齐鲁医学岁以上高血压患者阿司匹林的使用

1、50岁以上高血压患者使用阿司匹林L.CN.GM.01.2013.0525目录高血压危害发病率高，危害重阿司匹林作用于动脉粥样硬化全程阿司匹林可显著降低高血压患者心血管病风险多项国内外指南推荐高血压患者使用阿司匹林我国高血压发病率高，危害大，多合并其他危险因素目前我国高血压患病数至少2亿Lancet 2008; 371: 151318Consider研究显示，93.5%的高血压患者合并心血管危险因素心血管危险因素：血脂异常、糖代谢异常、吸烟、肥胖中华心血管病杂志2011年5月第39卷增刊81.1%并存血脂异常，51.3%并存糖代谢异常，18.4%并存吸烟，22.8%缺乏体力活动，18.3%为肥胖

2、高血压促进动脉粥样硬化的发生Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.体液因素(如血管紧张素-II)巨噬细胞聚集动脉粥样硬化血压偏高活性氧簇增加血管壁压力促炎性状态高血压患者单纯降压后仍残留有心血管风险1.00 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22无高血压的男性（n=6810）经治疗的高血压男性（n=686）P=0.0001随访时间（年）累积的血管事件生存率本研究共纳入686例高血压患者，平均年龄47-55岁，与6810例非高血压患者进行比较。随访22-23年，主要终点是全因死亡率和特定原因死亡率。BMJ 1998

3、;317:167-71.死亡率（%）无高血压的男性（n=6810）经治疗的高血压男性（n=686）P=0.001P=0.001P=0.002目录高血压危害发病率高，危害重阿司匹林作用于动脉粥样硬化全程阿司匹林可显著降低高血压患者心血管病风险多项国内外指南推荐高血压患者使用阿司匹林阿司匹林作用于动脉粥样硬化进展全过程高血压 血脂异常 糖尿病 吸烟 肥胖 冠心病家族史 50岁以上 心肌梗死 卒中 心血管死亡阿司匹林抑制血小板激活抑制血管炎症因子抗氧化应激保护血管内皮功能促进NO释放抑制平滑肌细胞增殖逆转血管重构减少斑块面积稳定斑块减少心血管事件目前有预防心脑血管疾病首次发生适应症的抗血小板药物仅有

4、阿司匹林 阿司匹林有效抑制血管炎症因子Circulation 2002, 106:1282-1287:n=5 评估阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠血管炎症作用 2周适应期后，整个研究期间均给予小鼠高脂肪饮食。同时，将小鼠随机分为两组（每组14只），随机接受安慰剂或阿司匹林（30 mg/L加入饮用水中，隔天一次)治疗*P0.001n=5抑制（百分比）sICAM-1MCP-1TNF-IL-12p40安慰剂阿司匹林100500结果显示，低剂量阿司匹林可降低多种细胞因子的生成量，从而抑制血管炎症8阿司匹林改善血管内皮功能FMD（%）Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001)18例高

5、血压患者服用162mg/d阿司匹林8周，评估阿司匹林对高血压患者内皮功能的作用 FMD: 血流介导的舒张功能， 用于评估血管内皮功能P0.0004FMD : 血流介导的舒张功能，可反映冠状动脉内皮情况，其衰减与心血管疾病相关，是主要危险因素。研究结果显示，使用阿司匹林后患者FMD显著改善。9 阿司匹林有效抑制血管平滑肌细胞增殖Circulation 2000, 102:2124-2130水杨酸盐有效抑制血管平滑肌细胞增殖，且随着剂量增加抑制作用增强10%FCS:10%胎牛血清培养基第4天，洗涤细胞，将培养基更换为不含水杨酸的生长培养基 采用体外试验评估水杨酸盐对血管平滑肌细胞增殖的作用去除水杨

6、酸盐后，血管平滑肌细胞重新以对照组相当的速度增殖100080604020024681010080604020024681001210%FCS5 mM SalWashn=310%FCS0.1 mM Sal1 mM Sal5 mM Sal细胞数（103）细胞数（103）n=3P 0.01P 0.0110阿司匹林有效延缓血管重构Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2009) 36, 162168 评估长期服用阿司匹林对高果糖餐大鼠(FFR)肾颈动脉血管重构的作用。（果糖餐大鼠(FFR)为代谢综合症试验模型） 大鼠随机分为4组，

7、每组8只。其中对照组大鼠随意饮用食物和水；对照+阿司匹林组大鼠于试验最后6周在饮用水中加入每天10mg/kg的阿司匹林；FFR组大鼠饮用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林组大鼠饮用10%果糖溶液12周，同时于试验最后6周在饮用水中加入阿司匹林L/M ratio: 为管腔内径/中膜厚度的比值，用于衡量颈动脉血管重构的指标与对照组相比，FFR组颈动脉L/M比值发生显著变化 FFR+阿司匹林组L/M比值与对照组相似，表明阿司匹林可有效延缓颈动脉血管重构 左侧颈总动脉管腔内径/中膜厚度的比值对照组对照+阿司匹林组FFR组FFR+阿司匹林组3020100P0.05P0.05abcd11 阿司匹林减少

8、动脉粥样硬化斑块面积Circulation 2002, 106:1282-1287 评估阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠斑块组成、动脉粥样硬化形成的作用 2周适应期后，整个研究期间均给予小鼠高脂肪饮食。同时，将小鼠随机分为两组（每组14只），随机接受安慰剂或阿司匹林（ 30 mg/L加入饮用水中，隔天一次)治疗*P=0.001n=9n=9主动脉病变区域（%）20100安慰剂阿司匹林结果显示阿司匹林显著降低主动脉粥样硬化病变区域12阿司匹林稳定动脉粥样硬化斑块Circulation 2002, 106:1282-1287:每组n=10巨噬细胞*P0.05平滑肌细胞胶原含量57%77%23%*稳定斑块

9、：胶原含量和平滑肌细胞增加，巨噬细胞减少巨噬细胞（病变面积%）4030201007.55.02.50.07550250平滑肌细胞（病变面积%）胶原（病变面积%）安慰剂阿司匹林使用阿司匹林治疗后，斑块组成发生显著变化：动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞含量降低，胶原蛋白量和平滑肌细胞数目增加。这些结果表明，阿司匹林不仅通过抑制血小板活化起到抗动脉粥样硬化作用，也通过增加斑块稳定性抗动脉粥样硬化。 评估阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠斑块组成、动脉粥样硬化斑块稳定性的作用13TXA2途径N Engl J Med.2005;353:2372-2383.阿司匹林环氧化酶（COX）抑制剂阿司匹林抗血小板聚集，抑制血

10、栓形成14目录高血压危害发病率高，危害重阿司匹林作用于动脉粥样硬化全程阿司匹林可显著降低高血压患者心血管病风险多项国内外指南推荐高血压患者使用阿司匹林多项研究证实阿司匹林显著降低高危高血压患者首次心血管事件发生风险坚 实 循 证1998BMD1989PHS1992ETDRS1998HOTTPT2001PPP2005WHS2008JPADPOPADAD2010FDSHOT亚组2012JPAD亚组分析高血压最佳治疗研究女性健康研究高血压最佳治疗亚组研究阿司匹林用于血压控制不良的糖尿病患者一级预防研究Lancet 1998; 351:175562.J Am Coll Cardiol, 2010; 5

11、6:956-965Circ J 2012;76: 1526 1532N Engl J Med 2005;352:1293-304.高血压最佳治疗研究 Hypertension Optimal Treatment (HOT)Lancet 1998; 351: 175562平均随访时间为3.8年（范围：3.3 4.9年）。旨在评价最佳的目标舒张压以及在高血压治疗基础上加用低剂量ASA（75 mg qd）的潜在受益。26国家的18,790例患者参与随机分配，患者年龄为50 80岁（平均年龄：61.5岁），目标血压分别为90 mmHg、85 mmHg或80 mmHg。另外，在降压治疗的基础上，9,39

12、9例被随机分配接受低剂量ASA治疗，9,391例患者接受安慰剂治疗。安慰剂阿司匹林组（75 mg qd）旨在评价最佳的目标舒张压以及在高血压治疗基础上加用低剂量ASA（75 mg qd）的潜在受益26国家的18,790例患者，年龄为50 80岁（平均年龄：61.5岁）随访3.8年N=9,399N= 9,391 Lancet 1998; 351:175562. 降低心肌梗死风险主要心血管事件风险36%15%p=0.002p=0.03阿司匹林显著降低高血压患者心血管事件风险HOTp=0.03p=0.002主要心血管事件：致死性和非致死性心肌梗死，致死性和非致死性卒中，以及其他原因的心血管死亡N=

13、18790，50-80岁高血压患者。在降压治疗的基础上，阿司匹林75mg/d vs.安慰剂，目标DBP分别为90mmHg, 85mmHg, 80mmHg，随访3.8年。安慰剂组（n=19 942） 安慰剂 qod女性健康研究 Womens Health Study (WHS)39 876名健康女性医务人员（45岁）10年心血管病事件风险2.7%，冠心病风险1%阿司匹林组（n=19 934） 100 mg qod随机分组0 随访期 10.1年证实阿司匹林对年龄大于65岁健康女性心血管疾病一级预防有效的里程碑研究Ridker PM, et al. NEJM 2005, 352:1293-1304

14、阿司匹林减少女性高血压患者心血管事件20N Engl J Med 2005, 352:1295-1304N=39876，45岁以上健康女性,阿司匹林100mg /隔日 vs. 安慰剂,随访10年缺血性卒中风险主要心血管事件风险降低27%降低16%p=0.02p=0.05女性高血压人群阿司匹林一级预防有益于高血压慢性肾病患者高血压最佳治疗研究（HOT）肾功能异常亚组分析18 597例患者（99.0%）基线血清肌酐数据完整14 978例（80.5%）eGFR 60 ml/min/1.73 m23 083例（16.6%）eGFR 4559 ml/min/1.73 m2536例（2.95%）eGFR

15、45 ml/min/1.73 m2 671例患者发生至少一次主要心血管病事件289例脑卒中、349例心肌梗死、582例死亡15例致死性出血、187次非致死大出血、208次小出血研究目的：确定抗血小板治疗对慢性肾病患者的获益风险安慰剂阿司匹林组（75 mg qd）主要终点为包括心肌梗死、卒中、及心血管性死亡的复合心血管事件HOT研究中18 597例（99.0%） 基线血清肌酐数据完整的患者随访3.8年J Am Coll Cardiol, 2010; 56:956-965风险降低率(%)603040501020 06045-5945(eGFR ml/min/1.73m2)风险降低率(%)70603

16、040501020 06045-5945一项纳入18597名高血压患者的安慰剂随机对照实验显示，阿司匹林明显降低伴慢性肾病的高血压患者的主要心血管事件发生率及死亡率，在基线肾小球滤过率45 ml/min/1.73 m2亚组作用最显著主要心血管事件总死亡率J Am Coll Cardiol, 2010; 56:956-965阿司匹林显著降低高血压合并肾功能异常患者心血管风险HOT亚组9%15%66%0%11%49%P=0.03P=0.04(eGFR ml/min/1.73m2)阿司匹林降低血压控制不良2型糖尿病患者脑血管事件 JPAD亚组研究血压达标组（1 517例）血压未达标组（1 022例）

17、平均随访4.37年主要终点：任意动脉粥样硬化事件对JPAD研究中的参与者按血压水平进行分组血压未达标：SBP 140mmHg和/或DBP 90mmHg血压达标： SBP 140mmHg和DBP 90mmHg0.100.080.060.040.020.00脑血管事件发生率10002000伴高血压的糖尿病患者使用阿司匹林获益更多随访时间（天）00.100.080.060.040.020.00010002000未使用阿司匹林使用阿司匹林随访时间（天）将JPAD研究参与者分为血压控制达标组和未达标组，结果显示，对于未使用阿司匹林的DM患者，血压控制不良组脑血管事件发生率明显高于血压控制达标组。而对于使

18、用阿司匹林DM患者，两组间事件发生率无差异。该结果可能表明，与血压控制良好者相比，阿司匹林更显著降低伴高血压的糖尿病患者脑血管事件发生率。Circ J 2012;76: 1526 1532JPAD亚组p=0.0008脑血管事件发生率p=0.15HOT研究提示，与安慰剂组相比，阿司匹林未导致致命性出血明显增加Lancet 1998; 351: 17556278532302所有 胃肠道 颅内 其他 P值无统计学差异致命性出血例数阿司匹林安慰剂 012345678血压控制良好的高血压患者应用阿司匹林安全性较好HOT目录高血压危害发病率高，危害重阿司匹林作用于动脉粥样硬化全程阿司匹林可显著降低高血压患

19、者心血管病风险多项国内外指南推荐高血压患者使用阿司匹林中国心血管病预防指南推荐：年龄50岁的高血压人群应使用阿司匹林年龄50岁有靶器官损害糖尿病高血压控制在150/90mmHg以下合并下列条件之一应服用阿司匹林75-100 mg/d中华心血管病杂志2011年1月第39卷第1期ACCP9建议50岁人群使用阿司匹林28对于年龄大于或等于50岁的无心血管疾病人群，建议使用小剂量阿司匹林75-100mg/d（2B）。Chest 2012;141;7S-47S.ACCP2010 中国高血压防治指南推荐：高风险高血压患者使用阿司匹林292010版中国高血压防治指南高血压伴糖尿病、心血管高风险者，可用小剂量

20、阿司匹林（75-100mg/d）进行一级预防 2009ESH高血压指南推荐心血管高风险高血压患者使用阿司匹林50岁以上无心血管疾病病史，血清肌酐中度升高或心血管风险较高的高血压患者应考虑进行低剂量阿司匹林治疗。无心血管病史的高血压患者，若存在肾功能下降或心血管高风险，应考虑抗血小板治疗，尤其是使用阿司匹林Journal of Hypertension 2009, 27:21212158Consider研究显示95.3%高血压患者合并心血管危险因素31Consider研究显示，93.5%的高血压患者合并心血管危险因素中华心血管病杂志2011年5月第39卷增刊81.1%并存血脂异常，51.3%并存糖代谢异常，18.4%并存吸烟，22.8%缺乏体力活动，18.3%为肥胖危险因素所占比例%血脂异常糖代谢异常缺乏体力活动吸烟肥胖总体3+2+1=6年龄大于50岁的高血