2022年医学专题-N胆碱受体激动药

1、第六章 胆碱受体激动(jdng)药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动(jdng)药N胆碱受体激动(jdng)药主要有尼古丁，对 N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。临床药物较多，具有较好的临床实用价值。第一页，共三十五页。10/4/20221 第一节 M 胆碱受体激动(jdng)药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 来源1.内源性：神经递质。2.人工合成：药用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用(zuyng)下迅速水解失效，只有当大剂量

2、静脉注射时才能出现药理作用(zuyng)。第二页，共三十五页。10/4/20222药理作用 1.血管作用(zuyng) 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用由于Ach在体内作用广泛(gungfn)，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。第三页，共三十五页。10/4/20223 卡巴胆碱(dn jin) 作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。 现主要用于局部滴眼治疗青光眼。第四页，共三十五页。10/4/20224 贝胆碱 与Ach相似(xin s),不易被A

3、chE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 醋甲胆碱 与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要(zhyo)用于口腔粘膜干燥。第五页，共三十五页。10/4/20225 (二)、生物碱类(M受体激动(jdng)药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 1.对眼睛(yn jing)的作用2.对腺体作用(zuyng)缩瞳降低眼内压调节痉挛皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。第六页，共三十五页。10/4/202261.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴

4、奋虹膜(hngm)括约肌上的M受体，使之收缩产生 毛果芸香(ynxing)碱 (pilocarpine,匹鲁卡品）第七页，共三十五页。10/4/20227(2)降低(jingd)眼内压 房水产生及回流第八页，共三十五页。10/4/20228(3)调节痉挛(jn lun) 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体第九页，共三十五页。10/4/20229临床应用1.青光眼 毛果芸香(ynxing)碱是青光眼首选药物.特点：作用快、温和、短暂，刺激性小 、渗透性好. 2.虹膜炎 与扩瞳药交替

5、(jiot)使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部(jn b)放疗后的口腔干燥。4.中毒的解救第十页，共三十五页。10/4/202210不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量(jling)过大或口服给药时可出现M受体 过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收 , 产生副作用。第十一页，共三十五页。10/4/202211二、N胆碱受体激动(jdng)药 烟碱(yn jin)(Nicotine,尼古丁） 毒性作用 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支(y zh)烟卷约含半个致死量的烟碱(2030

6、mg)，一支(y zh)雪茄烟含烟100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。药理作用 小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。第十二页，共三十五页。10/4/202212药理作用小剂量兴奋(xngfn),大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十三页，共三十五页。10/4/202213 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机(yuj)磷酸酯类药第七章 抗胆碱酯酶药第十四页，共三十五页。10/4/202214第七章 抗胆碱酯酶药和

7、胆碱酯酶复活(fhu)药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase， ChE）胆碱酯酶水解(shuji)Ach的过程:分三步第十五页，共三十五页。10/4/202215乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物结合(jih)阴离子部位(bwi)丝氨酸组氨酸酯解部位(bwi)第十六页，共三十五页。10/4/202216胆碱(dn jin)复活(fhu)的胆碱酯酶乙酸(y sun)胆碱乙酰化胆碱酯酶裂解水解第十七页，共三十五页。10/4/202217第二节 抗胆碱酯酶药（a

8、nticholinesterase agents）分为(fn wi)一.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程(guchng) 以新斯的明为例可逆性难可逆性第十八页，共三十五页。10/4/202218 新斯的明 （neostigmine）作用(zuyng)AChEAchM-R,N-R（）（）本药的选择性高1.骨骼肌（1）（）AChEAchNM-R（）（2）直接(zhji)（）NM-R（3）促进运动(yndng)神经末梢释放Ach（）NM-R兴奋第十九页，共三十五页。10/4/2022192.平滑肌（胃肠、膀胱(png gung)）新斯的明（neostigmine）作用(zuyng)兴奋(xn

9、gfn)应用1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im3. 腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速2. 肌松药过量解救（非除极化型）第二十页，共三十五页。10/4/202220 新斯的明(neostigmine)体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用(zuyng)； 不透过角膜，对眼睛无明显作用(zuyng)。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。3、新斯的明在体内部分(b fen)被血浆假性胆碱酯酶水解.第二十一页，共三十五页。10/4/202221其他抗胆碱酯酶药作用(zu

10、yng)比较药名作用(zuyng)吡斯的明特 点主要(zhyo)应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长重症肌无力地美溴铵强持久无晶体畸形开角型青光眼第二十二页，共三十五页。10/4/202222二.难逆性抗胆碱酯酶药有机(yuj)磷酸酯类分类：1.剧毒(j d)：内吸磷（E1059），对硫磷（605）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷第二十三页，共三十五页。10/4/202223中毒(zhng d)机制有机(yuj)磷酸

11、酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机(yuj)磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶第二十四页，共三十五页。10/4/202224中毒(zhng d)表现（一）急性(jxng)中毒1. M样症状 汗，泪，呼吸(hx)腺，消化腺支气管 AChEAchM-R,N-R（）（）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁第二十五页，共三十五页。10/4/2022252. N样症状(zhngzhung)3.中枢神经系统 先兴奋(xngfn)，后抑制。心血管：心率(xn l)减慢，血压下降1. M样症状肌束震颤

12、NN副交感N节节后纤维放交感N节（）（）节后纤维放肾上腺髓质放 N MAch（+）M-RNAAD、NA肌无力肌麻痹第二十六页，共三十五页。10/4/202226临床分型：轻度(qn d) M样中度 M样N样重度 M样N样CNSAChE活性705030第二十七页，共三十五页。10/4/202227（二）慢性(mn xng)中毒中毒防治(fngzh)急性中毒的治疗原则：1.离开现场2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液导泻：MgSO4注意：敌百虫不用碱性溶液(rngy)；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药第二十八页，共三十五页。10/4/20222

13、8第三节 胆碱酯酶复活(fhu)药作用1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离(yul)的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化肟基碘解磷定的化学(huxu)结构碘解磷定第二十九页，共三十五页。10/4/202229碘解磷定复活(fhu)胆碱酯酶过程示意图复合物复活(fhu)的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活(fhu)的胆碱酯酶+PAM第三十页，共三十五页。10/4/202230碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）一.疗效 ： 1.对内(du ni)吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。性质(xngzh)水溶性小，且不稳定应用(

14、yngyng)中、重度有机磷酸酯类中毒第三十一页，共三十五页。10/4/202231二.解毒作用： 1.迅速控制肌颤。 2.对植物神经，中枢系统症状(zhngzhung)有一定改善。 3.不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。 三.不良反应 静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊(m hu)，恶 心，呕吐，心率快。第三十二页，共三十五页。10/4/202232氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）特点(tdin)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，临床常用。第三十三页，共三十五页。10/4/202233Thanks!Thanks!第三十四页，共三十五页。10/4/202234