；疾病进展时间；肿瘤缓解率 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473胰腺癌化疗22多中心、单盲、随机对照 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Mo病人分组情况病人分组情况健择5-FU剂量1000 mg/m2600 mg/m2病人数6363平均年龄 (岁)6261年龄范围37-7936-77IV期病人数71% 76%KPS评分 7070%68%Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌胰腺癌化疗23病人分组情

10、况病人分组情况健择5-FU剂量1000 mg/m2 结 果健择5-FUP值临床受益率24%5%0.0022中位生存期(月)5.74.20.0025疾病进展时间(月) 2.10.90.0013病人存活率 % 6 个月46299 个月2451 年182Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌胰腺癌化疗24 结 果健择5-FUP值Moore et al病人健择5-FU健择临床受益率24%5%27中位生存期(月)5.74.23.91年存活率 (%)1824健择与5-FU比较治疗胰腺癌1. Burris e

11、t al. JCO 1997; 15,6,2403-24132. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353临床研究的设计 初治病人1对5-Fu无效2随机对照开放性胰腺癌化疗25病人健择5-FU健择健择与5-FU比较治疗胰腺癌1. Gemcitabine治疗胰腺癌823 HospitalsTotal of 3023 patients with advanced pancreas cancerStage IV, 2522 (80%); KPS 4mNot reachedEGFR、VEGF抑制剂期临床研究胰腺癌化疗49GEM+C22512.23.67.

12、033GEM+BV27N/健择耐药的胰腺癌Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（OXA）治疗健择耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除， 中位生存期5.6月TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等靶向药物胰腺癌化疗50健择耐药的胰腺癌Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（其他新药ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告- 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。TS-1、COX-2抑制剂法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。胰腺癌化疗51其他新药ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告- 临总结客观有效率提高TTP延长,OS无明显延长GEM-OXA CBR、TT