福善美和雷洛昔芬治疗骨质疏松的研究课件

1、阿仑膦酸钠和雷洛昔芬在治疗骨质疏松方面的最新资料阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 (EFFECT)FOSAMAX (阿仑膦酸钠) 是 Merck & Co.,公司的商标，Whitehouse Station, NJ, USA. EVISTA (雷洛昔芬) 是 Eli Lilly and Company公司的注册商标, Indianapolis, IN.1骨质疏松是一种日益严重的全球性健康问题骨质疏松是一种渐进性的疾病，其特征为年龄相关的BMD降低。在绝经后骨质加速丢失绝经期妇女停止给予激素替代治疗后骨质丢失加速骨质丢失增加了骨折的危险性和和相关的致病率/死亡率全球50岁以上妇女一生中的骨折危险

2、为40%随着人口老龄化，骨质疏松的发病率/对患者的影响可能会增加目前有数种骨质疏松的治疗方法BMD=骨矿物质密度摘自 Riggs BL, Melton LJ III Bone 1995;17(5 suppl):505S-511S; International Osteoporosis Foundation. Available at: /osteoporosis/about_osteoporosis.html. Accessed June 11, 2003; Melton LJ IIIet al J Bone Miner Res 1992;7:1005-1010; Tremollieres F

3、A et al Osteoporos Int 2001;12:385-390.2目前对阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的认识阿仑膦酸钠和雷洛昔芬都用于治疗绝经期后骨质疏松症最近对两种药物的临床数据进行了荟萃分析 Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578目前还没有关于两药的直接骨折疗效对比试验的数据需要大的患者样本（上万）较长的观察期(3年)有一研究评定了单用和联用阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的疗效 Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992进行EFFECT试验是为了评价每周一次阿仑膦酸钠和雷

4、洛昔芬对绝经后骨质疏松患者疗效的直接比较研究的数据RCT=随机临床试验摘自 Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578; Cranney A et al Endocr Rev 2000;23(4):496-507; Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992; Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan,

5、 June 27, 2003.3对雷洛昔芬和阿仑膦酸钠的随机临床试验数据进行的荟萃分析 雷洛昔芬脊椎骨(2.5%)以及髋部(2.1%)、前臂(0.65%)、全身骨骼(1.3%)的BMD均有增加 (13 年)减少椎骨骨折危险性40%对非椎骨骨折无效阿仑膦酸钠脊椎骨(7.5%)以及髋部(4.2%)、前臂(2.1%)、全身骨骼(2.7%)的BMD均有增加 (1040 mg, 24 年)减少椎骨骨折危险性48%(540 mg)减少非椎骨骨折风险49%(1040 mg)摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.4安慰剂 雷洛昔芬 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠

6、 + 雷洛昔芬(n=82) (n=82) (n=83)(n=84)Johnell O et al, J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992随机、双盲的12个月研究患骨质疏松症的绝经期后妇女 (股骨颈 2.0或更低), N=331阿仑膦酸钠组的脊椎骨和股骨颈增加值比用雷洛昔芬组更高耐受性相似*p0.05 阿仑膦酸钠 vs. 雷洛昔芬FN=股骨颈 (T-score); NTx/Cr=N端肽和肌酐的比值; BSAP=骨骼特异性碱性磷酸酶摘自Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992

7、.% 12个月时的改变情况*10123456脊柱股骨颈*80604020020NTx/CrBSAP骨密度骨转换% 12个月时的改变情况5EFFECTInternational 试验设计随机、双盲、双模拟、活性药物对照的12个月研究在16个国家的50个研究点 (非美国)在治疗前和治疗的第6和12个月对骨密度和骨转换情况进行评估487位患者被随机分入两组，一组给予每周一次70mg的 阿仑膦酸钠和每天一次的雷洛昔芬安慰剂(n=246)，另一组给予每天一次60mg的雷洛昔芬和每周一次的阿仑膦酸钠安慰剂 (n=241)摘自Sambrook P et al. Poster presented at the

8、 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.7EFFECTInternational 入组标准居住于社区内能行走的妇女40岁并且绝经6个月骨质疏松症定义为腰椎或全髋BMD T值=-2.0在前一年中未服用过雌激素、雌激素类似物、SERM、二磷酸盐或PTH无乳腺癌或子宫癌的病史没有药物说明书中所列出的禁忌症 (例如，静脉血栓性疾病、食管功能紊乱) SERM=选择性雌激素受体调节剂；PTH=甲状旁腺激素摘自 Sambrook P et al. Poster presented at

9、 the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.8EFFECTInternational 基线特征阿仑膦酸钠雷洛昔芬70 mg60 mg每周一次每日一次总体(n=246)(n=241)(N=487)年龄(岁)626262种族(%)白人807879其他民族999西班牙裔888亚裔354体重指数(kg/m2)252525绝经时间151515BMD T值 腰椎2.892.862.88全髋1.551.551.55摘自Sambrook P et al. Poster present

10、ed at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003. 10EFFECTInternational 腰椎BMD摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.与基线相比的百分比改变 (均数 标准误)月份4.82.201234560612阿仑膦酸钠 (n=226)雷洛昔芬

11、 (n=219)p0.001p0.00111摘自 Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.EFFECTInternational 全髋BMD月份2.30.8012340612阿仑膦酸钠 (n=224)雷洛昔芬 (n=220)与基线相比的百分比改变 (均数 标准误)p0.001p0.00112绝经前范围绝经前范围EFFECTInternational 骨转换标记物的绝对值17.738.8010

12、20304050600612月份月份8.113.5051015200612绝对值 (nmol/mmol)NTx/CrBSAP阿仑膦酸钠 (n=161)雷洛昔芬 (n=154)N值指12个月摘自Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337-349. 绝对值 (ng/ml)p0.001p0.001p0.001p0.001阿仑膦酸钠 (n=175)雷洛昔芬 (n=166)14EFFECTInternational 安全性和耐受性摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International

13、 Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003. 患者百分比阿仑膦酸钠雷洛昔芬70 mg60 mg 每周一次每日一次不良事件 (AE)(n=246)(n=241)p 值不良事件总数6365NS药物相关性* AE2327NS因AE中止治疗 68NS上消化道AE1522NS药物相关性的9160.029血管舒缩AE4100.010药物相关性的280.00715EFFECTInternational 结论每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠要明显比给予60mg 雷洛昔芬有效在12个月时阿仑膦酸钠使脊椎部和髋部BMD的增加程度比雷

14、洛昔芬高二到三倍 (p0.001) 在12个月时阿仑膦酸钠可比雷洛昔芬更多的降低骨转换(p0.001)阿仑膦酸钠的耐受性良好摘自Sambrook P et al. Poster presented at the 2003 International Bone and Mineral Society meeting, Osaka, Japan, June 27, 2003.17在各项的阿仑膦酸钠或雷洛昔芬a随机临床试验中对距基线BMD的百分比改变进行的荟萃分析a这些并非直接对比试验数据。为了方便比较将数据一并列出； b与基线相比p0.01; c与基线相比p=0.01; d髋骨和股骨颈ORAG=骨

15、质疏松症研究顾问组摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.7.5b4.2b2.1b2.7b2.5b2.1b0.71.3c012345678脊椎髋部d前臂全身平均改变%阿仑膦酸钠 雷洛昔芬NSn=1613n=6053n=1443n=6033n=565n=359n=469n=511ORAG荟萃分析:阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对BMD的改变程度18ORAG荟萃分析: 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低骨折危险情况48b49b40c96050403020100椎骨非椎骨平均改变%在3年a中与安慰剂相比的骨折相对危险性的荟萃分析NS8 个研究(n=9360)1个研

16、究(n=6828)6个研究(n=3723)2个研究(n=6961)阿仑膦酸钠d 雷洛昔芬A这些并非直接对比试验数据。为了方便比较将数据一并列出。 B与基线相比p0.01 vs. baseline; c与基线相比p=0.01; d阿仑膦酸钠的评估剂量为540 mg (椎骨骨折)和1040 mg (非椎骨骨折)ORAG=骨质疏松症研究顾问组摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.19椎骨和非椎骨骨折的相对危险减少程度ORAG荟萃分析: 几种绝经后骨质疏松治疗药物对骨折危险的减少程度ORAG=骨折疏松症研究顾问组； V=椎骨; NV=非椎骨*所

17、评价的阿仑膦酸钠的剂量为540 mg (椎骨骨折)和1040 mg (非椎骨)摘自Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578.阿仑膦酸钠*(48% V, 49% NV)01020304050非椎骨骨折的相对危险减少情况维生素D(37% V, 23% NV)降钙素(21% V, 20% NV)钙剂(23% V, 14% NV)利塞膦酸钠(36% V, 27% NV)HRT (34% V, 13% NV)雷洛昔芬 (40% V, 9% NV)依替膦酸钠 (37% V, 1% NV)0102030405060椎骨骨折的相对危险减少情况20阿仑膦酸钠对比雷洛昔芬:全面总结大规模的直接对比BMD试验可为临床医生提供有用的信息EFFECTInternational证实 在增加腰椎和髋部BMD方面阿仑膦酸钠要比每日一次的 雷洛昔芬更有效两者耐受性相似EFFECTI