术前经导管肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术疗效影响随机对照试验设计方案

1、术前经导管肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术疗效影响随机对照试验设计方案术前经导管肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术疗效影响随机对照试验设计方案术前经导管肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术疗效影响随机对照试验设计方案研究背景大肝癌：单个直径5 cm呈膨胀性生长、有包膜或假包膜原发性肝癌第全球五大常见癌症占所有恶性肿瘤：5.6%新增：500,000-1,000,000/yr50%发生在我国术前经导管肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术疗效影响随机对照试验设研究背景大肝癌：单个直径5 cm呈膨胀性生长、有包膜或假包膜原发性肝癌第全球五大常见癌症占所有恶性肿瘤：5.6%新增：500,000-1,000,000/yr50%发生

2、在我国研究背景大肝癌：单个直径5 cm呈膨胀性生长、有包膜或假包研究背景 临床常用治疗：手术切除 术后的高复发率与低生存率1术后5年生存率约30%-50%，大肝癌术后效果更差2-31.lkai 1, et al J. Cancer, 2.Hanazaki K,et,al J. J Am Coll Surg,3.Liu C L .et al J . Ann Surg, 研究背景 临床常用治疗：手术切除 术后的高复发率与低生存研究背景经导管肝动脉化疗栓塞（TACE） 流行病学确切证据缺乏1.Lu C D, et al J. World J Surg, 2.Paye F, et al J. Arch

3、 Surg研究背景经导管肝动脉化疗栓塞（TACE） 流行病学确切证据研究背景 回顾性研究1-2 前瞻性研究1.Lu C D, et al J. World J Surg, 2.Paye F, et al J. Arch Surg研究背景 回顾性研究1-2 前瞻性研究1.Lu C D,研究目的探讨术前TACE对可切除大肝癌患者术后预后的确切疗效、及安全性及生存率研究目的探讨术前TACE对可切除大肝癌患者术后预后的确切疗效研究对象2016. 10-2018. 06中山大学附属肿瘤医院收治的直径 5 cm 的原发性肝癌患者纳入标准 18 57岁 ; 未经其他方法治疗的初发性肝癌 既往或同时无其他脏器

4、患恶性肿瘤 CT、MRI或PET等影像学检查未发现肝脏以外脏器转移 肝功能 Child A 级或 B 级经治疗后转为 A 级 无严重心、肺、肾等器官疾病 肿瘤直径5 cm , 并经 3 位本专业教授确认可以被切除排除标准 患有严重过敏性疾病和慢性肝肾疾病 肝癌转移或浸润其他器官和组织者 贫血或营养不良等不适宜做手术者研究对象2016. 10-2018. 06纳入标准 18研究样本量对照组估计的1年生存率P0 ：41%干预组估计的1年生存率P1 ：71%取5%， 取20%N=48两组总样本量=110考虑失访率（15%）研究样本量对照组估计的1年生存率P0 ：41%N=48两组总样本分组分组随机化

5、样本分层年龄层内完全随机分组110人18-27yr28-37yr38-47yr48-57yr干预组：TACE+OP对照组：OP样本分组分组随机化样本分层年龄层内完全随机分组110人1样本分组隐匿分组编号每个研究对象所接受的治疗方案由产生的随机分配序列产生，并被放入按顺序、密封、不透光的信封合格的受试对象同意进入试验时，信封才能被打开，受试对象才能接受相应的处理措施样本分组隐匿分组编号每个研究对象所接受的治疗方案由产生的实验盲法 术前TACE治疗需要病人知情同意 本试验中无法对病人实施盲法 可对资料整理分析人员实施单盲实验盲法 术前TACE治疗需要病人知情同意 本试验中无法实验干预术前TACE采

6、用Seldinger法*，将导管插入肝动脉。经导管注入5-FU 1.0g+MMC 20mg+顺铂5mg+碘油2 ml/cm3肿瘤体积Seldinger法：在影像设备引导下采用穿刺针经皮穿入血管后送入导丝，退出穿刺针并沿导丝送入导管至靶血管内，从而送入药物达到介入治疗的目的实验干预术前TACE采用Seldinger法*，将导管插实验干预术前TACETACE后4周复查肝脏CT、胸片、肝功能、AFP、血常规*（1） AFP值下降20%或不降反升（2） CT测量肿瘤直径缩小30%继续行TACE，共3次*如检查中发现肝外转移灶或肝功能严重损害无法耐受手术者则放弃手术，算作失访。*按计划干预组患者应接受T

7、ACE 3次。实验干预术前TACETACE后4周复查肝脏CT、胸片、肝实验对照肝脏肿瘤切除术经肋缘下切口进腹，游离肝脏后采用Pringle法*阻断入肝血流，钳夹法离断肝脏，切除癌变的肝脏部分，肝切面细线缝扎止血。如伴门静脉癌栓则从肝切面门静脉断端吸除癌栓。*Pringle法：暂时阻断入肝血流，行肝脏切除手术的方法，可以有效减少术中出血。实验对照肝脏肿瘤切除术经肋缘下切口进腹，游离肝脏后采用P随访所有入组患者均在治疗开始后每个月进行B超、肝功能及AFP检查1次，每3个月行胸片、肝脏CT或MRI检查1次随访中B超如发现肝脏新病灶或AFP升高,则及时行CT或MRI检查确诊；如AFP持续升高1个月，CT、MRI或胸片未发现肝、肺明确病灶，则行PET检查随访所有入组患者均在治疗开始后每个月进行B超、肝功能及AFP评价指标1、3、5年无瘤生存率*1、3、5年总生存率*无瘤生存期：从肿瘤切除至发现新病灶为止*总生存期：从肿瘤切除至患者死亡为止比较干预组和对照组的无瘤生存率和总生存率，评价术前行TACE对可切除大肝癌患者生存率的价值评价指标1、3、5年无瘤生存率*1、3、5年总生存率*无数据分析数据分析质量控制 客观的测量数据 随机化分组质量控制 客观的测量数据 随机化分组质量控制患者入组严格按照标准选择临床高依从性患者以入院配合诊治程度衡量保持术式一