液体药剂医学知识培训课件

1、液体药剂医学知识液体药剂医学知识2类 型分散相大 小特 征举 例分子分散系（溶液剂） 1nm均相，无界面，体系稳定，扩散快，能透过滤纸和半透膜氯化钠、葡萄糖等水溶液胶 体分散系高分子溶液1100nm均相，无界面，体系稳定，扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜明胶、蛋白质等的水溶液溶胶非均相，有界面，不稳定体系，扩散慢，能透过滤纸不能透过半透膜胶体硫、氢氧化铁等溶胶粗分散系乳剂100nm液体（固体）微粒分散形成，有界面，非均相，不稳定，扩散慢或不扩散，显微镜下可见鱼肝油乳剂等混悬剂无味氯霉素混悬剂等液体药剂医学知识2类 型分散相特 征举 例分3第二节 常用溶剂一、极性溶剂1、水(Water)：极性

2、、稳定、经济、无毒2、甘油（丙三醇, Glycerin）粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 外用：多用、化学活性较小，10%对皮肤、粘膜无刺激，30%有防腐性、90%对皮肤有脱水作用和刺激性。内服：含量在12% g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出液体药剂医学知识3第二节 常用溶剂一、极性溶剂液体药剂医学知识43、二甲基亚砜（ dimethyl sulfoxide, DMSO）有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。 能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物。较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。略有消气，与治

3、风湿病的作用，孕妇禁用。液体药剂医学知识43、二甲基亚砜（ dimethyl sulfoxide, 5二、半极性溶剂1、乙醇（ alcohol ）：能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的在效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 20%有防腐性。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧液体药剂医学知识5二、半极性溶剂液体药剂医学知识62、聚乙二醇（ Polyethylene glycol ，PEG）分子量1000为半固体或固体。液体制剂常用PEG300600，为无色澄明液体。 能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对

4、一些易水解药物在一定的稳定作用。在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。液体药剂医学知识62、聚乙二醇（ Polyethylene glycol ，73、丙二醇（ Propylene glycol ）粘度较小，介于水和甘油之间。 能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。液体药剂医学知识73、丙二醇（ Propylene glycol ）液体药剂8三、非极性溶剂1、乙酸乙酯：调节被溶物的极性状态2、脂肪油(Fatty oils) ：非极性品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳

5、香族化合物。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等液体药剂医学知识8三、非极性溶剂液体药剂医学知识93、液体石蜡(Liquid paraffin) ：非极性 有轻质和重质之分。 前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。 4、月桂氮卓酮（Azone）：外用，透皮促进剂，增加溶解度的作用，调节媒对药物的溶解能力。液体药剂医学知识93、液体石蜡(Liquid paraffin) ：非极性10第三节 表面活性剂 (Surfactants)一、定义：少量即可使溶剂的表面张力急剧下降的物质。二、表面活性及胶团产生原因：双亲分子结构性质：当高浓度时，分子转入水下，自身的亲油基团聚合在一起，避开

6、水，形成分子束，称为胶团当浓度低时，分子定向排列在水表面临界胶团浓度（C.M.C）：某表活剂形成胶团的最低浓度。液体药剂医学知识10第三节 表面活性剂 (Surfactants)一、11 胶束的结构液体药剂医学知识11 胶束的结构液体药剂医学知识12三、种类1、阴离子型：起表面活性作用的部分是阴离子。肥皂类通式：（RCOO）nMn 肥皂：硬脂酸钠硫酸化物 十二烷基（月桂酸）硫酸酯钠 通式：ROSO3M磺酸化物 十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉） 通式：RSO3M2、阳离子型：起表活作用的是阳离子。通式：RNH3 或 R1R2NR3R4 X季铵盐，有一定毒性作用：杀菌（消毒）剂，如，洁尔灭，洗必泰液体药

7、剂医学知识12三、种类液体药剂医学知识133、两性离子型：随介质pH不同，既可成为阳离子型又 可成为阴离子型。如：天然的：磷脂有较好的乳化作用，毒性低， 可为注射乳剂用。 合成的：氨基酸型、甜菜型4、非离子型：表活作用为非解离部分。 司盘类（Spans）：脱水山梨醇脂肪酸酯 油溶性，多用于搽剂和软膏中。 吐温类（Tweens）：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 水溶性，多用于增溶、乳化。 脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸 酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等。液体药剂医学知识133、两性离子型：随介质pH不同，既可成为阳离子型又液体药14四、表面活性剂的特性1、HLB值（亲水亲油平衡值）定义：亲水

8、亲油基团在分子中的比例。 HLB高，为亲水基团大于亲油基团 亲水性 HLB低，为亲水基团小于亲油基团 亲油性2、昙点（Cloud point）克氏点与昙点： 温度对表活剂溶解度有影响，通常T ，溶解度 当上升到某温度后，溶解度急剧上升，此温度为 克氏点；到达某一温度后，溶解度又急剧下降， 使溶液变混浊甚至产生分层，此现象为起昙，此 温度为昙点。冷却后可恢复澄明。液体药剂医学知识14四、表面活性剂的特性液体药剂医学知识15五、表活剂的生物特征1、表活剂影响药物吸收2、毒性 非离子型两性离子型阴离子型阳离子型3、刺激性六、表活剂的应用1、增溶剂2、乳化剂3、润湿剂4、发泡剂与消泡剂5、去圬剂液体药

9、剂医学知识15五、表活剂的生物特征液体药剂医学知识16第四节 增加药物溶解度的方法一、溶解度与溶解速度溶解度S：T一定，V一定，溶解的饱和量，热力学问题；溶解速度R：T一定，V一定，单位时间溶解的量，动力 学问题。二、影响S 与R的因素S：与T有关；同离子效应或离子强度；晶型、晶态R：晶、粉末粒度 ，R ；T ，R ；搅拌，R 三、溶解度与pH关系药物：有机分子且为弱酸、碱盐，受pH影响大即：成盐可使溶解度增加液体药剂医学知识16第四节 增加药物溶解度的方法一、溶解度与溶解速度液体17四、增加溶解度的方法1、制成盐适用于：难溶性弱酸、碱 兼顾刺激性、稳定性例：磺胺嘧啶 注射液 弱酸性 pH8（

10、偏碱）2、增溶（胶团增溶）定义：利用胶团性质使 溶质的溶解度增加。增溶机理： 表活剂的球形胶团及其增溶模型液体药剂医学知识17四、增加溶解度的方法表活剂的球形胶团及其增溶模型液体药剂181、增溶剂的性质：2、药物性质：分子量大，结构（构象）复杂者，不易被增溶3、加入的顺序：在形成胶团前，将药物与表活剂混合，使药物与 表活剂分子充分作用，再加水稀释到规定浓度。4、增溶剂的用量：有足够量 约25% 影响增溶的因素：A、碳链长，则增溶力强B、HLB值高，增溶效果好 稳定性 生理活性例：煤酚皂溶液 不溶于水 用肥皂的硬脂酸根成胶团状使增溶液体药剂医学知识181、增溶剂的性质： 影响增溶的因素：A、碳链

11、长，193、助溶定义：溶质与第二物质成亲水的络合物，使溶质本身的 溶解度增加，而不降低活性，此第二物质称为。助溶为特异性的，无规律，来源于实践。例： KI + I2 I2 I-I- 助溶剂4、潜溶定义：混合媒的溶解度大于各自单一媒的溶解度。潜溶媒配制有顺序例：丙二醇 + 水 复方氯霉素 乙醇 + 水 氢化可的松液体药剂医学知识193、助溶液体药剂医学知识20第五节 添加剂一、防腐剂(一) 防腐的意义以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。 防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。(二) 防腐措施1、防止污染2、造成不利细菌生长的条件3、加防腐

12、剂(preservative)液体药剂医学知识20第五节 添加剂一、防腐剂液体药剂医学知识21 （三）常用防腐剂苯甲酸钠：常用浓度0.03%0.1%，用量0.1%0.25%； 抑菌与pH有关，降低pH对防腐有利。尼泊金（对羟基苯甲酸酯类）：常用浓度0.01%0.25%； 与pH无关，遇铁变色，弱碱、强酸中易变色。乙醇：常用浓度20%山梨酸：常用浓度0.05%0.2%； 对霉、酵母菌抑制力较好，与吐温类络合而降 低防腐能力，pH4.5为宜；苯扎溴铵：新洁尔灭，阳离子型，防腐浓度0.02%0.2%；醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，广谱杀菌剂，用量0.02%0.05%。液体药剂医学知识21 （三）常用防腐剂

13、液体药剂医学知识22二、色香剂甜味剂（sweeting agents）：甜菊甙、蛋白糖芳香剂(spices flavers）天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等。人造：苹果、桔子、香蕉香精等。色素天然色素：植物色素、矿物色素合成色素液体药剂医学知识22二、色香剂液体药剂医学知识23第六节 液体制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。制法 溶解法：将固体药物直接溶于溶媒。 稀释法：先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成 贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。 化学反应法实例 一 复方碘溶液 处方：碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量 共制成1000ml 制备分析： 主药 助溶剂 溶解

14、法制备液体药剂医学知识23第六节 液体制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成24 二 枸橼酸钾溶液处方：枸橼酸60g 碳酸氢钾80g 蒸馏水适量共制成1000ml制备：取枸橼酸与碳酸氢钾，分别各溶于400ml蒸馏水中， 自滤纸上加适量蒸馏水分别制成500ml，将两种溶液 混合，待停止发气泡，然后置瓶内密塞，即得。分析：本品采用化学反应法，制成枸橼酸钾，反应式：CH2COOH CH2COOH C OH COOH + 3KHCO3 CH2COOK CH2COOK OHCOOKC+ 3CO2 + 3H2O 本品宜新鲜配制，主要用于缺碘症，也有利尿的作用。液体药剂医学知识24 二 枸25习题 处方分析

15、 过氧化氢溶液（双氧水）处方：浓过氧化氢溶液 25% （g/g） 100ml 蒸馏水 适量 共制成1000ml 分析：稀释法将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液 稀释到治疗浓度范围内供临床应用的方法。液体药剂医学知识25习题 分析：稀释法将高浓度溶液26二、芳香水剂（Aromatic waters）制法：溶解法、稀释法、蒸馏法实例 浓薄荷水 处方：薄荷油20ml 95%乙醇600ml 滑石粉50g 蒸馏水适量 共制成1000ml分析：稀释法制备，薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂， 滑石粉为分散剂和吸附剂。液体药剂医学知识26二、芳香水剂（Aromatic waters）分析：稀释27三、糖浆剂（Sy

16、rup）分类 单糖浆：蔗糖饱和液85%（g/ml）有抑菌作用。 一般糖浆：60%左右，必须加防腐剂。制法：溶解法、混合法实例 一 单糖浆 处方：蔗糖 850g 蒸馏水 适量 共制成1000ml 制备时用热溶法或冷溶法。热溶法制备时溶解蔗糖应 注意温度，它需时短，制得的糖浆易于保存；冷溶法 制备糖浆需时久，卫生条件要求严，但制得的糖浆几 乎无色。液体药剂医学知识27三、糖浆剂（Syrup）液体药剂医学知识28 二 硫酸亚铁糖浆剂处方：硫酸亚铁 40g 枸橼酸 2.1g 蔗糖 825g 薄荷醑 2.0ml 蒸馏水 适量 共制成 1000ml制法：取硫酸亚铁、枸橼酸用热蒸馏水溶解，过滤，制得溶液。另

17、取沸蒸馏水，加入蔗糖煮沸制成糖浆，反复过滤至澄清，在搅拌下将上述溶液加入糖浆内，然后将薄荷醑在搅拌下缓缓加入上述混合液中，加蒸馏水至1000ml，搅匀，过滤，分装，即得。 分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，加入枸橼酸使溶液呈 酸性，蔗糖在酸性下水解成转化糖，防止硫酸亚铁的氧 化；薄荷醑为薄荷油的乙醇液，缓缓加入混合液中，以 免溶液混浊不易滤清。液体药剂医学知识28 二 硫酸亚铁糖浆剂分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易29 三 枸橼酸哌嗪糖浆 处方：枸橼酸哌嗪160g 蔗糖650g 防腐剂 适量 调味剂 适量 蒸馏水适量 共制成1000ml 分析：本品为澄清的浓厚液体，带调味剂的芳香气味， 65%

18、糖浆，故需加防腐剂。 四 磷酸可待因糖浆处方:磷酸可待因 5g 纯化水 15ml 单糖浆 加至 1000ml液体药剂医学知识29 三30四、高分子溶液溶解机理 有限溶胀（初始水化过程）：使水分子充 分与高分子的亲水基团形成氢键。 无限溶胀：高分子形成水氛（水化膜）， 使其结晶、解体、溶解。溶解过程：主要是水化作用，在其分子周围形成 水化膜，使溶解。不稳定因素：失去水化作用，如：盐析、加电解质或 强亲水物质（乙醇、丙酮等），即析出。液体药剂医学知识30四、高分子溶液液体药剂医学知识31配液流程：先将高分子粉粒加冷水适量，放置，使充 分溶胀，成凝胶态（为有限溶胀过程）后， 加水到设计量，加热，搅拌

19、，使成溶液。实例（一）明胶溶液制备：将水适量与明胶混合，放置，使成透明，软化后，再加水、热，搅拌。（二）羧甲基纤维素制备：先将粉撒到液表面，放置使水化成半透明状后，加热，搅拌。（三）甲基纤维素制备：将粉用沸水，冲，使其充分均匀，分散后，放冷，溶解。（四）胃蛋白酶（五）羧甲基纤维素钠胶浆剂液体药剂医学知识31配液流程：先将高分子粉粒加冷水适量，放置，使充液体药剂医32第七节 混悬液定义：不溶或难溶性固体（药物）均匀分散在溶媒中， 构成的粗分散系。特点：用于不便吞服的患者，有长效作用； 多为外用，可内服一、稳定性1、微粒的引力与斥力2、动力学沉降Stoks Law： V=29r2 (1-2) gV

20、：沉降速度 r：微粒的半径 1 ：分散物的密度 2：分散媒的密度 ：媒的黏度 g：加速度液体药剂医学知识32第七节 混悬液定义：不溶或难溶性固体（药物）均匀分333、微粒长大若微粒大小不同则小微粒越来越小，大微粒越来越大。二、稳定剂1、润湿剂：改善疏水药物的亲水性，使易在水中分散。 如：表活剂 Tweens Spans2、絮凝剂絮凝：混悬剂中加入适量电解质，可使 电位只降低到一定程度， 即微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集 体，经振摇后又可恢复成均匀的混悬剂。此现象为。所加入的 电解质称为絮凝剂。反之，凡能使 电位升高，絮凝程度下降的 电解质称为反絮凝剂。3、助悬剂：增加体系

21、黏度，高分子液等，如：纤维素衍生物等。液体药剂医学知识333、微粒长大液体药剂医学知识34三、制备原则：使粉粒润湿，并防止粉粒沉降和结块，振摇 能重新分散。1、加助悬剂（润湿剂）与主药研磨（粉碎）目的：使固体粉粒破碎成小微粒，并与助悬剂混合。2、加入适量的电解质使絮凝3、再加适量的助悬剂方法：分散法、凝聚法 液体药剂医学知识34三、制备液体药剂医学知识实例 一 复方硫磺洗剂（P34）处方：沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml CMC-Na 5g 甘油100ml 纯化水 加至 1000ml35液体药剂医学知识实例 一 复方硫磺洗剂（P34液体药剂医学知识培训课件37分析：本品是用

22、化学凝聚法制成的混悬剂。 主药亲水，氢氧化钠、枸橼酸钠为絮凝剂， 枸橼酸为絮凝剂和矫味剂，单糖浆为矫味剂 和助悬剂，尼泊金为防腐剂。液体药剂医学知识37分析：本品是用化学凝聚法制成的混悬剂。液体药剂医学知识（三）复方氢氧化铝混悬液处方：氢氧化铝 4.0g 三硅酸镁 8.0g CMC-Na 0.16g AvicelRC 951 1.0g 苯甲酸钠 0.2g 羟苯甲酯 0.15g 柠檬香精 0.4ml 蒸馏水 加至 100ml注: AvicelRC 951 是由微晶纤维素与11%羧甲基纤维素组成。38液体药剂医学知识（三）复方氢氧化铝混悬液处方：38液体药剂医学知识四、质量评定（自学）39液体药剂

23、医学知识四、质量评定（自学）39液体药剂医学知识40第八节 乳剂（Emulsions）定义：两种互不相溶的液体均匀混合构成的粗分散系。 被分散的液体称内相，不连续相； 分散液体（包在内相外面）称外相，连续相。类型：O / W W / O O / W / O W / O /W一、乳剂形成理论界面膜学说：高分子状态，表面能高，吸附其它分子，使 乳化剂被吸附在界面上成一异分子膜，阻碍 同分子液滴合并。说明水/油或油/水的形成机 理，膜向界面张力大的一侧弯曲。液体药剂医学知识40第八节 乳剂（Emulsions）定义：两种互不相41 二、乳化剂1、表面活性剂 HLB 46 W / O；818 O /

24、W 外用选阴离子型，内服选非离子型2、高分子材料 阿拉伯胶（树胶） HLB8 O / W 西黄蓍胶 HLB 13 O / W 明胶 O / W型乳化剂，易受pH和电解质影响 使用时需加防腐剂 卵黄 含有7%卵磷脂，为强O/W型乳化剂，1g 卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力。 3、选用原则：外用还是口服，可根据毒性与刺激性选。4、乳化剂的混合使用： 选一个特定的HLB值，可用两种表活剂适量混合5、使用复合乳化剂 6、稳定剂：加入高分子，增加体系黏度；吸附在界面增加界面膜 的厚度和致密度，如：树胶类、纤维素衍生物。液体药剂医学知识41 二、乳化剂液体药剂医学知识42三、稳定性（不稳定因素）1

25、、分层：由于非连续相与连续相的密度差造成的上浮或下沉。 遵守 Stoks Law，但乳滴的界面膜完整，振摇可重新分散。2、絮凝： 电位下降，液滴聚积成絮状。 界面膜完整，振摇可重新分散，絮凝是乳剂破裂的前奏。3、转型： O / W W / O，也是不稳定因素。4、破裂：油水分层，不可逆，因此维持界面膜稳定性是保证 乳剂稳定的重要因素。5、酸败：霉菌，应加防腐剂。 且要注意考虑防腐剂的油水分配系数。液体药剂医学知识42三、稳定性（不稳定因素）液体药剂医学知识43四、制备1、处方拟订： 相比（）：50%以下 乳化剂：最佳乳化HLB值 调节黏度 添加剂 2、制备工艺手工法（研制） a.干胶法 油：水

26、：胶=4：2：1 放在乳钵内，研磨成初乳，再加水稀释到处方量。液体药剂医学知识43四、制备液体药剂医学知识44 b.湿胶法 c.直接乳化法 d.新生皂法：两相混合可相互作用生成乳化剂。机械法：高速剪切（捣碎机、乳匀机、胶体磨等）3、药物加入原则 A、水溶性药物溶于水相 B、亲油药，溶于油相 C、不溶性药物，研入乳剂中液体药剂医学知识44 b.湿胶法液体药剂医学知识45四、影响制备的因素温度：开始时可加热，减少油相的黏度，且加能量， 易成乳；后期温度不宜高，减少乳滴碰撞合并。机械力：有足够的能量输入，后期不宜过分搅拌， 防止乳滴合并碰撞。时间：制成后，不宜过分增加制备时间，防止合并。乳化剂用量水质五、质量评价（自学）液体药剂医学知识45四、影响制备的因素五、质量评价（自学）液体药剂医学知识46实例： 一 鱼肝油乳剂 二 炉甘石乳（炉甘石搽剂）处方： 炉甘石60g 氧化锌60g 液化酚5.5ml 甘油12ml 芝麻油500ml 氢氧化钙 适量 共制成1000ml制法：取炉甘石、氧化锌，研细，混合后与芝麻油混匀， 逐渐加入新鲜配制的氢氧化钙溶液（内含甘油、 液化酚）至足量，乳化完全即得。本品为抗酸保护剂，用于湿疹、晒斑和急性皮炎等。液体药剂医学知