哈萨克族人群DNA损伤修复基因hOGG1多态性研究

1、哈萨克族人群DNA损伤修复基因hOGG1多态性研究【摘要】目的研究新疆哈萨克族人群DNA氧化性损伤遗传易感性。要领接纳PR-RFLP技能，对200名正常的哈萨克人举行hGG1基因326位点Ser/ys多态性阐发。效果人群中Ser/Ser、Ser/ys、ys/y基因型频率别离为0.49、0.34、0.17，跟以往研究中的中国人、日本人、韩国大家群中的基因漫衍相似，但与其他的高加索人群中的基因漫衍有很大的差异；而且创造吸烟者中的ys/y基因的频率险些是不吸烟者的4倍,两组之间各等位基因频率差异有明显性P0.05。结论本研究的效果表白哈萨克族DNA修复基因hGG1多态性与吸烟相干。【关键词】吸烟hG

2、G1多态性哈萨克族人群肿瘤易感性【Keyrds】sking;hGG1;plyrphis;hazakhppulatin;anersuseptibility吸烟是癌症，特殊是肺癌、食管癌产生的紧张伤害因素，家属研究表白遗传易感性起紧张作用，DNA修复本领落落的个别产生癌症的伤害性增长。DNA中的鸟嘌呤残基受到打击后，产生8-羟基鸟嘌呤8-HdG，它可以导致DNA链空间构象的改变，在DNA复制时引起G：T：A颠换1。人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶huan8-hydrxyguineglysylase,hGG1是一种DNA修复酶，可以特异切除8-羟基鸟嘌呤，对损伤了的DNA举行复原修复2,3。研究创造，在hG

3、G1基因中326暗码子处的Ser/ys多态性与其编码的酶活性严密相干。比年来，国表里已经有人开始研究hGG1基因多态性与种种肿瘤大概疾病的干系46，但是还没有哈萨克族人群中hGG1基因多态性研究的报道，而哈萨克人群中食管癌高发。鉴于此，我们开端探究了哈萨克族人群中的hGG1基因多态性与吸烟的干系。1质料与要领在网络前举行一项问卷观察，如创造个别有肿瘤、庞大疾患大概家属遗传性肿瘤史等环境，将会被扫除在研究之外。共网络200名康健的、无任何血缘干系的新疆哈萨克族个别的2l静脉血，安排于EDTA抗凝管中，用TakaraDNA提取试剂盒提取DNA，于-20保存。用PR-RFLP要领对hGG1的Ser3

4、26ys基因型举行阐发，引物为5-ATGTATAGTTAAG-3和5-GGAAGGTGTTGGGGAAT-3，反响体系为50l，含有2l已提取的DNA作为模板，10buffer5l(g2+包罗在内)，dNTP混淆物8l,引物各1l(20pl/l)，TaqDNA聚合酶0.5l(Takara，Japan)。反响混淆物先在94预热5in，然后在9440s，5540s，7240s的条件下举行35个循环，再在72下延伸10in。PR产物用Fnu4HI限定性内切酶Fenentas在37下切割16h，用2%的琼脂糖凝胶电泳分散酶切片断。我们接纳SPSS13.0软件对效果举行2查验。2效果3讨论基因多态性是后

5、基因期间的一个紧张研究范畴，研究表白，人类约有90%的肿瘤产生大概与环境中致癌因子有关，人群对种种致癌因子的反响，存在显着的差异，这种差异重要是由于肿瘤易患基因的多态性决定的，人们已经寄盼望于它来定位肿瘤、精力疾患、心血管疾病和糖尿病等一系列多基因庞大疾病的主基因13。细胞的有氧代谢历程以及细胞环境诱变剂，如紫外线、电离辐射、化学物质等等，均可产生物活性氧Reativexygenspeies,RS,而基因组DNA轻易受到RS的打击而形成DNA氧化损伤14。在DNA氧化损伤中，8-HdG形成的频率最高，致突变本领最强，是肿瘤产生和生长的紧张因素，其修复本领与个别癌症的易患性严密相干1519，很多

6、资料都表白癌症构造内DNA中8-HdG的含量显着高于癌旁构造20。而hGG1基因是人体细胞中DNA氧化损伤修复的关键酶，具有特异的切除和修复8-HdG，在维持基因组不变中肿瘤防范上具有举足轻重的作用。人群盛行病学研究表现：hGG1基因在差异人群存在遗传多态性，并与肿瘤易患性严密相干，其突变大概缺失将会增长个别罹患肿瘤的风险21,22，有报道指出hGG1变异基因型编码的卵白，扫除8-HdG、修复DNA的本领明显低于hGG1野生型基因型编码的卵白2326，体外实行创造ys/ys的修复本领比Ser/Ser要约低7倍27。肿瘤发病率如今排在新疆全部病症的第一位。其特点是：食管恶性肿瘤以哈萨克族最高，且

7、远高于其他民族的患癌率。本研究对新疆哈萨克族正凡人群中的hGG1基因Ser/ys的多态性举行了阐发，效果创造频率漫衍环境与以往研究的日本人、中国人、韩国人相似，而与几种高加索白人有很大的差异，这也表白hGG1基因Ser/ys的多态性的漫衍与人种的差异有很大的干系，吸烟者与不吸烟者中hGG1基因Ser/ys的多态性的漫衍差异有统计学意义，尤其是ys/ys的频率前者快要是后者的4倍，这表白hGG1基因多态性与吸烟有很大的关联，这是由于香烟中含有很多致癌物质，香烟身分溶于水或食品中脂质过氧化物所产生的RS，可直接作用于脱氧核糖核酸，使其链断裂成碎片，特殊是对存在有癌基因细胞的脱氧核糖核酸粉碎更显着，从而导致基因突变，引起携带ys/ys的个别中修复本领低落，造成8-HdG在基因组中存留而导致了相干的G：T：A突变的积聚，以致使产生肿瘤的风险性增长。我们进一步的事情是要研究hGG1基因在差异肿瘤、差异人群中的多态漫衍环境，以深化相识8-HdG及其hGG1修复途径与人类特定肿瘤产生简直切干系，同时探究