他汀类药物市场及发展前景课件

1、“他汀、沙坦”类药物市场 及发展前景蔡德山 美林控股集团北京嘉林药业 高级研究员探索“他汀类”药品， 把握市场商机心血管史上的里程碑-“他汀”药物 “他汀类”原料药在国际市场竞争我国调血脂临床用药的发展剖析 “他汀类” 七大品种胆固醇吸收抑制剂“依折麦布序 言 进入20世纪下半叶，全球经济迅猛发展，使人类疾病谱产生明显变化，导致医药市场的锐变。自1987年，全球心血管药物销售额超过抗感染药物后，呈现出持续、平稳增长态势， 迄今为止，心血管药物仍处于领军地位。 随着社会的发展，人类生活方式的变化，在高血压、高血脂、高血糖的影响下，动脉粥样硬化等心血管疾病的发展态势在人群中日益凸显。 据世界卫生组

2、织数据显示：全球每年有1750万人死于心脑血管疾病，而我国每年大约有260万人死于心脑血管疾病，让我们震惊的是每天大约有7000人死于心脑血管疾病，心脑血管病是导致人类死亡主要因素。 2005版中国高血压防治指南指出我国高血脂、高血压人群均已超过1.6亿人。我国快速进入老龄化社会后，推动了心血管市场的快速增长。 近年来，国内信息和统计工作有较大的提高，具有权威性、代表性的数据给我们提供了一个研究现状、把握产品生命提供了依据。 我们下面讨论中的数据来源，国外数据参考了SFDA南方医药经济信息研究所米内网公布跨国药业公司年报。国内数据参考了中国药学会的国内22重点城市样本医院监测数据，原料药数据参

3、考了中国化学制药工业协会统计数据及海关数据。在当前信息爆炸时代，旨在正本清源，剖析现象、预测前景，把握商机。1.心血管史上的里程碑-“他汀类”药物 多年来，心血管药物在临床用药中占据重要地位。随着产品结构的不断完善，现已是全球医药市场居于首位品种。20世纪80年代后，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的问世，已成为心血管药物发展史上的里程碑。也是这个简称为“他汀”药物推进了心血管类药物的发展进程。 IMS数据显示：2010年全球调血脂市场达到 364亿美元，同比增长3.12%，占心血管类药物 1/3 以上市场份额。 已占全球药品市场4.6%，是仅次于抗肿瘤药物居于第 2位品种。 总体市

4、场为500亿美元规模。在调血脂处方药市场中，他汀类药物占据了90%以上份额。 全球调血脂专利药销售市场份额增长图 自2004年，全球调血脂市场超过300亿美元后，增长率趋于缓慢，近五年平均增长率仅为 2.84%，说明欧美市场的需求已到了第一个平台期。 随着医学的发展，自从他汀类药物广泛用于临床后，已成为调血脂市场上的当家品种，主导了调血脂市场。目前，活跃在他汀市场的品种主要是：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀，复方制剂是辛伐他汀+依折麦布、阿伐他汀+氨氯地平、洛伐他汀+烟酸等品种。 2010年，全球七大药品专利药市场的9个调血脂药稀销售额为233.46亿

5、美元，同比上一年增长了1.7%。世界他汀类专利期内药物近10年年平均市场份额约在 230亿美元。 全球“他汀类”药物市场全球他汀及复方药物销售市场份额增长图 2.“他汀类”原料药在国际市场中竞争 随着他汀原料药生产工艺优化、工业规模化的形成。客观上推动了他汀原料药产能、产量的扩大，走出国门是发展必由之路。 目前，国内具有工业化生产规模的他汀类原料药有6个品种，分别是：洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、美伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀。国内总产能已超过了1000吨的规模，成为外贸出口特色原料药产品的重要品种之一。排序化学名2010年产量2009年产量同比增长率1洛伐他汀47.72 %45.13 %-1

6、5.98 %2美伐他汀24.60 %13.70 %42.69 %3辛伐他汀15.14 %23.23 %-48.224阿托伐他汀11.23 %16.11 %-44.62 %5普伐他汀1.27 %1.76 %-42.77 %6氟伐他汀0.04 %0.07 %-54.16 %中国他汀类原料药产量比重及增长图 2010年，面对全球性后经济危机，人民币升值、印度他汀类原料药激烈竞争、国外各主要制公司上年库存和订单减少影响下，国内他汀类原料药总产量表现出起伏跌宕，中国化学制药工业协会数据显示， 2010年，国内他汀类原料药同比上一年减产 20%。6大他汀原料药总产销量仅为 568吨。 2010年，他汀原料

7、药外贸出口同比上一年增长 12.44%，出口总量约占国内总产量的 47.18%。 2010年国内他汀原料药产量分布图 3.我国调血脂临床用药的发展 我国90年代初，已进口洛伐他汀用于临床。1996年开发成功实现了国产化。此期间普伐他汀也进入中国市场，随后辛伐他汀、氟伐他汀相继进入我国临床。1999年，SFDA批准国产阿托伐他汀生产后，在20世纪末，五大他汀进入了竞争性准备。 近年来，国内医药企业对他汀类药物进行了大量仿制、及新剂型的开发。随着仿制药的工艺逐渐成熟，价格的平民化已是大势所趋，老一代成熟产品进入了市场调整期，风光不再。 据SFDA审评中心介绍，2005年2010年上半年期间，接收的

8、国内调血脂申报资料 710件，他汀药物申报数量占 90.14%，申报临床试验占 91.16%，申报生产为 186件，占据 87.74%。 20052006年，他汀类药物注册申报形成了新高峰，SFDA批准多家制药企业生产这一类品种。随着瑞舒伐他汀、匹伐他汀的上市，至 2011年10月我国已有国产进口注册批文295张。 国内调血脂市场发展很快，活跃在重点城市样本医院的调血脂化学名药物已有30个品种，他汀类药物主导了市场。 2009年收载入国家医保目录是阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀。此外还有：阿昔莫司、非诺贝特、苯扎贝特、普罗布考、烟酸肌醇酯、吉非罗齐，总共为12个

9、通用名药物。 在国内22个城市450家样本医院中，调血脂用药金额已超过11亿元，同比上一年增长了26.10%。 其中：他汀类药物占据 83.4%，他汀类药物增长率 28.44%，五年平均增幅 32.40%，高出调血脂销售额10.12个百分点。我国调血脂药物市场发展态势2010年，国内调血脂市场达到了110亿元规模，近5年平均增幅22.28%。国内22城市样本医院调血脂用药物市场2010年样本医院他汀中各品种比例4.剖析 “他汀类” 七大品种. 阿托伐他汀 阿托伐他汀是全合成药物。由美国华纳兰伯特研制成功，辉瑞兼并华纳兰伯特后。已是辉瑞旗下骨干品种。阿托伐他汀的巨大成功也推动了调血脂时代的发展，

10、成为调血脂发展史上的新的丰碑。 2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过1300多亿美元。全球阿托伐他汀销售市场增长图 随着2011年阿托伐他汀美国专利期满，他汀类药物市场竞争日益激烈，受欧美医疗保险支付能力的影响。已呈现出逐年缓慢下滑趋势。2011年上半年，立普妥市场为49.76亿美元，比上一年同期下滑11%。 阿托伐他汀是我国倡导发展的新药，国产药物由北京嘉林药业

11、股份有限公司率先开发成功。1999年9月29日，获SFDA颁奖的新药证书和生产批件，在国内享有8年独家生产保护期， 商品名为“阿乐”。2000年下半年，逐步上市销售。自从2004年阿托伐他汀进入社保目录后，进一步带动了国内市场的迅猛增长。 2010年，国内22重点城市样本医院阿托伐他汀购药金额为5.12亿元，比上一年增长了30.66%。占调脂市场46.54%.同比上一年提高5.8个百分点. 阿托伐他汀国内总体市场规模为50亿元。是调血脂市场的领军品种；已进入样本医院用药前30强行列。样本医院阿托伐他汀销售市场金额增长图 2011年1-10月，国内医院阿托伐他汀用药仍呈现出持续增长的态势，预计全

12、年用药同比上一年增长了40%，表现出强势发展。 2010年1月15日，SFDA新批准了斯洛文尼亚莱柯（Lek）医药公司的阿托伐他汀片上市（H20100053），加大了市场竞争。 目前，已进入临床的复方制剂有阿托伐他汀+氨氯地平片、阿托伐他汀+托塞匹布片、阿托伐他汀+左旋氨氯地平片。进行开发的品种中新释药技术的应用、复方制剂是今后的亮点，开发的厂商有 20多家。阿托伐他汀+阿昔莫司缓释片山东新时代药业阿托伐他汀+非诺贝特片北京嘉林药业阿托伐他汀+氨氯地平片北京嘉林药业、广州南新制药、中山联合伟华药业、阿托伐他汀+氨氯地平胶囊北京汉典制药、中山联合伟华药业、河南福森药业阿托伐他汀+氨氯地平分散片济

13、南海泰医药科技阿托伐他汀钙分散片杭州康恩贝制药、河南天方药业股份、海南绿岛制药、山东罗欣药业股份、浙江京新药业股份、山东新时代药业阿托伐他汀钙滴丸北京汉典制药阿托伐他汀钙片北京万生药业、北京赛科药业、浙江新东港药业股份、浙江金立源药业、江苏恒瑞医药股份、广州南新制药、湖南千金湘江药业股份、海南凯健制药阿托伐他汀钙胶囊济南海泰医药科技、湖南迪诺制药阿托伐他汀钙软胶囊石家庄制药集团欧意药业研发报批中的阿托伐他汀及其复方制剂主要品种及单位.辛伐他汀 辛伐他汀是在对洛伐他汀化学结构改造后，得到的调血脂药物。目前，多采用洛伐他汀为中间体进一步合成加工，是洛伐他汀原料药产销量较大的潜在因素。 1988年，

14、美国默克开发辛伐他汀首次上市，1991年12月，获美国FDA批准上市，商品名为“舒降之”。2001年，在全球500强畅销药品市场中达到66.70亿美元的最高值。 2005年12月，化学专利到期。 2010年， “舒降之”全球性市场4.68亿美元。全球 辛伐他汀 销售市场增长图 1995年，美国默沙东将辛伐他汀引入中国后，如雨后春笋般茁壮成长。国产辛伐他汀由四川抗生素工业研究所开发成功。1998年，浙江瑞邦大药厂、上海信谊药业率先获得了生产批文。 舒降之曾夺得全世界药品的桂冠，2005年专利期满后销售额下滑.此外，法国赛诺菲圣德拉堡制药公司的辛伐他汀Lodales、日本万有制药公司的辛伐他汀Li

15、povas在世界上也有一定量的销售额，曾列为世界畅销药品前500名之列。SFDA颁发的辛伐他汀生产批文企业数 (2011.6)药物剂型原料药片剂胶囊分散片咀嚼片滴丸剂干混悬剂持批件厂商2468151111 辛伐他汀是国产他汀药物中批文最多的品种。至2011年10月，SFDA已下达172张辛伐他汀生产批文，其中24家生产原料药；76家生产制剂。口服制剂有5mg、10mg、20mg、40mg四种规格。辛伐他汀原料药动态 我国持有辛伐他汀原料药生产批文厂商有24家。2010年主要生产厂家是浙江海正集团、浙江京新药业、北大国际医院集团西南合成制药股份。 据健康网数据显示：近几年，辛伐他汀原料药市场，在

16、竞争中表现出起伏跌宕的发展趋势，另一方面原料药与制剂市场不同，起伏跌宕属必然性。 我国医院辛伐他汀市场，经过15年发展历程，由默沙东“舒降之”单一品牌，扩展到辛可、京必舒新、剑之亭、新达苏、忆辛、理舒达、幸露个品牌。从而使辛伐他汀在国产市场上不断扩大，尤其是进入“基药”和降价后，在医院中的使用率稳步增长，成为国产与进口同场竞技的主要品种之一。近年国产辛伐他汀原料药市场增长图 中国医药工业信息中心数据：2010年，国内 22重点城市 450家样本医院辛伐他汀用药金额 2.39亿元，占调脂市场的 23.66%，同比上一年增长 19%，近3年平均增长率为 21.8%，发展趋势将呈现出持续增长态势,国

17、内总体市场约为 19.62亿元。辛伐他汀终端市场信息 进入样本医院的辛伐他汀生产厂商为35家。 前10家品牌药销售额占96.71%，原研药舒降之占据了60%近年样本医院辛伐他汀市场增长图 样本医院销售的辛伐他汀中，国内仿制药占40%，福建兴安药业滴丸剑之亭的增长较快，已从上一年的第4位上升到第3位，比上一年增长32%。 山东鲁抗医药股份的辛伐他汀“幸露”和山东鲁南贝特制药的辛伐他汀片增长率也较高，分别为22.95%和11.83%。 22个城市450家样本医院辛伐他汀前10个品牌（2010年）排序生产厂商商品名剂型2010份额%2009份额%1杭州默沙东舒降之片剂59.4060.762广州南新制

18、药辛可分散片15.7115.343福建兴安药业剑之亭滴丸4.333.264浙江海正药业股份辛伐他汀片片剂 3.393.275浙江京新药业京必舒新片剂 3.194.266扬子江集团新达苏胶囊2.913.037北京万生药业忆辛片剂2.532.718山东鲁南贝特制药辛伐他汀片片剂2.262.019湖北丝宝制药理舒达胶囊1.711.8210山东鲁抗医药股份幸露胶囊1.291.05 普伐他汀专利到期后，已作为通用名处方药物销售。在仿制药品的竞争下，市场迅速回落。2010年，美百乐镇和普拉固全球性市场为7.08亿美元，同比上一年下降9.23%。全球普伐他汀”美百乐镇”普拉固”市场增长图 2010年，国内2

19、2城市样本医院调血脂用药中，普伐他汀为0.64亿元，比上年同期增长率为28.74%,据报道国内市场为6.7亿元。 1994年，上海施贵宝公司将“普拉固”引入我国获准上市。 2001年，日本第一三共制药进口原料药和片剂“美百乐镇”在我国获得注册。2004年，第一三共（上海）公司的片剂也获准生产上市。“普伐他汀”制剂在中国 近年样本医院普伐他汀市场增长图 . 氟伐他汀 氟伐他汀是第二代全合成调血脂药物，由瑞士山德士公司开发成功，商品名为“来适可”。1993年12月，通过美国FDA批准，第二年在英国和美国上市。 “来适可”现已是瑞士诺华公司旗下的产品，1998年，已在80多个国家地区上市。 2008

20、年来适可在全球的销售额为6.45亿美元，同比上一年下降了3%。 2009年2010年，“来适可”在全球调脂市场约占0.8% 。全球氟伐他汀销售市场增长图 1996年7月31日，瑞士山德士公司的氟伐他汀钠胶囊（Lescol）在我国获得行政保护，随后在我国用于临床；北京诺华分装销售。 2009年4月9日 北京诺华 80mg氟伐他汀缓释片在中国获得注册。2009年，氟伐他汀在国内 22重点城市样本医院调血脂用药市场中占 5.31%，同比上一年增长了36.74%，居于第四位。总体排序已从上年的第 350位，前进到了318位。近年样本医院氟伐他汀用药市场增长图 . 洛伐他汀 洛伐他汀是1987年获FDA

21、批准、最先上市“他汀类”药物。洛伐他汀是由美国默克开发，是经发酵半合成生产的脂溶性他汀药物，商品名为“美降之”。 1992年，国产洛伐他汀开发成功后，逐渐形成一定规模。上世纪90年代中后期，国产洛伐他汀原料药有了快速发展，除了生产制剂外，更主要的是作为合成辛伐他汀的主要中间体，在他汀原料药总产量中居于首位。 2008年，洛伐他汀原料药产量达到434吨，出口量占40%。由于受国外订单、库存、以销定产、国内市场复合因素影响，2010年，我国洛伐他汀原料药总产量为271吨，同比上一年下滑了16%。 但是，2010年，我国洛伐他汀出口量为210吨，同比上一年的150吨增长了42.86%。外贸出口表现增

22、长态势。国产洛伐他汀原料药外贸市场增长图 20世纪90年代，洛伐他汀已进入世界10大畅销药品行列，成为世人瞩目的重磅炸弹式药物。随着默克的“美降之”引入我国后，在临床中的推广应用，进一步推动了我国他汀类药物的研制开发。“洛伐他汀”制剂前景 截至 2011年10月，SFDA下达 54张洛伐他汀生产批文，其中原料药生产厂16家、片剂13家生产、胶囊17家生产、颗粒和分散片各1家生产。在他汀类新品种竞争下，洛伐他汀制剂所占份额逐年下降，临床用药增长缓慢。 近几年，洛伐他汀在样本医院用药金额一直在 300多万元左右，2010年，销售额为 312万元，同比上一年增长率仅为 1%，在调血脂用药市场中占有率

23、已从2002年的 2%，下降到现在的 0.32%。近年样本医院洛伐他汀用药市场增长图 2010年，进入样本医院的洛伐他汀制剂生产商为10家，同比上一年的18家减少了8家，市场集中度分析显示：前五个品牌占据了用药金额97%。居于首位的是扬子江药业集团的“俊宁”，占据了76.52%，比上一年增加了9个百分点。其它9家占据了余下的23.48%。 总体说明产品集中度在进一步提高，对于洛伐他汀前景分析：只有加大新释技术与复方制剂的开发，低价位进入第三终端市场是惟一的出路。主要厂商商品名剂型2010年金额比重2009年金额比重升降趋势江苏扬子江药业俊宁胶囊76.52%67.47%齐鲁制药艾乐汀分散片7.4

24、6%14.34%重庆大新药业雪庆片剂5.56%3.88%山东罗欣洛伐他汀片剂4.56%3.09%江苏康宝洛伐他汀胶囊3.31%5.57%2010年样本医院洛伐他汀用药前五个品牌市场. 瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为“超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。全

25、球瑞舒伐他汀销售市场增长图 2004年，我国 SFDA已批准瑞舒伐他汀进入临床， 2007年进入统计数据。2010年，瑞舒伐他汀在样本医院用药进入第5位，用药金额 4443万元，同比上一年增长了 117.32%，近3年复合增长率为 130%。在他汀市场中占据了4.84%的份额，已逐渐对立普妥、舒降之市场形成了潜在威胁。 目前，SFDA已批准英国阿斯利康、鲁南贝特制药、浙江京新药业股份、南京正大天晴制药、南京先声东元制药等五家的瑞舒伐他汀制剂在中国注册。 批准山东新时代药业、上虞京新药业、正大天晴药业、济南金达药化原料药生产。 2010年，样本医院瑞舒伐他汀用药中，原研药可定占据了92.38%的

26、份额，国产药仅占7.62%的份额。 近年样本医院瑞舒伐他汀用药市场增长图 生产厂商商品名2008年份额2009年份额2010年份额阿斯利康可定100.00%97.47%93.28%鲁南贝特制药瑞旨0.00%2.06%2.80%浙江京新药业股份京诺0.00%0.02%2.55%南京正大天晴制药托妥0.00%0.45%1.36% 目前，处于开发阶段的瑞舒伐他汀剂型和研发单位较多，主要剂型是片剂、胶囊、分散片、口腔崩解片四个剂型。 近年来，在中小企业板、创业板上市药业的强势下，新产品批文已是企业无形资产的重要指标。SFDA对药物不良反应的监管力度的加强，对新药审评力度要求越来越严，获得注册批文难度逐年加大。2010年样本医院瑞舒伐他汀用药品牌格局. 匹伐他汀 匹伐他汀是2003年日本三共开发的第三代他汀类药物，现已是第一三共制药公司的主要品种。2010年，日本兴和（Kowa）制药公司的匹伐他汀通过FDA的上市批准，商品名Livalo（力清之）。匹伐他汀上市后，销售市场波动较大，增长速度较慢。2010年通过美国FDA批准后，有望市场将迅猛增长。全球 匹伐他汀 销售市场增长图 2004年，双鹤药业在国内仿制