病理生理学缺血再灌注损伤必看培训课件

1、 概念 原因及条件 发生机制 功能代谢变化 防治的病生基础缺血-再灌注损伤110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 概念缺血-再灌注损伤110/3/2022病理生理学缺血再灌概念缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注210/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构修复功概念缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器官缺血结构受损功能障碍结构功

2、能损伤加重恢复血流灌注reperfusion injury 310/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构功能损概念缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没概念缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象510/7/2022病理生

3、理学缺血再灌注损伤必看概念缺血-再灌注损伤缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没氧反常 （oxygen paradox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重610/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看氧反常低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重610/3/2022病钙反常 （calcium paradox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重710/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看钙反常无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重710/3/2022病pH反常 （pH paradox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看pH反常迅速纠正缺血组织损810/3/

4、2022病理生理学缺血概念 ischemia-reperfusion injury pH paradox oxygen paradox calcium paradox910/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看概念 ischemia-reperfusion injury原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注1010/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看原因及条件休克和DIC时疏通微循环原因*各种原因引起缺血后再原因及条件 缺血时间条件* 高压 、高温 、高pH

5、、 高钠、 高钙 侧支循环 需氧程度 再灌注条件1110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看原因及条件 缺血时间条件* 高压 、高温 、高pH 、 侧发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用1210/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用1210/自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。1310/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基（free radical）自由基的概念与分类

6、 自由基的作用L、LO 、LOO 脂性自由基：Cl 、CH3 、NO 其他自由基：O2 、OH 氧自由基：1410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由基的作用L、LO 、LOO 脂性自由基：Cl 、CH3 、NO 其他自由基：O2 、OH 氧自由基：1510/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基的概念与分类 自由基的作用1O2、H2O2 、 O2 、OH 活性氧(Reactive Oxygen Specie

7、s, ROS)1610/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看自由基的概念与分类 自由基的作用1O2、H2O2 、 O2 氧自由基的生成 自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O2O2SODOH e_+H+H2OH2O2Fe2+ / Fe3+?1710/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看氧自由基的生成 自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O氧自由基生成增多的机制 自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10% Ca 2+依赖性蛋白水解酶1. 黄嘌呤氧化酶形成增多1810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看氧自由基生成增多的机制 自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（X

8、D）黄嘌黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2 、H2O21910/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2 、H2O22010/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制2110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自 NADPH N

9、ADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加2210/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞组织缺血再灌O2respiratoryburst2310/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自由基增多3. 线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制2410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒

10、细胞产自O2再灌注e_O2 细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+ 组织缺血2510/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看O2再灌注e_O2 细胞色素氧化线粒体Ca2+ 组织缺1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自由基增多3. 线粒体功能受损4. 儿茶酚胺增加和氧化O2 氧自由基生成增多的机制2610/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2. 中性粒细胞产自膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipid peroxidation)2710/7/2022病理生

11、理学缺血再灌注损伤必看膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作用自由基同膜脂质-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O2810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P磷脂脂质破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作用2910/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看破坏膜的正常结构膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作蛋白质功能抑制自由

12、基的损伤作用 自由基的作用膜脂质过氧化增强3010/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看蛋白质功能抑制自由基的损伤作用 自由基的作用膜脂质过氧化增强-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O3110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看-SHHS-CH3-S-氨基酸跨膜gp膜表面P自由基P交联磷蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用 自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强3210/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用 自由基的作用DNA断发生机

13、制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用3310/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用3310/钙超载 (calcium overload) 细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍3410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看钙超载 (calcium overload) 细胞内钙超载再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载3510/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载3 Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+3610/7/2022病

14、理生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+3610/3/20 Ca2+3Na+组织缺血 钠泵功能障碍H+Na+ Na+ H+ H+3710/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+3Na+组织缺血 钠泵功能障碍H+Na+ Na+ Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+ Na+ H+ H+ 钠泵功能障碍3810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+ Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+ Na+ 钠泵功能障碍PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+3910/7/20

15、22病理生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+ Na+ Na+ 钠泵功能障碍 Na+/H+交换蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+ Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注4010/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看Na+ Na+ 钠泵功能障碍细胞内Na+ Ca2+H+Na+再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 生物膜损伤4110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 Ca2+ Ca2+ ATP钙泵 Ca2+4210/7/2022病理

16、生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+ Ca2+ ATP钙泵 Ca2+4210/3/ 细胞膜损伤 Ca2+ ATP钙泵 Ca2+ Ca2+膜通透性增高Ca2+4310/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 细胞膜损伤 Ca2+ ATP钙泵 Ca2+ Ca2+膜 Ca2+ 细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤 Ca2+ ATP钙泵 Ca2+膜通透性增高Ca2+4410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 Ca2+ 细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤 Ca2+ 再灌引起钙超载的机制 细胞内钙超载 Na+/Ca2+交换异常 生物膜损伤钙超载4510/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看再灌引起钙

17、超载的机制 细胞内钙超载 Na+/Ca2+交换异常 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少 促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶4610/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载干扰氧 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进氧自由基生成 激活多种磷脂酶胞膜结构破坏产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂4710/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进氧自由基生成

18、 激活多种磷脂酶 加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐4810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用4910/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用4910/缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制5010/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看缺血、再灌注内皮细胞粘附分子促进内皮细胞与膜磷脂趋化白细胞白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变

19、微血管损伤 微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤 管腔狭窄 缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩5110/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变微血管损伤 微血管白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变 血管通透性增加微血管损伤 微血管口径变小白细胞的作用无 复 流 现 象no-reflow phenomenon5210/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变 血管通透性增加微组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制5310/7/2

20、022病理生理学缺血再灌注损伤必看组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤5410/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑5510/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束5510/3/2功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常发生率约高达80%以室性心律失常最多5610/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看功能

21、代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardial stunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低5710/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化 ATP心肌超微结构变化基底膜部分缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤5810/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代功能代谢变化 脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化反应导致能量生成障碍氨基酸代谢变化兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多组织学变化脑水肿和脑细胞坏死5910/7/2022病理生理学缺血再灌注损伤必看功能代谢变化 脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化防治