慢性肾脏病的治疗与监测课件

1、慢性肾脏病患者肾性贫血与肾性骨病慢性肾脏病的治疗与监测1慢性肾脏病患者肾性贫血与肾性骨病慢性肾脏病的治疗与监测1慢性肾脏病(CKD)的进展过程GFR正常人群危险性增加损伤肾衰竭死亡诊断和治疗减慢进展透析或肾移植并发症慢性肾脏病的治疗与监测2慢性肾脏病(CKD)的进展过程GFR正常人群危险性损伤肾衰CKD常见并发症高血压贫血肾性骨病水、电解质、酸碱平衡紊乱代谢异常 慢性肾脏病的治疗与监测3CKD常见并发症高血压慢性肾脏病的治疗与监测3肾 性 贫 血慢性肾脏病的治疗与监测4肾 性 贫 血慢性肾脏病的治疗与监测4贫血是慢性肾脏病的重要并发症CKD患者贫血的发生及严重程度与肾小球滤过率（GFR）水平相

2、关，GFR10.7mmol/L, 血肌酐177mol/L时即会发生贫血存在慢性肾功能不全（Scr 177mol/L)出现下述情况之一：绝经期前女性及青春期前病人Hb 110g/L (Hct33% )绝经期后女性及成年男性病人Hb 120g/L (Hct35.7mmol/L时，肾脏几乎不产EPO铁缺乏：贮存铁减少和或铁利用能力低下红细胞生成抑制因子造血原料的缺乏：叶酸、维生素B12缺乏甲状旁腺功能亢进：抑制红细胞生成、促骨髓纤维化红细胞破坏增加：感染、炎症、毒素（胍类、精氨等）出血慢性肾脏病的治疗与监测9CKD患者贫血的原因红细胞生成减少慢性肾脏病的治疗与监测9评价贫血的常用指标血红蛋白红细胞压

3、积红细胞指标（RBC、MCV、MCH、MCHC）网织红细胞计数铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、铁蛋白）大便潜血慢性肾脏病的治疗与监测10评价贫血的常用指标血红蛋白红细胞压积慢性肾脏病的治疗与监测CKD患者是Hb 120g/L（男性及绝经后女性）Hb 110g/L（青春前期或绝经前女性）是化验RBC参数、铁参数、网织RBC、便潜血正常铁缺乏血液学检查否否EPO治疗铁剂治疗贫血纠正，定期随访是 是 贫血未纠正CKD患者贫血的诊断治疗思路慢性肾脏病的治疗与监测11CKD患者是Hb 120g/L（男性及绝经后女性）是化验REPO治疗提高生活质量随着Hb的增加氧的利用度肌肉的力量和功能认知和

4、大脑电生理功能心功能好转性功能改善慢性肾脏病的治疗与监测12EPO治疗提高生活质量随着Hb的增加慢性肾脏病的治疗与监测1EPO治疗时Hb的目标值Hb 110120g/L 研究表明：与低于该目标值相比，其有助于左心室肥厚的改善，心绞痛发作减少，运动能力提高，住院率降低，生活质量改善Guideline and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease: 2007 Update of Hemoglobin TargetAm J Kidney Dis. 2007;50(3):471-530慢性肾脏病的治

5、疗与监测13EPO治疗时Hb的目标值Hb 110120g/LGuidrHu-EPO的应用策略初始剂量：皮下给药（sc）：100120lU(kgw)，每周23次静脉给药（iv）：120150IU(kgw)，每周3次。要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽可能从小剂量开始使用Sc比iv剂量减少15-50%，但治疗效果相同CKD患者采取sc，每次注射部位应不同：上臂、臀部、腹壁慢性肾脏病的治疗与监测14rHu-EPO的应用策略初始剂量：慢性肾脏病的治疗与监测14应用促红素后的监测血红蛋白，红细胞压积，网织红细胞 刚开始使用或剂量调整时，应每周监测。以

6、后每24周监测一次。使用推荐剂量的促红素后，Hb每周应升高3g/L，Hct每周平均升高1慢性肾脏病的治疗与监测15应用促红素后的监测血红蛋白，红细胞压积，网织红细胞慢性肾脏病rHu-EPO剂量的调整Hct在治疗24周后比初始值增长不足2%，应将EPO剂量增加原量的50%Hb在治疗后每个月增加30g/L，或超过目标值，则EPO剂量应减少25%EPO剂量的增加或减少可以通过改变每次的给药剂量或给药频率来实现慢性肾脏病的治疗与监测16rHu-EPO剂量的调整Hct在治疗24周后比初始值增长不rHu-EPO治疗可能的副作用高血压 （15-20%）癫痫（3%）高钾血症（1%）慢性肾脏病的治疗与监测17r

7、Hu-EPO治疗可能的副作用高血压 （15-20%）慢性肾血压升高发生在EPO治疗后, Hb/ Hct增长很快，减少EPO用量可以降低血压，说明血压升高与促红素相关。原因：Hct上升、血粘滞性增高及组织氧化增强使血管阻力增加促进血管内皮细胞的增殖及内皮素-1的产生治疗措施：调整降压药物出现高血压脑病应停止应用EPO高血压慢性肾脏病的治疗与监测18血压升高发生在EPO治疗后, Hb/ Hct增长很快，减少癫痫研究仅显示接受EPO治疗后增加了癫痫的发生率，但未能说明应用EPO前是否就有癫痫有癫痫病史的不是使用EPO的禁忌症高钾血症高钾血症的发生率为1%左右，并未显示应用EPO比未使用者发生率高其他

8、慢性肾脏病的治疗与监测19癫痫其他慢性肾脏病的治疗与监测19皮下注射EPO达到300IU/(kgw)(20000IU/w)或静脉注射EPO达到500IU/(kgw)(30000IU/w)治疗4个月后，Hb仍不能达到或维持靶目标值最常见的原因是铁缺乏，其他原因包括：炎症性疾病、肿瘤慢性失血、溶血、脾功能亢进甲状旁腺功能亢进、纤维性骨炎维生素缺乏、营养不良ACEIARB和免疫抑制剂等药物的使用EPO治疗的低反应性(EPO抵抗)慢性肾脏病的治疗与监测20皮下注射EPO达到300IU/(kgw)(20000IU/rHuEPO治疗超过4周,出现了下述情况，则应怀疑PRCA。确诊依靠rHuEPO抗体检查阳

9、性，并有骨髓像检查结果支持。Hb以510g/(Lw)的速度快速下降，需输红细胞维持Hb水平血小板和白细胞数正常，且网织红细胞绝对计数10000/ulPRCA的处理：在疑诊或确诊的患者中停用任何rHuEPo制剂输血支持，免疫抑制治疗，肾脏移植，新型药物PRCA的预防：EPO需要低温保存纯红细胞再生障碍性贫血慢性肾脏病的治疗与监测21rHuEPO治疗超过4周,出现了下述情况，则应怀疑PRCA。值得注意的是：应用促红细胞生成素的患者，Hb并不能都达到目标值铁也是生成血红蛋白所必需的。铁缺乏是影响促红细胞生成素疗效的重要而常见的原因 25%37.5%的CKD贫血患者存在铁缺乏；经补铁治疗后，至少能暂时

10、改善或纠正贫血慢性肾脏病的治疗与监测22值得注意的是：应用促红细胞生成素的患者，Hb并不能都达到目标铁状态检测频率：rHuEPO诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重时应每月一次；稳定治疗期间，至少每3月一次。铁状态评估指标血清铁蛋白（SF）：评估铁储备血清转铁蛋白饱和度（TSAT）：评估红细胞生成的铁充足性铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和rHuEPO治疗剂量综合考虑。CKD患者铁状态评估慢性肾脏病的治疗与监测23铁状态检测频率：rHuEPO诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血CKD患者铁剂治疗的指征铁剂治疗的指征：绝对性铁缺乏：SF100ng/ml， TSAT200mg

11、元素铁/d，分23次服用制剂硫酸亚铁（含20%元素铁）葡萄糖酸亚铁（含12%元素铁）琥珀酸亚铁（含33%元素铁）注意事项口服的铁剂在空腹或无其它药物时吸收最好胃酸缺乏或应用H2阻滞剂减少铁的吸收慢性肾脏病的治疗与监测26补铁治疗的方法（口服补铁）剂量：200mg 元素铁/d，分补铁治疗的方法（静脉补铁）静脉铁剂增加Hb，从而改善CKD患者的患病率和生存率静脉使用铁剂对健康的益处超过它的副作用常规使用小剂量静脉铁剂比口服铁剂能更好的预防铁缺乏和促进红细胞生成制剂 右旋糖苷铁；葡萄糖酸铁；蔗糖酸铁（100mg/支）慢性肾脏病的治疗与监测27补铁治疗的方法（静脉补铁）静脉铁剂增加Hb，从而改善CKD

12、患静脉补铁的剂量TSAT20和/或SF500 ng/ml：补铁前应评估EPO的反应性、Hb和TSAT水平以及患者临床状况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。TSAT50%和/或SF800ng/ml：停用静脉铁剂3个月SF或TSAT水平暂时过高：暂停静脉铁剂以避免铁过度负荷慢性肾脏病的治疗与监测28静脉补铁的剂量TSAT20和/或SF100 ng/ml肾 性 骨 病慢性肾脏病的治疗与监测29肾 性 骨 病慢性肾脏病的治疗与监测29肾性骨病的分类高转换骨病：甲旁亢所致的纤维性骨炎低转换骨病：包括骨软化和非动力性骨病混合性骨病：既有纤维性骨炎病理特征又有骨软化改变2-M淀粉样变 分为狭义肾性骨病和广义肾性

13、骨病。狭义肾性骨病是指慢性肾衰竭伴发代谢性骨病。广义肾性骨病是指和肾脏相关的疾病。慢性肾脏病的治疗与监测30肾性骨病的分类高转换骨病：甲旁亢所致的纤维性骨炎 分为肾性骨病的定义高转化性骨病（囊性纤维性骨炎）: 以甲状旁腺机能亢进，成骨细胞和破骨细胞增殖活跃及骨小梁周围纤维化为特征。低转化型肾性骨病：骨软化指新形成类骨质矿化缺陷，常由铝沉积所致。非动力性骨病指骨形成降低，多与高钙血症，维生素D过度抑制PTH分泌等有关。2-微球蛋白淀粉样变 2-微球蛋白在关节处沉积引起疼痛和骨折。慢性肾脏病的治疗与监测31肾性骨病的定义高转化性骨病（囊性纤维性骨炎）: 以甲状旁腺机纤维性骨炎发病机制低钙血症：肾功

14、能减退时，肾脏合成1,25-(OH)2D3和排磷能力降低，导致低钙血症，而低钙血症增加PTH的分泌高磷血症：抑制1羟化酶的活性，增加骨骼对PTH的抵抗，刺激PTH的分泌。活性维生素D3的变化：肾功能减退时，近端肾小管细胞内磷含量增高抑制线粒体1羟化酶，使1,25-(OH)2D3合成减少，PTH基因转录和表达增加。骨骼对PTH的抵抗甲状旁腺自主性增生慢性肾脏病的治疗与监测32纤维性骨炎发病机制低钙血症：肾功能减退时，肾脏合成1,25-低转换型骨病发病机制骨软化1,25-(OH)2D3缺乏铝中毒导致矿化障碍和非动力性骨病非动力性骨病机制未明，易患因素有老年，CAPD糖尿病，甲状旁腺切除过多使用1,

15、25-(OH)2D3治疗氟和铁中毒等慢性肾脏病的治疗与监测33低转换型骨病发病机制骨软化慢性肾脏病的治疗与监测33临床表现肌肉骨骼症状：骨痛、肌无力，骨骼畸形皮肤瘙痒转移性钙化和小动脉壁钙化慢性肾脏病的治疗与监测34临床表现肌肉骨骼症状：骨痛、肌无力，骨骼畸形慢性肾脏病的治疗实验室检查钙、磷、镁水平：低钙、高磷、血镁通常升高骨形成的生物学标记物：血清碱性磷酸酶总活力 骨特异性碱性酸酶(BAP)和I型前胶原C端肽升高骨吸收的生物学标记物：血清胶原分解产物和酸性 磷酸酶升高血清PTH升高血浆1,25(OH)2D3水平降低慢性肾脏病的治疗与监测35实验室检查钙、磷、镁水平：低钙、高磷、血镁通常升高慢

16、性肾脏病放射学检查纤维性骨炎：指骨骨膜下侵蚀，锁骨、骨盆和头颅骨出现局灶性X线透亮区和毛玻璃样改变。骨软化：假性骨折2-M淀粉样变：骨囊肿，脊柱关节病慢性肾脏病的治疗与监测36放射学检查纤维性骨炎：指骨骨膜下侵蚀，锁骨、骨盆和头颅骨出现骨活检纤维性骨炎 ：成骨细胞和破骨细胞数量和活性增加，类骨质增多，小梁周围纤维化。骨软化：类骨质缝增宽，四环素标记骨矿化降低。非动力性骨病：类骨质正常或降低，骨形成率降低。混合性骨病：纤维性骨炎和骨软化同时存在。慢性肾脏病的治疗与监测37骨活检纤维性骨炎 ：成骨细胞和破骨细胞数量和活性增加，类骨质透析患者血清iPTH与患者生存率Kidney Int 2010;

17、78: S10S21慢性肾脏病的治疗与监测38透析患者血清iPTH与患者生存率Kidney Int 201纤维性骨炎的治疗内科治疗减少磷的潴留：限制磷摄入，用磷结合剂，加强磷清除纠正低钙血症使用钙三醇治疗超声介入治疗手术治疗规范化治疗的建议慢性肾脏病的治疗与监测39纤维性骨炎的治疗内科治疗慢性肾脏病的治疗与监测391,25(OH)2D3的使用甲旁亢 iPTH(pg/ml) 正常值上限的倍数 治疗选择极轻度 1200 10倍 药物治疗往往无效常规口服疗法： 0.250.5 g/d口服冲击疗法： 2 4 g/次，2/w慢性肾脏病的治疗与监测401,25(OH)2D3的使用甲旁亢 iPTH(pg/m

18、甲状旁腺手术切除的指征有明确的继发性甲旁亢证据，排除铝中毒有下列任何一项者持续高钙血症，难治性瘙痒Ca2+P3- 70，伴软组织钙化进行性骨骼、关节疼痛、骨折或畸形肢端缺血坏死甲状旁腺结节状增生，对药物治疗反应差慢性肾脏病的治疗与监测41甲状旁腺手术切除的指征有明确的继发性甲旁亢证据，排除铝中毒慢非动力性骨病的治疗避免过早或过多使用1,25(OH)2D3降低透析液钙浓度避免服用含铝磷结合剂或其他来源的铝慢性肾脏病的治疗与监测42非动力性骨病的治疗避免过早或过多使用1,25(OH)2D3慢轻度肾衰(Ccr 8050ml/min)限制磷的摄入：600900mg/日磷结合剂：碳酸钙或醋酸钙 0.51.0g/餐监测血PTH慢性肾脏病的治疗与监测43轻度肾衰(Ccr 8050ml/min)限制磷的摄入：60中度肾衰(Ccr 5025ml/min)限制磷的摄入磷结合剂监测血PTH纠正酸中毒骨化三醇0.25g/d，口服慢性肾脏病的治疗与监测44中度肾衰(Ccr 5025ml/min)限制磷的摄入慢性肾限制磷的摄入磷结合剂监测钙、磷、PTH纠正酸中毒、碳酸氢钠骨化三醇：口服0.51.0g/d，或24g/d，2/w甲状旁腺切除术骨活检重度肾衰(Ccr 25ml/min)慢性肾脏病的治疗与监测45限制磷的摄