免疫学免疫应答调节

1、关于免疫学免疫应答的调节第1页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间 以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。 其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。第2页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原；

2、2. 减少对自身组织的损伤。第3页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第一节 免疫应答的遗传控制1.控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码基因等。2.人类免疫应答的水平与HLA的基因调控密切相关，主要表现在：T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLA类和类分子的选择；通过HLA类和类分子抗原结合沟槽，选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与T细胞的活化，启动免疫应答；构成抗原提呈细胞与CD4 T细胞之间，以及靶细胞与CD8 T细胞之间的MHC限制。第4页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第二节 抗原的调节作用 抗原对免疫应答具有直接

3、的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。 抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫应答的强度第5页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四一、抗原的结构1. 抗原结构2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径第6页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四TI抗原（LPS、荚膜多糖） 体液免疫 IgM；TD抗原（蛋白质类抗原） 体液和细胞免疫 各类Ig； 膜表面抗原 细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原 体液免疫应答

4、。 适量免疫应答； 高带耐受和低带耐受。 第7页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四静脉注射、口服易诱导免疫耐受； 皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。第8页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四三、抗原竞争现象结构相似的不同抗原之间竞争性调节抗原1进入体内 免疫应答 12周后抗原2进入体内 针对抗原1的免疫应答产生强度减弱甚至丧失。第9页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第三节 免疫分子的调节作用一、补体活化片段1. 促进APC提呈抗原 APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。2. 促进B细胞的活化 B细胞通过CR1、CR2和

5、BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。第10页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四补体活化片段对体液免疫应答的调节 第11页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和时限。 1. 免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex,IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 （1）由IgM 形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。 （2）由IgG 形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用

6、。第12页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 IgG的封闭作用 第13页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 2. 独特型抗独特型网络调节 1）抗独特型抗体和独特型网络 （1） 抗体分子本身具有独特型，不同B细胞克隆产生的不同Ig分子(Ab1）V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性； 独特型指Ig的V区的抗原特异性决定簇。 （2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发产生抗 抗体，即抗独特型抗体 (anti-idiotype,Aid; Ab2)第14页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四（2）抗独特型（anti-idiotype

7、Ab） 根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2等。其中Ab2因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争Ab1，称体内的抗原内影像。 Ab2-a：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化； Ab2- ：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T、B细胞活化、增殖。独特型分布部位: 主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。第15页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 独特性-抗独特性网络调节示意图第16页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四应用独特型网络进行免疫干预 （1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特

8、异性免疫应答 （2）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病第17页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 受体 亲合性 作用 所在细胞CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面三、协同刺激分子与相应受体的调节第18页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四协同刺激分子与相应受体的调节第19页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第四节 免疫细胞的调节作用一、

9、Th细胞的免疫调节作用1Th细胞决定免疫应答类型第20页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四Th1/Th2细胞的免疫调节作用* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；第21页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。 Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。第22页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四2CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ T

10、reg 发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。 （1）主要通过分泌TGF-和IL-10，抑制免疫应答。第23页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四（2）通过膜分子调节免疫应答 表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应中发挥着重要作用。 CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。第24页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四3.Tc细

11、胞的调节 Tc细胞为CD8T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF- 对Th1作用 对Th2作用 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCR)T细胞第25页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四Fas和FasL介导的效应细胞凋亡第26页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 4.T细胞（1）分泌IFN-、IL-2和IFN-增强细胞免疫应答。（2）

12、分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。（3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 5.NKT细胞（1）主要分泌IFN-和IL-12，增强细胞免疫应答。（2）主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液免疫应答。（3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。第27页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四二、B细胞的调节作用1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的 mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应答。

13、3.抗BCR的抗体、Ag-Ab复合物介导的抑制 抗体分子数量达到一定水平，能诱发产生抗抗体（抗独特型抗体，Ab2 ），一方面，Ab2上的抗原结合部位识别并结合BCR，另一方面，Fc段结合B细胞表面的Fc受体（ FcrR-B），提供抑制性信号.第28页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第29页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。第30页，共39页，

14、2022年，5月20日，13点51分，星期四第31页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四四. 巨噬细胞的调节 1.M通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞 调节免疫应答类型。在肝脏 M做为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。 2.M通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。 第32页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四五. NK细胞的调节 1. NK细胞杀伤缺失MHC类分子的靶细胞，在早 期即可发挥杀伤作用，而C

15、TL细胞需要致敏和放 大，杀伤具有MHC类分子的靶细胞，在中晚 期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤 靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用； 2. 产生IFN-，可促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强M的功能； 3. NK细胞分泌其它因子的作用。第33页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第34页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四第五节 神经内分泌系统对免疫的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节-下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响-上行通路 神经-内分泌-免疫系统网络调节通路 第35页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 第36页，共39页，2022年，5月20日，13点51分，星期四1. 抗原受体库多样性 * 在群体水平，种群是由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成。 * BCR、TCR多样性 形成库容量极大的受体库和克隆储备 群体水平的调节 2.免疫应答能力的高低与M