医疗器械生产质量管理规范教材培训课件

1、医疗器械生产质量管理规范教材医疗器械生产质量管理规范教材第八章生产管理第四十五条* 生产管理的目的。第四十六条* 编制生产工艺规程、作业指导书要求。第四十七条 原材料等清洁处理的规定。第四十八条 生产环境监测。第四十九条 特殊过程的确认。 计算机软件的验证或确认。第五十条* 生产记录要求。第五十一条 产品标识控制。第五十二条* 产品的检验状态。第五十三条* 产品的可追溯性。第五十四条产品的说明书、标签。第五十五条 产品防护。 医疗器械生产质量管理规范教材2第八章生产管理医疗器械生产质量管理规范教材2三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2.6.1 建立工作环境条件要求并形成

2、文件，在厂房、设备安装对有毒有害物质的防护装置。2.6.1 建立工作环境条件要求并形成文件，在厂房、设备安装对有毒有害物质的防护装置。2.6.1 工艺用气的净化处理、验证和控制。2.6.2 制定洁净室卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保存记录。防止污染和耐药菌。2.6.2 制定洁净室卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保存记录。防止污染和耐药菌。2.6.9 洁净室的卫生管理文件，进行清洁处理和消毒，保存记录。防止污染和耐药菌株。2.6.3 润滑剂、冷却剂、清洗剂、脱模剂的管理。2.6.3 润滑剂、冷却剂、清洗剂、脱模剂的管理。2.6.10 生产设备所用的润滑剂、清洗剂均不得对产品造成污染。2.6

3、.4 工位器具的管理文件，避免产品在存放和搬运中被污染和损坏。2.6.4 工位器具的管理文件，避免产品在存放和搬运中被污染和损坏。2.6.2 生产设备、容器具等应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求。医疗器械生产质量管理规范教材3三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2.6.5 进入洁净室（区）的物品的净化处理。2.6.5 进入洁净室（区）的物品的净化处理。2.6.4 进入洁净室（区）的物品应当按程序进行净化处理。2.6.6建立清场的管理规定，防止产品的交叉污染，并做好清场记录。2.6.6建立清场的管理规定，防止产品

4、的交叉污染，并做好清场记录。2.6.11 清场的管理。2.6.7 建立批号管理规定。2.6.7 建立批号管理规定。2.6.7 建立批号管理规定。2.6.8 选择适宜的灭菌方法2.6.8 选择适宜的灭菌方法2.6.8 不同品种产品的生产隔离。2.6.9 灭菌过程确认程序并形成文件。2.6.9 灭菌过程确认程序并形成文件。2.6.3 物料分类储存管理和物料使用期限管理，及复验规定。2.6.10 灭菌过程控制文件，保持灭菌记录追溯到每一生产批。2.6.10 灭菌过程控制文件，保持灭菌记录追溯到每一生产批。2.6.5 建立产品标识和生产状态标识控制程序。上海医疗器械行业协会4医疗器械生产质量管理规范教

5、材三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2.6.11 无菌零配件生产的追溯到。2.6.11 植入性医疗器械生产过程的可追溯。2.6.12 建立生产可追溯性程序并形成文件。2.6.12 无菌医疗器械产品和材料的贮存管理。2.6.13 植入性无菌医疗器械产品和材料的贮存管理。2.6.6 关键物料进行物料平衡核查。2.6.12 植入性医疗器械上市后可追溯。2.6.13 生产周期后的再验证。2.6.14 非无菌的植入性医疗器械，的末道清洗和包装。2.6.14 连续停产一年以上的，重新组织生产前的验证。医疗器械生产质量管理规

6、范教材5三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2.6.15 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对供体的控制、防护、试验及处理控制。2.6.15 对生产用需要灭活的血清或血浆建立灭活处理的操作规程。2.6.16 植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械物料的废弃处理。2.6.16 生产中的废液、废物等进行无害化处理，并符合相关的环保要求。2.6.17 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械的操作区和设备的清洁和消毒。2.6.18 植入性动物源医疗器械和同种异体医疗器械的洁净室区域的消毒。上海医疗器械行业协

7、会6医疗器械生产质量管理规范教材三个附录所增加的内容无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂2观点生产过程是产品实现的最主要过程；生产管理就是对生产过程控制。广义范围的生产过程控制，从原材料采购领用，到产成品的检验放行入库为止。狭义范围的生产过程控制，主要是涉及到产品在加工过程中的质量控制。医疗器械生产质量管理规范教材7观点生产过程是产品实现的最主要过程；医疗器械生产质量管理规范重点生产关键过程控制管理。如关键工序、特殊工序、检验工序。生产特殊环境和工艺特点的控制管理。对产品生产批号和生产状态的可追溯控制管理。产品验证状态的控制管理。生产过程中产品防护的控制管理。医疗器械生产质量管理规范教材8重

8、点生产关键过程控制管理。如关键工序、特殊工序、检验工序。第四十五条企业应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。建立生产质量管理体系的依据是生产质量管理规范；确保生产运行的是企业的质量管理体系；检验质量管理体系运行的结果是生产合格的、满足顾客需求的医疗器械产品。条例第二十四条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行；严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。医疗器械生产质量管理规范教材9第四十五条企业

9、应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产判定“严重不合格项”的5条标准、体系运行中出现系统性失效，某一个（段）生产过程或管理系统基本没有质量管理的实施和控制，同样的错误多次重复的发生；、体系运行出现区域性失效，某一部门（场所）基本没有质量管理的实施和控制，回避在体系管理之外；、发现违反国家法律法规的具体事项；、前次检查的“不合格”事项，重复发现，未得到纠正；、发现已经发生或者可能会严重影响产品安全性或风险很高的不合格事项。医疗器械生产质量管理规范教材10判定“严重不合格项”的5条标准、体系运行中出现系统性失效，第四十六条企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。“关键

10、工序”在制造业中的定义是指：1）对成品的质量、性能、功能、寿命、可靠性及成本等有直接影响的工序；2）产品重要质量特性形成的工序；3）工艺复杂，质量容易波动，对工人技艺要求高或总是发生问题较多的工序。“特殊工序”的定义是指：生产工序（过程）完成后，不能或难以由后续检测、监控加以验证的作业工序（过程）。所以“特殊工序”也是制造业的一个生产工序，但其必须在工序的过程中进行质量控制，比如时间、温度、压力、配方等参数控制，这些参数决定了生产工序过程的质量，一般的后续检验很难直接发现问题的。“生产过程检验点”，一般是指在多工序或者流水线生产的情况下，在生产过程中设置专门的检验工序（岗位），对生产过程中的部

11、分需要控制的参数进行检验。在某一工序的生产工人采用“自检“首检”，一般不标注。医疗器械生产质量管理规范教材11第四十六条企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键特殊过程举例： 注塑成型过程 灭菌过程 导管挤出过程 印刷板焊接 热处理过程 软件安装 关键工序举例： 金属切削加工 印刷刻度线 装配接线 安装调试 一般包装过程 医疗器械生产质量管理规范教材12特殊过程举例：关键工序举例：医疗器械生产质量管理规范教材12生产工艺规程、作业指导书受控状态生产现场看板管理验证确认设计转换批准文件1、要有生产工艺流程图；2、工艺流程图应当注明关键工序、特殊过程（工序）、生产过程检验点；3、流程图对重

12、点采购物料进行注明；4、不是所有的工序都要验证，有些工序已经具有成熟的经验、或者具有参考教材和资料。5、特殊过程一般需要验证。6、验证是通过试验或者实验的方式，证明符合要求的结果。验证要保留方案、数据、结果记录，形成结果文件。7、验证的结果数据，并考虑安全和冗余，获得生产工艺规程、或者作业指导书，形成技术文件。8、注意保护企业的商业机密。医疗器械生产质量管理规范教材13生产工艺规程、受控状态生产现场验证确认设计转换批准文件1、要现场核查要点：查看相关文件；是否明确关键工序和特殊过程，对关键工序和特殊过程的重要参数是否做验证或确认的规定。缺陷举例：1、没有明确关键工序、特殊过程。2、对生产过程中

13、质量检验点设置不合理。3、对特殊过程没有验证，所需要控制的数据不清楚，数据来源不明确。4、特殊过程控制的数据，与实际操作的数据不一致。5、特殊过程需要控制的数据，设置不科学。6、图示的生产工序流程与实际生产情况不一致。医疗器械生产质量管理规范教材14缺陷举例：医疗器械生产质量管理规范教材14第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。对原材料、中间品进行清洁处理属于生产工序的主要过程，属于“特殊过程”。在原材料、中间品的生产过程中进行了清洁处理；将原材料、中间品在后续的生产现场进行清洁处理 ； 需要研究清洁效果的验证。关注：无菌、植

14、入性医疗器械、体外诊断试剂的“清洁状态”等级要求。 清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。清洁的介质（清洁用水），工具，保存。包装材料的清洁要求。 医疗器械生产质量管理规范教材15第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的医疗器械对水的要求水的用途符合标准制水方式检验指标对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分符合药典要求的注射用水；对纯化化水进行蒸馏用于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液器械的末道清洗符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。同上；或者用精密超滤技术与人体组织、骨腔或自然腔

15、体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水符合药典要求的纯化水。 纯化水处理装置16医疗器械生产质量管理规范教材医疗器械对水的要求水的用途符合标准制水方式检验指标对于直接或生产中的工艺用水用途种类制备方式管理验证水产品零件的初级清洗；器皿、工具的清洗；设备、环境的清洗灭菌无菌衣服的清洗灭菌；产品零件的末道清洗；普通水纯化水超滤注射水蒸馏注射水自行制备外购共同使用要求、文件设备管理输送管理储存管理结果验证标准检验验证17医疗器械生产质量管理规范教材生产中的工艺用水用途种类制备方式管理验证水产品零件的初级清洗第四十八条企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。生产环境的类别： 无菌环境、净化环境

16、、清洁环境、防辐射和防电磁干扰环境、防静电环境，以及防潮防湿环境等洁净度级 别尘粒最大允许数m3微生物最大允许数0.5mm5mm浮游菌m3沉降菌皿100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,00015YY0033-2003 无菌医疗器具生产管理规范变化趋势：修改0033标准，增加动态检测；移用要点标准的ABCD分级法。医疗器械生产质量管理规范教材18第四十八条企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记关于洁净厂房检测的要求内容频次方法记录数据分析特殊规定温度、湿度、

17、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次数等；静态检测、动态检测。日、周、月、季；发生重大事件后；第三方定期检测人员培训、检测仪器、计量校准记录要体现：实际状况、便于监视、利于统计分析用趋势图、统计过程控制(SPC)图长期停产，或间断性生产在每次生产前要进行检测19医疗器械生产质量管理规范教材关于洁净厂房检测的要求内容频次方法记录数据分析特殊规定温第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或者确认。所谓“确认”，就是通过对在“特殊过程（工序）”中形成的有关数据、记录等证

18、据进行评价并予以确认合格的过程。 确认的数据、记录等证据不是凭空而来，而是通过大量的实验或验证而获得数据，经过处理评价确定的，并且将这些确定的数值范围在生产工艺规程或者作业指导书进行规定。 生产过程中采用的计算机软件，主要是指直接控制生产设备完成加工过程的软件，而不是指进行管理的软件。 医疗器械生产质量管理规范教材20第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包现场核查要点：查看企业提供的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方法，国家已有具体

19、规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材料对选定灭菌方法的适宜性。查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求。在初次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认。灭菌过程或无菌加工过程的确认是否符合相关标准的规定，如GB18278GB18280医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求，记录或报告是否经过评审和批准。若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如YY/T0567医疗产品的无菌加工进行了过程模拟试验。是否保持了灭菌过程确认的记录。通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。医疗器械生产质量管理

20、规范教材21医疗器械生产质量管理规范教材21第五十条*每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要求。生产记录包括产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。“生产批号”就是用于识别“生产产品批”的一组数字或字母加数字的标识，可用于追溯和核查该批产品的生产历史。如何建立“生产批号”？ 建立批号的原则，建议根据按采用相同批号的原材料、按照相同的生产条件、采用相同的加工参数生产出来的产品为一个批号。医疗器械生产质量管理规范教材22第五十条*每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要医疗器械生产质量管理规范教材培训课件现场核查要

21、点：查看是否建立了批号管理文件，是否明确了原材料批、生产批、灭菌批、中间品批等批号的编写方法，规定生产批和灭菌批组批方法，是否明确了生产批号和灭菌批号的关系，生产批的划分是否符合企业相关文件的规定。是否明确了每批应形成的记录。查看灭菌过程控制文件，这些文件应包括：灭菌工艺文件；灭菌设备操作规程；灭菌设备的维护、保养规定；适用时应包括环氧乙烷进货及存放控制；灭菌过程的确认和再确认。现场查看灭菌设备的过程参数和相关记录，是否符合经确认的灭菌工艺，灭菌设备是否有自动监测及记录装置，灭菌过程和参数记录是否完整、齐全，有可追溯性。医疗器械生产质量管理规范教材24医疗器械生产质量管理规范教材24第五十一条

22、企业应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。进行产品标识的目的可以区别产品的型号规格，明确产品处在生产的何种阶段，是否已经检验，是否属于合格品，防止选用错误，防止混用和错用。对产品标识进行控制和记录，还有利于生产的调度和安排。建立产品（含零部件、中间品）的标识制度； 产品的状态发生转变时，要及时进行标识的改变； 及时进行拆包、开瓶等状态标识，防止失去稳定性的损失。 医疗器械生产质量管理规范教材25第五十一条企业应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品第五十二条企业应当在生产过程中标识产品的检验状态，防止不合格中间产品流向下道工序。主要强调了对处于检验

23、状态的产成品和零部件，进行待检验、合格或者不合格的标识要求。进行标识的目的，也是为了防止在生产中误用未检验的零部件或者使用了不合格的零部件。 1、产品的检验状态一般分为“待检”“已检”“合格”“不合格”“待返工”等。2、为了严格区别，除了文字以外，建议采用颜色进行区分，提高醒目。3、对“待检”“不合格”“待返工”的中间品要严格控制，防止误用。4、在生产车间的存放现场，建议划分“待检验区”“不合格品区”“合格品区”，不易混淆。医疗器械生产质量管理规范教材26第五十二条企业应当在生产过程中标识产品的检验状态，防止不合内容：1物料标识：生产现场物料的名称、批号、浓度或效价、有效期等重要信息应能够进行

24、标识或追溯；2 生产区域：可按照区域功能例如配制区、包被区、分装区等予以标识；3 设备状态：可按照使用状态进行标识，例如停用中、维修中、保养中、正常使用中等。 27医疗器械生产质量管理规范教材内容：27医疗器械生产质量管理规范教材现场核查要点：查看是否对检验状态标识方法做出规定，现场查看生产过程中的检验状态标识，是否按程序文件的符合相关规定。缺陷举例：1、。2、。3、。4、。5、。6、。医疗器械生产质量管理规范教材28缺陷举例：医疗器械生产质量管理规范教材28第五十三条企业应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围、程度、标识和必要的记录。产品的追溯是要有成本的。不同的产品有不同的追溯性要求

25、。要正确理解产品销售后的追溯，与企业内部质量的追溯。依照法规的要求建立产品追溯制度，并落实企业社会责任。医疗器械监督管理条例第三十二条规定：“医疗器械经营企业、使用单位购进医疗器械，应当查验供货者的资质和医疗器械的合格证明文件，建立进货查验记录制度。从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务的经营企业，还应当建立销售记录制度。 医疗器械生产质量管理规范教材29第五十三条企业应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围医疗器械监督管理条例第三十七条医疗器械使用单位应当妥善保存购入第三类医疗器械的原始资料，并确保信息具有可追溯性。使用大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械的，应当将

26、医疗器械的名称、关键性技术参数等信息以及与使用质量安全密切相关的必要信息记载到病历等相关记录中。医疗器械产品的销售记录销售使用、不良事件、产品召回；第三类医疗器械的信息可追溯性植入性医疗器械的信息记录在病历追溯产品主要物料的追溯；产品主要生产过程的追溯；产品检验放行的追溯；产品委托加工的追溯。医疗器械生产质量管理规范教材30医疗器械监督管理条例第三十七条医疗器械使用单位应当妥善第五十四条产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求。医疗器械说明书和标签管理规定中定义，“医疗器械说明书”是指由医疗器械注册人或者备案人制作，随产品提供给用户，涵盖该产品安全有效的基本信息，用以指导正确安装、调试

27、、操作、使用、维护、保养的技术文件。“医疗器械标签”是指在医疗器械或者其包装上附有的用于识别产品特征和标明安全警示等信息的文字说明及图形、符号。、医疗器械说明书和标签的内容应当科学、真实、完整、准确，并与产品特性相一致；、医疗器械说明书和标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致；、医疗器械标签的内容应当与说明书有关内容相符合。医疗器械生产质量管理规范教材31第五十四条产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求第五十五条企业应当建立产品防护程序，规定产品及其组成部分的防护要求，包括污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应当包括标识、搬运、包装、贮存和保护等。“产品防护”是指企业在把产品（包括组成产品的原材料、零部件、中间件、半成品）交付到下一步生产工序或者成品组装前所做的保