中国肝癌的治疗现状青岛课件

1、中国肝癌的治疗现状青岛中国肝癌的治疗现状青岛中国是肝癌发病重灾区GLOBOCAN 2008 (IARC) , Section of Cancer Information (19/10/2010)http:/globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/liver.asp0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 男性发病率:34.7/100,000（292,966例）女性发病率:13.7/100,000（109,242 例）男性死亡率:34.1/100,000（226,830例

2、）女性死亡率:13.1/100,000（105,249例）占全球病人的55%中国是肝癌发病重灾区GLOBOCAN 2008 (IARC)消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1个 HCC或3个结节2, ChildPugh C级HCC中期 (B)多结节，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB级索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期3个月8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet

3、 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系统及治疗策略（2010）消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期中国肝癌治疗现状回顾中国肝癌治疗现状调查发起机构中国抗癌协会调查范围中国32家大型专科或综合医院调查时间200881200981问卷总数截至20091231，共收到2249份问卷有效问卷2201份（问卷有效率97.86%）中国肝癌治疗现状回顾中国肝癌治疗现状调查调查结果八成肝癌患者为中晚期A期B期C期D期53.9按照BCLC分期，肝癌患者分布情况调查结果八成肝癌患者为中晚期A期B期C期D期53.927.1A期:治疗方式多样,仅六成患

4、者选择手术A期治疗中，手术最为常见(57.14%)，其次是介入和消融手术介入局部消融系统药物治疗A期患者接受的治疗方法分布图（ N=352 占全部人群15.3%）A期:治疗方式多样,仅六成患者选择手术A期治疗中，手术最为常B期:近2/3患者仍接受手术治疗手术介入局部消融系统药物治疗B期治疗中，手术最为常见(62.32%)，其次是介入和消融，1.03%接受靶向治疗（6例）B期患者接受的治疗方法分布图（N=585 占全部人群27.1%）B期:近2/3患者仍接受手术治疗手术介入局部消融系统药物Forner A, et al.Child-Pugh score 72012 Gastrointestina

5、l Cancers SymposiumKudo et al.Chung et al.14%)，其次是介入和消融J Hepatol 2012;56:13361342TACE每6-8周可按需重复一次ECOG PS 0-12012 Gastrointestinal Cancers Symposium1和6个月疾病控制率分别高达98%和100%Sieghart et al.BCLC B期 100%BCLC 分期系统及治疗策略（2010）Abdel-Rahman O, et al.目前国外多数研究采用第一次TACE联合索拉非尼索拉非尼成功上市成为晚期肝癌标准用药MoriM 等提出肿瘤是一种全身性疾病，早

6、期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)3。ASCO, 2013: Poster.C期:半数患者选择介入治疗手术介入局部消融系统药物治疗C期治疗中，介入治疗最为常见(52.29%)，手术治疗占第二位(33.61%)，1.21%接受靶向治疗（14例）C期患者接受的治疗方法分布图（ N=1161 占全部人群53.9%）Forner A, et al.C期:半数患者选择介入治疗手D期:仍以介入治疗为主,手术及药物各占1/5手术介入局部消融系统药物治疗D期治疗中，介入治疗最为常见(58.33%)，手术和系统药物治疗次之(20.83%)，D期患者中5.26%接受靶向治疗（3例）D期患者接受的治疗方法分布图（ N

7、=57 占全部人群2.6%）D期:仍以介入治疗为主,手术及药物各占1/5手术介入局部开始索拉非尼 400mg bid治疗1931; 93(1): 3539.Erhardt A et al.Llovet JM, et al.Presented at ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.Kudo et al.Pawlik TM, et al.晚期 (C) 门脉侵犯， N1, M1, PST 12中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据14%)，其次是介入和消融2012 Gastrointestinal Cancers SymposiumC期患者接受的治疗

8、方法分布图（ N=1161 占全部人群53.索拉非尼联合TACE治疗大多数不良反应为1级或2级Oncologist.如果研究者认为有必要，患者可以在周期7和周期13之间、周期13和周期19之间接受额外的DEBDOX-TACE治疗J Hepatol 2012;56:13361342索拉非尼成功上市成为晚期肝癌标准用药3年总体生存率262 29%1首次TACE前1周开始Dig Dis Sci.Park JW ,et al.（95% CI, 11.调查结果八成肝癌患者为中晚期TACE联合索拉非尼疗效http:/globocan.TACE联合索拉非尼有望成为无法手术肝癌的标准治疗整体人群疾病进展风险降

9、20.AC期PST 02, ChildPugh AB级BCLC 分期系统及治疗策略（2010）疾病进展风险=（1-HR） 100%, Liver Cancer 2012;1:168-1762012 Gastrointestinal Cancers SymposiumJ Clin Oncol 2011;29:3960-7.EASL建议局部联合索拉非尼治疗肝癌BCLC B期 100%亟待发展基于提高生存率的综合治疗策略DCR:疾病控制率(CR+PR+SD) ；2012 Gastrointestinal Cancers Symposium中国肝癌治疗与BCLC规范治疗的差异ABCD中国现状调查主要治

10、疗方式手术手术介入介入次要治疗方式介入介入手术系统药物/手术BCLC推荐（AASLD指南）手术肝移植消融术TACE索拉非尼对症治疗无论在哪一期，手术均是重要的治疗方式对晚期患者缺少完善的系统治疗开始索拉非尼 400mg bid治疗首次TACE前1周开始中国肝癌治疗现状小结HCC治疗现状规范治疗应用不足综合治疗方兴未艾进一步推广规范治疗的理念亟待发展基于提高生存率的综合治疗策略中国肝癌治疗现状小结HCC治疗现状规范治疗应用不足综合治疗中国肝癌治疗路在何方？遵循指南多种方法联合单一治疗个体化中国肝癌治疗路在何方？遵循指南多种方法联合单一治疗个体化Forner A, et al.调查时间200881

11、200981是否越早联合索拉非尼患者获益更多？1个 肝癌或3个结节3cm，PST 0（95% CI, 11.2012 Gastrointestinal Cancers Symposium中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据癌症是一个全身性疾病，TTP:至疾病进展时间；Dig Dis Sci.95% Cl：493天，NR亚洲人群死亡风险降低32.Dig Dis Sci.Aliment Pharmacol Ther.开始索拉非尼 400mg bid治疗Japan/KoreaDig Dis Sci.START亚洲II期临床研究SPACE: Eligible pts undergoing TACE w

12、ith doxorubicin-eluting beads (loaded with 150 mg doxorubicin) are randomized 1:1 to SOR 400 mg bid or matching PL orally on a continuous basis.2011;29(30):3960-7.2012 Jun;56(6):1336-42.2012 Jun;56(6):1336-42.首次TACE前1周开始TACE是中期肝癌的标准治疗TACE联合索拉非尼治疗中期肝癌TACE联合索拉非尼的治疗时机中期肝癌的治疗现状Forner A, et al.TACE是中期肝癌的

13、标准治疗中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据n=2,058应用比例 (%)61.9%的肝癌患者接受介入治疗TACE 占到介入治疗方式的91.44TACE91.44%手段众多，TACE应用最广泛肝癌治疗尽管外科手术是肝癌根治性治疗的首选方法，但仅30%患者有机会接受手术而TACE已成为肝癌非手术治疗的应用最广泛的方法中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据n=2,058应用比例 2002年的香港及巴塞罗那研究奠定TACE成为中期肝癌标准治疗的基础3年总体生存率262 29%1持续客观有效率（36个月）351 39%2化疗栓塞组对照组化疗栓塞组对照组 100806040200p0.0091p=0.00

14、22生存率 (%)生存率 (%)随机分组 (月份)巴塞罗那香港1. Llovet JM, et al.Lancet.2002;359:1734-9.2. Lo C-M, et al.Hepatology.2002;35:1164-71.10080604020001224364860618123024360422002年的香港及巴塞罗那研究奠定TACE成为中期肝癌标准消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1个 HCC或3个结节2, ChildPugh C级HCC中期 (B)多结节，PST 0AC期PST 02, ChildPugh A

15、B级索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期3个月8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期：TACE是中期肝癌的标准治疗消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期1. 汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):13.2. Hornberg JJ. Biosystems. 2006 FebMar;83(23):8190.3. Mori M, et al. Int J Cancer. 199

16、6;68(6):73943. 4. Meyer W. Ann Surg. 1931; 93(1): 3539.WILLY MEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病4。Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病。MoriM 等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)3。汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1。1996年2009年1931年2006年癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1. 汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):13.WILLY TACE治疗有其局限性与挑战 远期疗效有限 5年生存率欠佳 达不到临床治愈难以栓塞肿瘤的全部供血血管

17、肿瘤缺血 VEGF水平的升高 刺激肿瘤新生血管形成 影响肝癌预后肝癌是全身性疾病，需要全身治疗联合局部治疗以实现患者的最大获益局 限挑 战TACE治疗有其局限性与挑战 远期疗效有限难以栓塞肿瘤的全部TACE+全身治疗策略得到AASLD-JNCI指南的肯定AASLD-JNCI 指南根据BCLC分期推荐的临床研究设计 Llovet JM et al , JNCI 2008 TACE+全身治疗策略AASLD-JNCI 指南根据BCLCLlovet JM et al. N Engl J Med 2008;359:378-90.Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;1

18、0:25-34.索拉非尼成功上市成为晚期肝癌标准用药SHARP研究Oriental研究生存率0.000.250.500.751.00(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS: 6.5月安慰剂中位OS: 4.2月风险比 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93P=0.014索拉非尼中位OS: 10.7月安慰剂中位OS: 7.9月(周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700风险比HR: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058生存率Llovet JM et al. N Engl J Med Ale

19、jandro F,Maria ER,Carlos R,et al.Semin Liver Dis .2010;30:61-74. BCLC分期和治疗策略(2010) 推荐索拉非尼作为晚期肝癌标准治疗消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期（0） 1 肝癌 2cm原位癌早期 (A)1个 肝癌或3个结节2, ChildPugh C级肝癌中期 (B)多结节，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB级索拉非尼 Alejandro F,Maria ER,Carlos 索拉非尼局部治疗抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤细胞增殖治疗肝脏残留肿瘤病灶治疗肝外转移灶消灭循环内皮祖细胞消灭循

20、环肿瘤细胞VEGF升高血管生成 控制疾病进展肿瘤复发转移延长患者生存索拉非尼与局部治疗“优势联合”直接杀伤肿瘤细胞索拉非尼局部治疗抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤细胞增殖治疗肝脏残留TACE联合索拉非尼成功的探索TACE联合索拉非尼研究TACE联合索拉非尼I期研究FLORIDA 研究The Oncologist 2010;15: 1198-204.Aliment Pharmacol Ther 2011;34: 20513.DEB-TACE联合索拉非尼Pawlik TM, et al. J Clin Oncol 2011;29:3960-7.全球研究：SPACE2012 Gastrointestinal

21、 Cancers Symposium.APASL Liver Week 2013.亚洲研究：STARTChao Y, et al. ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.TACE联合索拉非尼最新的荟萃分析Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.TACE联合索拉非尼成功的探索TACE联合TACE联合索拉非第一作者发表期刊(时间)样本数量研究设计BCLC %Child-Pugh%终点Dufour Oncologist 201014前瞻性BA/B (2, ChildPugh C级Alejandro F

22、,Maria ER,Carlos R,et al.Dig Dis Sci.D期PST 2, ChildPugh C级2012 Gastrointestinal Cancers SymposiumEASL建议局部联合索拉非尼治疗肝癌联合治疗早/中期肝癌中位TTUP达 29.Han GH et al, ESMO 2013 abstract 2492Kudo M,et al.2011 Jul;34(2):205-13.安慰剂中位OS: 7.(95 % CI, 614)肝癌是全身性疾病，需要全身治疗联合局部治疗以实现患者的最大获益(95 % CI 10.Mori M, et al.D期患者接受的治疗方

23、法分布图（ N=57 占全部人群2.亚洲人群死亡风险降低32.3%疾病进展风险=（1-HR） 100%2012 Gastrointestinal Cancers Symposium索拉非尼中位数：NR95% Cl：500天,NR安慰剂中位数：NR95% Cl：366天,NR生存率索拉非尼中位数：NR95% Cl：493天，NR安慰剂中位数：NR95% Cl：562天，NR有风险的患者索拉非尼安慰剂有风险的患者索拉非尼安慰剂生存率非亚洲亚洲 既往TACE或全身治疗亚洲人群死亡风险降低32.3%疾病研究证实TACE联合索拉非尼治疗中期肝癌疗效显著OSTTP（月）亚洲人群死亡风险降低32.3%整体人

24、群疾病进展风险降20.3%亚洲人群疾病进展风险降低28% 整体人群疾病进展风险*降低20.3% 亚洲人群疾病进展风险*降低28% 亚洲人群死亡风险*降低32.3%* 疾病进展风险=(1-HR) 100%2012 Gastrointestinal Cancers Symposium研究证实TACE联合索拉非尼治疗中期肝癌疗效显著OSTTPSTART亚洲II期临床研究肝癌患者无法手术切除肝癌ECOG PS 0, 1Child-Pugh score 7多结节或单个结节3cm最大肿瘤不超过10cm既往未接受TACE治疗 TACE*阿霉素30-60 mg+索拉非尼400 mg BID主要结果 安全性#

25、耐受性次要结果 TTP PFS OS TACE次数TACE每6-8周可按需重复一次Adapted from Chao Y, et al. Presented at ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.一项评估索拉非尼联合TACE治疗中期肝癌患者疗效及安全性的亚太多中心、单臂、 前瞻性、开放性、II期临床研究亚洲共31家中心参加，入组197例患者中国有12家中心参加，共入组70例患者START亚洲II期临床研究肝癌患者TACE*主要结果TACTACE + 索拉非尼联合治疗中期肝癌效果良好TACE + 索拉非尼联合治疗效果良好总体有效率 69%疾病控

26、制率 93% Adapted from Chao Y, et al. Presented at ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.有效率（mRECIST ）n （%）完全缓解（CR）100（52.6）部分缓解（PR）32（16.8）疾病稳定（SD）46（24.2）疾病进展（PD）11（5.8）中位 TTP：13.6 月（95% CI：11.116.1）生存百分比 时间 (天) 75 170.0 50 (中位) 415.0 25 715.0生存患者95% CI下限95% CI上限TACE + 索拉非尼联合治疗中期肝癌效果良好TACE +中国亚组分

27、析疗效更优中位TTP：12.3个月概率时间(天)75127.050(中位值)369.025748.0生存概率时间(天)75364.050(中位值)753.025-中位OS：25.1个月Han GH et al, ESMO 2013 abstract 2492 中国亚组分析疗效更优中位TTP：12.3个月概率时间(天)7首次TACE前1周开始索拉非尼400 mg BIDDEB-TACE100mg阿霉素索拉非尼连续给药DEB-TACE100mg阿霉素终点指标：TTUP*OS*疾病控制率 1周期：6周6个月内最多4次TACEN = 50*Time to untreatable Progression

28、(TTUP)，至无法治疗进展时间* Overall Survival(OS)，总生存期入组标准 BCLC A-C期 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A- B7门脉局部阻塞无肝外疾病症状未经治疗的患者Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.研究设计JOHNS HOPKINS研究设计首次TACE前1周开始索拉非尼400 mg BIDDEB联合治疗疗效显著1个月6个月RECIST标准EASL标准RECIST标准EASL标准例数%例数%例数%例数%005 (47)111 (21)54 (20)201 (48)224(47)515 (21)2412

29、(20)6046 (48)9617(47)3615 (21)714 (20)401 (48)21(47)20000完全缓解9898100100部分缓解1和6个月疾病控制率分别高达98%和100%Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.联合治疗疗效显著1个月6个月RECIST标准EASL标准RE联合治疗早/中期肝癌中位TTUP达 29.1个月中位TTUP 达15.4个月（95% CI, 6.4-22.4）BCLC A/B期：29.1个月（95% CI, 17.9-41.7）BCLC C期：6.2个月（95%CI, 2.8-12.8）*Time to unt

30、reatable Progression(TTUP)，至无法治疗进展时间Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.联合治疗早/中期肝癌中位TTUP达 29.1个月中位TTUP联合治疗早/中期肝癌中位OS达 32.4个月中位OS 达20.4个月（95% CI, 11.9-24.6）BCLC A/B期：32.4个月（95% CI, 21.6-45.6）BCLC C期：8.0个月（95%CI, 6.6-18.8）Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.联合治疗早/中期肝癌中位OS达 32.4个月中位OS 达20数据库N=1

31、7时间至：2013年6月排除出组N=6入组文献N=11CochraneMedline (Ovid)PubMed EMBASEGoogle学术3篇为非英文文献3篇为会议摘要3篇为非英文文献3篇为会议摘要TACE联合索拉非尼荟萃分析Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.数据库排除出组入组文献Cochrane3篇为非英文文献3篇为首次TACE前1周开始3年生存率：10%-40%TACE是中期肝癌的标准治疗进一步推广规范治疗的理念Bruix J et al.MoriM 等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)3。6 117

32、Age-standardised incidence rates per 100,000Dig Dis Sci.The Lancet 2009;373(9664):614-616整体人群疾病进展风险降20.Cabrera et al.首次TACE前1周开始Hsu C et al.汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1。http:/clinicaltrials.1996;68(6):73943.* 疾病进展风险=(1-HR) 100%TACE 占到介入治疗方式的91.TACE联合索拉非尼疗效研究评价标准DCR(%)PD(%)PR/SD(%)中位TTP(月)中位OS(月)Chu

33、ng et al.mRECIST9N/RSansonno et al.mRECIST3268329.2 (95 % CI, 614)N/RPark et al.RECIST8416847.1(95 % CI, 4.87.5)N/RSieghart et al. mRECIST802060N/RN/RPawlik et al.RECIST95595N/RN/RKudo et al. N/RN/RN/RN/R7.2 (95 % CI, 5.69.1)(95 % CI, 28.6 未达到)Dufour et al. N/RN/RN/RN/RN/RN/RQu et al. N/RN

34、/RN/RN/RN/R27 (95 % CI 21.932.1)Zhao et al.RECIST861484N/R12 (95 % CI 10.113.9)Cabrera et al. mRECIST683242N/R18.5(95 % CI 16.120.9)Bai et al.RECIST58.541.558.56.3 (95 % CI 5.57.7 ) 7.5(95 % CI 6.112.5)Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.N/R:未报道；CI:置信区间；CR:完全缓解率；PR:部分缓解率；SD:疾病稳定率；DCR:疾病控制

35、率(CR+PR+SD) ；TTP:至疾病进展时间；OS:总生存期中位TTP:6.3-9.0个月中位OS:12-29个月首次TACE前1周开始TACE联合索拉非尼疗效研究评价标准TACE联合索拉非尼安全性研究脱发(%)腹泄(%)疲劳(%)手足皮肤反应(%)血液事件(%)高血压(%)恶心(%)皮疹/脱屑(%)肝毒性(%)Chung et al.25.96.88.819284Sansonno et al.01022.510131517.520N/RPark et al.2448107414N/R541236Sieghart et al. 75509545017502075Pawl

36、ik et al.3533804038N/RN/RN/R55Kudo et al. 4131N/R822531N/R4025Dufour et al. N/R50N/R2114N/RN/RN/R20Qu et al. 37.8475481N/R33.32442.2N/RZhao et al.N/R503344N/RN/R3394Cabrera et al. 4.342.55151.110.61914.91523Bai et al.4536.624.463.4N/R8.5N/RN/R7.3N/R:未报道Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.

37、索拉非尼联合TACE治疗大多数不良反应为1级或2级最常见的3、4级不良反应为AST/ALT升高、疲劳和皮肤毒性TACE联合索拉非尼安全性研究脱发(%)腹泄(%)疲劳(%)TACE是中期肝癌的标准治疗TACE联合索拉非尼治疗中期肝癌TACE联合索拉非尼的治疗时机目录TACE是中期肝癌的标准治疗目录是否越早联合索拉非尼患者获益更多？研究入组标准结果SPACEChild-Pugh AECOG PS = 0BCLC B期 100% 中位TTP 5.6个月 （HR：0.797）START ECOG PS 0,1 Child-Pugh 7 BCLC B期 80.9% 亚太中位TTP：13.6个月中国中位T

38、TP：12.3个 月中国中位OS：25.1个月JOHNS HOPKINS3 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B BCLC A/B期 34.3% BCLC A/B期中位TTUP：29.1个月BCLC A/B期中位OS：32.4个月是否越早联合索拉非尼患者获益更多？研究入组标准结果SPACE用药时间越长，获益更多Kudo M,et al. Eur J Cancer 2011;47:2117-27Lencioni R,et al.JCO 2012;30(Suppl 4 LBA154)Hsu C et al., Liver Cancer 2012;1:168-176研究药物需要保持足

39、够的治疗时间才能够发挥更大的作用在研究设计时应尽可能剔除影响早期停药的混淆因素 用药时间越长，获益更多Kudo M,et al. Eur J血管侵犯、肝外转移（VI/EHS）(95 % CI 16.1个 HCC或3个结节Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011;Chicago, IL.Sieghart et al.调查结果八成肝癌患者为中晚期http:/globocan.如果研究者认为有必要，患者可以在周期7和周期13之间、周期13和周期19之间接受额外的DEBDOX-TACE治疗6 117 Age-standardised incid

40、ence rates per 100,000索拉非尼400 mg BID3年生存率：10%-40%(95 % CI 10.2011 Oct 20;29(30):3960-7.2012 Gastrointestinal Cancers SymposiumA期治疗中，手术最为常见(57.（95% CI, 11.Sansonno et al.Park et al.Llovet JM et al.D期PST 2, ChildPugh C级Alejandro F,Maria ER,Carlos R,et al.JOHNS HOPKINS研究设计 SPACE: Eligible pts undergoin

41、g TACE with doxorubicin-eluting beads (loaded with 150 mg doxorubicin) are randomized 1:1 to SOR 400 mg bid or matching PL orally on a continuous basis.开始索拉非尼 400mg bid治疗目前国外多数研究采用第一次TACE联合索拉非尼1.Erhardt A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011;Chicago, IL. 2./show/NCT01004978. 3./c

42、t2/show/NCT01217034?term=TTUP+肝癌&rank=14.Pawlik TM, et al. J Clin Oncol.2011;29(30):3960-7. 5. 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium. 6.Park JW ,et al. J Hepatol.2012;4.7.START Final Statistical Analysis Report. 第1次TACE第3次TACE第2次TACESTARTJOHNS HOPKINS SOCRATESECOG 1208SPACECUTSONTACTICS 血管侵犯、肝外转移（

43、VI/EHS） SPACE: Eligi2011年9月JCO杂志发表述评 TACE联合索拉非尼: A Good Marriage！2011年9月JCO杂志发表述评 Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病。Japan/KoreaC期治疗中，介入治疗最为常见(52.Chung et al.开始索拉非尼 400mg bid治疗汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1。2011 Oct 20;29(30):3960-7.C期:半数患者选择介入治疗中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据如果研究者认为有必要，患者可以在周期7和周期13之间、周期13和周期19之间接受额外的DEB

44、DOX-TACE治疗2010;30:61-74.进一步推广规范治疗的理念2013 Sep 18.BCLC B期 100%33%)，手术和系统药物治疗次之(20.Sansonno et al.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000ECOG PS 0-1Kudo M,et al.Geschwind JF, et al.2012 Jun;56(6):1336-42.目前国外多数研究采用第一次TACE联合索拉非尼Park et al.Oncologist.ECOG PS 0-1Kudo et al.（HR：0.*Time to untrea

45、table Progression(TTUP)，至无法治疗进展时间Han GH et al, ESMO 2013 abstract 24921 HCC 2cm原位癌TACE+全身治疗策略BCLC 分期：TACE是中期肝癌的标准治疗Dig Dis Sci.BCLC B期 100%START亚洲II期临床研究Oncologist 2010C期患者接受的治疗方法分布图（ N=1161 占全部人群53.目前国外多数研究采用第一次TACE联合索拉非尼*Time to untreatable Progression(TTUP)，至无法治疗进展时间2013 Sep 18.ECOG PS 0-1亚洲人群疾病进

46、展风险降低28%TACE联合索拉非尼荟萃分析0个月（95%CI, 6.A期患者接受的治疗方法分布图（ N=352 占全部人群15.是否越早联合索拉非尼患者获益更多？BCLC 分期：TACE是中期肝癌的标准治疗2012 Gastrointestinal Cancers Symposium目前国外多数研究采用第一次TACE联合索拉非尼3cm，PST 0是否越早联合索拉非尼患者获益更多？Forner A, et al.2002;35:1164-71.首次TACE前1周开始Semin Liver Dis 2010;30:61-74.整体人群疾病进展风险降低20.83%)，D期患者中5.全球多中心、前瞻性、双盲、 期