原发性免疫缺陷性疾病PID培训课件

1、原发性免疫缺陷性疾病PID原发性免疫缺陷性疾病PID大纲要求了解原发性免疫缺陷病的分类熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病原发性免疫缺陷性疾病PID2大纲要求了解原发性免疫缺陷病的分类原发性免疫缺陷性疾病PID英文单词Primary immunodeficency disease 原发性免疫缺陷病Combined immunodeficiency disease 联合免疫缺陷病原发性免疫缺陷性疾病PID3英文单词Primary imm

2、unodeficency di概 念 免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己原发性免疫缺陷性疾病PID4概 念 免疫是机体的生理性保护机制原发性免疫缺陷性疾病 特异性免疫非特异性免疫细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及吞噬作用）原发性免疫缺陷性疾病PID5 特异性免疫非特异性免疫细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）体免疫细胞的种类和发育(图)原发性免疫缺陷性疾病PID6免疫细胞的种类和发育(图)原发性免疫缺陷性疾病PID6 免疫

3、缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。 原发性免疫缺陷病 PID 继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下) 获得性免疫缺陷综合征 AIDS原发性免疫缺陷性疾病PID7 免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构成成分存在缺病因和发病机制可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）一个基因突变一个蛋白质（酶）缺失一种原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷性疾病PID8病因和发病机制可能多因素所致一个基因突变一个蛋白质（酶）缺失分类和发病率特异性 抗体缺陷病 50 细胞免疫缺陷病 10 抗体和细胞免疫联合缺陷 20

4、非特异性 吞噬细胞缺陷 18 补体缺陷 2原发性免疫缺陷性疾病PID9分类和发病率特异性 抗体缺陷病 50原发性免疫原发性免疫缺陷性疾病PID10原发性免疫缺陷性疾病PID101952年发现首例，X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA）2002年发现120个病种总发病率1:10000原发性免疫缺陷性疾病PID111952年发现首例，X连锁无丙种球蛋白血症 原发性免疫缺陷三、分类和发病率原发性免疫缺陷性疾病PID12三、分类和发病率原发性免疫缺陷性疾病PID12抗体缺陷可能是B细胞本身的发育障碍也可能是缺陷的Th细胞不能向B细胞提供协同信号所致主要见化脓性感染 1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 2

5、.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 3. IgA缺陷原发性免疫缺陷性疾病PID13抗体缺陷可能是B细胞本身的发育障碍原发性免疫缺陷性疾病PIDXLAIgM、IgG、IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常btk基因突变为其病因易发化脓性和肠道感染原发性免疫缺陷性疾病PID14XLAIgM、IgG、IgA均明显下降或缺如原发性免疫缺陷性婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不能及时产生IgG，推迟到生后918个月才开始出现（正常为3个月），至24岁其含量才达到正常水平自限性疾病，预后良好易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染血清IgG，IgA，IgM总量4g/L， IgG2

6、.5 g/L淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与XLA鉴别）原发性免疫缺陷性疾病PID15婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不能及时产生IgG，推迟到生后9IgA缺陷血清IgA0.05g/L和分泌型IgA缺乏白种人群发病率1:700，可无症状，个别病例的IgA含量能自发的转为正常，大多数能活到壮年或老年反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免疫疾病（SLE，类风关），过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎）禁忌输血和血制品，以免病人产生IgA抗体，引起严重过敏反应。原发性免疫缺陷性疾病PID16IgA缺陷血清IgA0.05g/L和分泌型IgA缺乏原发性T细胞缺陷细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体

7、缺陷者更加严重 胸腺发育不全原发性免疫缺陷性疾病PID17T细胞缺陷细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严胸腺发育不全（DA）基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良) 心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺） 低钙抽搐，颚裂受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应（graft versus host，GVHR）T细胞减少，血清Ig水平往往不低原发性免疫缺陷性疾病PID18胸腺发育不全（DA）基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全联合免疫缺陷联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例主要是T细胞缺

8、陷，并由此引起B细胞产生抗体的功能低下婴儿期致死性感染原发性免疫缺陷性疾病PID19联合免疫缺陷联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例严重联合免疫缺陷病（SCID）外周血T和B细胞计数均明显下降出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗病）缺乏排斥非已组织的能力，GVHR高危状态未经治疗常于1岁内夭折血清Ig水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、淋巴细胞1.2109/L原发性免疫缺陷性疾病PID20严重联合免疫缺陷病（SCID）外周血T和B细胞计数均明显下降PID的共同的临床表现反复感染易患肿瘤和自身性疾病多数有明显的家族史原发性免疫

9、缺陷性疾病PID21PID的共同的临床表现反复感染原发性免疫缺陷性疾病PID21原发性免疫缺陷性疾病PID培训课件 PID诊断1.病史： 过去史（感染史、接种史、输血、GVHR） 家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、 肝脾、淋巴结原发性免疫缺陷性疾病PID23 PID诊断1.病史：原发性免疫缺陷性疾病PID23实验室检查： 初筛，进一步，特殊检查原发性免疫缺陷性疾病PID24实验室检查： 初筛，进一步，特殊检查原发性免疫缺陷性疾病PI B细胞检查：血清Ig测定： IgG, IgM, IgA, IgE； IgG亚类 总Ig4g/L或IgG2 g/L提示抗

10、体 缺陷抗体检测： IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，1:4异常 IgG类：ASO50u，嗜异凝集素1:10 SIgA水平（唾液、泪、胃液）原发性免疫缺陷性疾病PID25 B细胞检查：原发性免疫缺陷性疾病PID25 T细胞检测：1.外周血淋巴细胞绝对计数：80为T细胞 1.5109/L 可确诊2.胸部X线：胸腺影3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能 OT或PPD，5种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱4.T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD85.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养 淋巴因子测定（IL2，IL-4,IFN）原发性免疫缺陷性疾病PID26

11、 T细胞检测：原发性免疫缺陷性疾病PID26吞噬作用检测： 外周血粒细胞检测计数1.0109/L 硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验） 补体检测： C3含量测定，CH50测定 基因检测原发性免疫缺陷性疾病PID27吞噬作用检测：原发性免疫缺陷性疾病PID27其它： X线 骨髓检查 淋巴结活检 血ADA、PNA测定原发性免疫缺陷性疾病PID28其它：原发性免疫缺陷性疾病PID28治疗 保护性隔离，抗生素应用 替代治疗 免疫重建 基因治疗原发性免疫缺陷性疾病PID29治疗 保护性隔离，抗生素应用原治疗 一般治疗： 预防和治疗感染 抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程 遗传咨询、产前筛查原发性免疫缺陷性

12、疾病PID30治疗 一般治疗：原发性免疫缺陷性疾病PID30T细胞缺陷不宜输血，防GVRH（辐照后血）禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）IgA缺陷病禁输血，输自身储存血原发性免疫缺陷性疾病PID31T细胞缺陷不宜输血，防GVRH（辐照后血）禁种活疫苗（防严重替代治疗 1. 静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症） 每月一次，终身 2. 高效价免疫血清球蛋白（SIG） 3. 血浆：20ml/kg，2岁为10ml/kg，4W一次， 专一供血者。 4. 其它：细胞因子，酶替代原发性免疫缺陷性疾病PID32替代治疗原发性免疫缺陷性疾病PID32免疫重建1.干细胞移植： 骨髓移植：BMT （同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体） 胎肝移植：目前少用 脐血干细胞移植2. 胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用原发性免疫缺陷性疾病PID33免疫重建原发性免疫缺陷性疾病PID33基因治疗 将正常的基因片断整合到病人干细胞基 因组内（基因转化）原发性免疫缺陷性疾病PID34基因治疗原发性免疫缺陷性疾病PID34