传出神经系统药理学课件

1、第二篇 外周神经系统药理传出神经系统药理学1第二篇 传出神经系统药理学1 传出神经系统药理学概论 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理学2 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学2第五章 传出神经系统药理学概论第一节 第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生物效应及机制第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类概述传出神经系统药理学3第五章 传出神经系统药理学概论第一节 概述传出神经系统药理第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类 概述传出神经系统药

2、理学4第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统分类概述传SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等 心脏、 平滑肌 腺体等传出神经系统药理学5SomaticSympatheticPara-Autonom传出神经系统药理学6传出神经系统药理学6节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord节后交感神经: 起源交感链 腹腔内神经节节后副交感神经: 起源 脑神经节如睫状神经节 Cilia

3、ry等效应器神经节传出神经系统药理学7节前交感神经起源 节前副交感神经节后交感神经: 节后副交感传出神经自主神经Autonomic nerve运动神经Somatic motor nerve交感神经Sympathetic nerve副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber 短节后fiber 长节前fiber 长节后fiber 短传出神经的解剖学分类传出神经系统药理学8传出神经自主神经运动神经交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏2）按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经 全部交感、副交感神经节前fiber运动神经全部

4、副交感神经的节后fiber极少数交感神经的节后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感N绝大数交感神经的节后纤维传出神经系统药理学92）按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经全部交感、副交感神经植物神经传出神经系统骨骼肌血管传出神经系统药理学10植物神经传出神经系统骨骼肌血管传出神经系统药理学10第二节 传出神经系统的递质和受体一. 突触的结构神经末梢效应器/次一级神经元传出神经系统药理学11第二节 传出神经系统的递质和受体一. 突触的结构神经末梢效二. 传出神经系统的主要递质1 乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） 2 去甲肾上腺素 （noradrenaline， N

5、A）合成、贮存、释放、灭活传出神经系统药理学12二. 传出神经系统的主要递质1 乙酰胆碱合成、贮存、传 【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成过程 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）传出神经系统药理学13 【合成】 乙酰胆碱（acetylcho贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。【贮存】传出神经系统药理学14贮存部位：囊泡【贮存】传出神经系统药理学14灭活/消失每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach Ach胆碱和乙酸（进入循环） AchE生理效应反馈（负）地调节

6、递质释放Ach+胆碱受体后膜前膜【 Ach的去路】【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制传出神经系统药理学15灭活/消失每一分子的AchE 1min内可水解105分子AACh合成：胆碱+AcCoAACh限速酶：ChAc贮存：囊泡释放：胞裂外排 量子化释放消除：AChE传出神经系统药理学16ACh传出神经系统药理学162 去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶传出神经系统药理学172 去甲

7、肾上腺素（noradrenaline NA）【 贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制 【去路】传出神经系统药理学18 贮存部位：囊泡【贮存】【释放】【去路】传出神经系统药理学1后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突触前膜的受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的受体结合促进NA的释放正反馈传出神经系统药理学19后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突消失摄取1 消失方式摄取1 （ uptake 1）摄取2 （uptake 2）扩散血液囊泡外（被线粒体膜所 含

8、MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-90%神经摄取传出神经系统药理学20消失摄取1 消失方式摄取1 （ uptake 1）囊泡外（ 摄取2（uptake 2）细胞内被COMT和 MAO灭活 非神经组织(心肌、平滑肌等) 被摄取NAAdrAdrNA非神经摄取代谢型摄取 扩散血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。传出神经系统药理学21 摄取2（uptake 2）细胞内被COMT和 MAO灭活 NE合成：酪氨酸多巴多巴胺NE限速酶：酪氨酸羟化酶贮存：囊泡释放：胞裂外排消除：Uptake-1 Uptak

9、e-2传出神经系统药理学22NE传出神经系统药理学22三. 传出神经系统的受体(一）受体命名根据能与之选择性结合的递质来命名 1、胆碱受体acetylcholine receptor2、肾上腺素受体adrenoceptor传出神经系统药理学23三. 传出神经系统的受体(一）根据能与之选择性 1、胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体Muscarine receptorM受体 烟碱受体Nicotine receptor N 受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、 2、 31 、2受体分类及分型(

10、掌握)传出神经系统药理学24胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3配体对不同组织根据其对1、胆碱受体毒蕈碱型Muscarine烟碱型NicotineM1 自主神经节、腺体细胞M2 心肌M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛M4 皮层、 海马M5 中枢神经元NN （N1） 神经节 N M（N2）骨骼肌（N-M接头）（二）受体的亚型传出神经系统药理学251、毒蕈碱型烟碱型M1 自主神经节、腺体细胞NN （N1 1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 3 ：脂肪细胞2、肾上腺素受体受体受体传出神经系统药理学26 毒蕈碱（muscarin

11、e)存在于某些种类的蕈类中传出神经系统药理学27毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中传出神经系其他、多巴胺受体 1. D1受体 2. D2受体注意：突触前膜受体 （1）.2受体激活引起负反馈（NA释放减少）， （2）.2受体激活则为正反馈（NA释放增加）。传出神经系统药理学28其他、多巴胺受体传出神经系统药理学28（三） 传出神经递质效应的分子机制 神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。传出神经系统药理学29（三） 传出神经递质效应的

12、分子机制传出神经系统药理学21、G蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是质膜受体与效应器之间的传导蛋白。G蛋白含有、三种亚单位。 如、1和M受体。2、配体门控离子通道型受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。 如N受体激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。传出神经系统药理学301、G蛋白偶联受体传出神经系统药理学30Ach-NA 交感NAchAch副交感N中枢第三节 传出神经系统的生理功能(掌握)心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动NN2/Nm,心脏、血管/支气管平滑肌等传出神经系统药理学31Ach-NA 交感NAc1

13、、胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢 M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌收缩抑制Ach释放抑制分泌收缩扩张抑制传出神经系统药理学321、胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应突触前膜M受体效应激动时抑制Ach释放传出神经系统药理学33M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应激动时抑制Ac中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌

14、支气管分布少R密集外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌增多兴奋/抑制抑制效应器上M受体的分布及效应传出神经系统药理学34中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节N 胆碱受体分布及效应收缩复杂传出神经系统药理学35Nm受体（N2）N 胆碱受体分布及效应收缩复杂传出神经系统2、肾上腺素受体分布及效应1 2受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（20%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生

15、收缩传出神经系统药理学362、肾上腺素受体分布及效应受体皮肤血管平滑肌（多）胃肠平受体脂肪细胞123 受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体兴奋肾素分泌传出神经系统药理学37受体脂肪细胞123 支气管平滑肌心脏扩张糖原分解3、注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度传出神经系统药理学383、注意 传出神经系统药理学38 激动药 阻断药 激动药 阻断药（一）直接作用胆碱受体肾上腺素受体一、药

16、物基本作用第四节 传出神经系统药物的基本作用和分类传出神经系统药理学39（一）直接作用胆碱受体肾上腺素受体一、药物基本作用第四节 （二）间接作用影响递质抑制递质的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、 释放 如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）生物转化 如新斯的明（抑制Ach灭活）贮存 如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）传出神经系统药理学40（二）间接作用影响递质抑制递质的生物合成：甲酪氨酸、卡比多肾上腺素受体激动药1受体激动药（去甲肾上腺素）2. 、 受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱）2受体激动药（异丙肾上腺素）胆碱受体激动药1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）4. 抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟 似 药二、传出神经系统药物分类 (p57表5-7)传出神经系统药