朊粒医学知识讲座培训课件

1、* 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白颗粒。又称为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。 Prion* 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力， Prion* 其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白(prion protein，PrP) 。 * 是人和动物传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE) 或称朊粒病(prion disease)的

2、病原体。 Prion* 其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊朊粒病的发现历史History of Prion Diseases朊粒病的发现历史History of Prion Dise1732年英国首次报道了一种动物的TSE羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）1732年英国首次报道了一种动物的TSE羊瘙痒病（scr1920年和1921年，分别由法国Creutzfeldz和jakob两位神经病理学家报道了一种人类的TSECreutzfeldz-jakob disease (CJD, 克-雅病）。Spongiform changesAmyloid plaques1

3、920年和1921年，分别由法国Creutzfeldz和j1957年美国Gajdusek 和Zigas在巴布亚新几内亚高原的Fore部落的土著人中发现了另外一种人类TSEKuru disease1957年美国Gajdusek 和Zigas在巴布亚新几内亚KURUGajdusek, USA Nobel prize laureate, 1976证明Kuru病与羊瘙痒病和人的CJD由同一病原感染所致KURUGajdusek, USA证明Kuru病与羊瘙痒病和Prion 1982年，美国学者 Prusiner 提出TSE的病原既不是细菌、真菌，也非病毒，而是一种传染性蛋白粒子，并建议用 protein

4、aceous infection particle的字头组成一个新词 Prion 作为TSE的病原。S.B. Prusiner, USANobel prize laureate, 1997Prion 1982年，美国学者 Pru1986: Bovine spongiform encephalopathy (BSE)Mad Cow Disease1986: Bovine spongiform enceph1996: a new type of CJD appeared-variant CJD1996: a new type of CJD appea生物学特性Biological Properti

5、es生物学特性Biological Properties* PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。* PrP有两种形式：PrPC与PrPSc Prion* PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第20PrPc (cellular prion protein, 细胞朊蛋白)：存在于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的, 对蛋白酶K敏感。PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙痒病朊蛋白)：仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和传染性，对蛋白酶K有抗性。 (即Prion

6、的组成)PrPc and PrPscPrPc (cellular prion protein, * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。PrPc and PrPsc* PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完PrPc和PrPsc一级结构完全相同，空间结构存在明显差异。 (-螺旋)(-折叠)PrPc和PrPsc一级结构完全相同，空间结构存在明显差异。PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCThe model of conversion

7、of PrPC to PrPSC PrPCPrPSCPrPCPrPCPrPCPrPCPrPCPPrPCPrPSCPrPCPrPCPrPSCPrPCPrPSC fibrilsPrPSC fibrilsplaqueplaquePrPcPrPsc分子构型40%-螺旋3%-折叠20%-螺旋50%-折叠存在形式单体或二聚体纤维或短杆状聚合体存在部位正常及感染的人或动物的细胞膜上感染的人或动物的细胞质内或细胞外基质对蛋白酶K敏感抗性致病性无有传染性无有Comparison of PrPc and PrPscPrPcPrPsc分子构型40%-螺旋20%-螺旋存在形致病性Pathogenicity致病性Pat

8、hogenicity* 是一种人和动物的慢性、退行性、致死性中枢神经系统疾病，目前发现的有10多种:TSE (Prion diseases)TSE (Prion diseases)Prion diseases in humans and animalsAnimal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat羊瘙痒病Kuru disease库鲁病transmissible mink encephalopathy(TMM)水貂传染性脑病Creutzfeld-Jakob disease(CJD)克-雅病 chronic

9、wasting disease of deer(CWD)鹿慢性消瘦症Grestmann-Straussler Syndrome(GSS)格斯特曼综合征bovine spongiform encephalopathy(BSE)牛海绵状脑病fatal familial insomnia(FFI)致死性家族失眠症feline spongiform encephalopathy(FSE)猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD )克-雅病变种Prion diseases in humans and aTransmission医源性传播： Injection，transplantation of

10、 contaminated tissue (e.g., corneas)，contact with contaminated medical devices (e.g., brain electrodes) 食物传播 CJD, FFI and GSS syndrome are also inheritable. Transmission医源性传播：* 潜伏期长：1030年* 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终；* 主要表现为中枢神经系统退行性病变；* 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成典型海绵状脑病的病理特征； 致病特点：* 潜伏期长：103

11、0年 致病特点：Brain damage from spongiform encephalopathyAmyloid plaquesSpongiform changesBrain damage from spongiform e* 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干扰素不敏感；* 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主；* 致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 致病特点：* 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干Laboratory DiagnosisConfirmati

12、on of the diagnosis can be made by detection of a proteinase K-resistant form of PrP in a Western blot using antibody to PrP in a tonsil biopsy. At autopsy, the characteristic amyloid plaques, spongiform vacuoles, and immunohistologically detected PrP can be observed. Laboratory DiagnosisTreatment, Prevention and ControlNO VaccineNO Effective TreatmentTreatment, Prevention and Cont禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饲料喂养牛等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链。对从有BSE的国家进口的活牛或牛制品，必须进行严格的特殊检疫。 BSE及v-CJD的预防 BSE及v-CJD的预防 医源性prion病的预防对病人的血液、体液及手术器械等污染物应进行彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、