化疗总论2课件

1、肿瘤临床化疗概论 河南科技大学第一附属医院肿瘤内科高社干概 述(1)肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。肿瘤内科与肿瘤化疗的区别概 述(2)肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发儿童白血病的暂时缓解ALL,NHL和绒癌的治愈实体瘤疗效的确立辅助化疗概念的形成综合治疗的概念在临床上广泛实践概 述(3)40年代:氮芥50年代:MTX,马利兰,塞替哌,CTX,60年代:VLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-C70年代:MMC,BLM,ADR,DTIC,CCNU,80年代:DDP,C

2、arbo,E-ADR,NVB,Taxol90年代:Taxotere,CPT-11,Oxaliplatin2000年:Heceptin, Mabthera,.概 述(4) 单用化疗可能治愈的肿瘤：白血病(ALL,AML) 、中,高度恶性淋巴瘤、 HD 、生殖细胞肿瘤、绒癌、恶性葡萄胎、小细胞肺癌、 Wilm瘤、 Ewing瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等。辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌、成骨肉瘤、胃肠癌等化疗有效但不能治愈：膀胱癌、宫颈等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌、胰腺癌、恶黑等肿瘤生物学概念(1)细胞增值周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M

3、 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 肿瘤生物学概念(2)肿瘤细胞动力学肿瘤细胞的S,G2,M期分别为7h,3h,1h各种肿瘤的G1变化较大,从2h-48h肿瘤细胞周期时间基本相近:2-3天问题:但用细胞周期能否描述肿瘤的生长?Tc相近,但临床上肿瘤生长速率不同肿瘤倍增时间与临床观察不一致肿瘤生物学概念(4) 组织生长动力学 非增殖群 增殖群非克隆形成部分 生长部分克隆形成部分(G0)肿瘤生物学概念(5)肿瘤组织动力学倍增时间(Doubling Time, DT):肿瘤细胞总数或体积增加1倍所需时间肿瘤的生长模式:Gompertzian曲线抗肿瘤药物分类：按细胞周期分：细胞周期非特异性，

4、细胞周期特异性抗肿瘤药物分类：按作用机制分：旧分法：烷化剂、抗代谢药、植物类药、抗癌抗生素、其他。新分法：烷化剂、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、抗DNA/RNA代谢药、抗DNA代谢药、抗有丝分裂药、其他。 烷化剂Pt(II)NH3NH3Pt(II)NH3NH3+ 2H2O CisplatinReactive complex+ 2Cl-PtGGClClH2O+H2O+DNAStrand拓扑异构酶I抑制剂S-期细胞DNADNA复制DNA 沿其轴旋转 双链扭力增加 影响DNA复制拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂结合在 TOPO I-DNA复合物上复制叉的结合和 DN

5、A单链断裂 细胞周期中断细胞死亡拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶II抑制剂 鬼臼毒素 蒽环类抗生素拓扑异构酶II 稳定 酶-DNA复合物造成DNA双链断裂抗DNA/RNA代谢药二氢叶酸还原酶甲氨喋呤(MTX)FH2FH4dUMP + N5-10 methylene FH45-氟尿嘧啶(5-FU)嘌呤核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTMP)胸苷酸合成酶(TS)F dUMP抗有丝分裂类抗肿瘤药物着丝点可溶性微管蛋白二聚体核膜片断Taxoids促进微管蛋白聚合防止微管蛋白解聚长春碱类 抑制纺锤丝的形成有丝分裂期抗肿瘤药物的作用机制抗肿瘤药物环磷酰胺4-OH 环磷酰胺醛磷酰胺氮芥4-酮基环磷酰胺羧基磷酰胺丙希

6、醛肝脏细胞色素P 450活化细胞毒性毒性灭活乙醛化脱氢酶抗肿瘤药物药物对肿瘤的杀灭模式 （1）完全杀灭概念（Total kill） （2）药物杀伤肿瘤细胞的模式 I级动力学 0级动力学 （3）药物杀伤与肿瘤细胞周期的关系药物对肿瘤的杀灭Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效 早期复发 晚期复发体 1012内 (1kg) 肿 109 临床检出水平瘤 (1g)细 106 长期缓解胞 (1mg)数 103 宿主免疫清除目 (1ug) 1 诱导 巩固 维持 根治 抗肿瘤药物毒副作用近期共性 骨髓抑制 恶心、呕吐 脱发 局部刺激（药物外渗） 过敏反应抗肿瘤药物毒副作用近期 个性

7、心脏毒性 肺毒性 神经系统毒性 肝脏毒性 肾脏毒性 皮肤毒性 其他抗肿瘤药物毒副作用远期 致癌 不育合理用药的原则(1)选方原则：有标准治疗方案的，应首选标准治疗方案。组方原则：单药有效，作用机制、作用时相不同，毒性不同，临床证实有效。合理用药的原则(2)疗效安全性合理用药的原则(3)根据目的不同确定不同的治疗方针：根治性化疗，辅助性化疗，新辅助化疗， 姑息性化疗，研究性化疗。剂量强度原则：剂量强度概念。合理用药的原则(4)合理用药的原则(5)1.If what you are doing is doing good, keep doing it.2.If what you are doing

8、 is not doing good, stop doing it.3.If you dont know what to do, do nothing.4.Never make the treatment worse than the disease.耐药性(1)(1)Goldie and Coldman理论：肿瘤细胞产生耐药是由于基因突变，肿瘤细胞以其本身固定的频率产生基因变异，肿瘤越大，增殖次数越多，抗药细胞数也越多。 耐药性(2)(2)多药耐药（MDR）：肿瘤细胞对一种抗癌药物产生抗药性后，不仅对同类型抗癌药抗药，对许多非同类型抗癌药亦产生交叉抗药。 P糖蛋白 拓扑异构酶II 谷光肝肽 蛋白激酶C多药耐药(MDR)机制细胞外细胞内ATPP糖蛋白170 ATP药物药物细胞膜耐药性(3)(3)肿瘤细胞进入避护所中枢神经系统睾丸(4)假抗药药物剂量不足、疗程不足；对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足 肿瘤化疗的发展方向(1)开发新的细胞毒