免疫吸附课件

1、免疫吸附与系统性红斑狼疮等风湿免疫病 北京大学第三医院 风湿免疫科邓晓莉 刘湘源2020/11/41免疫吸附与系统性红斑狼疮等风湿免疫病 北京大学第三医院 风目录背景现况本院资料个人体会2020/11/42目录背景2020/11/42目录背景现况本院资料个人体会2020/11/43目录背景2020/11/43 将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附柱，使其可以选择性或特异性地吸附体内相应的致病因子，以达到治疗疾病的目的。免疫吸附概念2020/11/44 将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化亲和力的根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分

2、类生物亲和型吸附剂特异性高，制备、灭菌及储存要求高抗原抗体结合型、补体结合型、Fc结合型物理化学亲和型吸附剂特异性差，制备方便，活性稳定静电结合型、疏水结合型免疫吸附的分类2020/11/45根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分类免疫吸附的分类2020理化亲和疏水结合静电结合 色氨酸 （ TR-350）苯丙氨酸 （PH-350）免疫复合物抗DNA抗体类风湿因子抗磷脂抗体抗ENA抗体LDLT4噬菌体DNADNA多聚阴离子聚赖氨酸甲基化白蛋白抗原、抗体结合补体结合Fc结合生物亲和抗原抗体DNA、胰岛素、凝血因子VIIIHBsAb、羊抗人LDL抗DNA抗体抗胰岛素抗体抗因子VIII抗体HBsAgLD

3、LC1q+Fc蛋白A免疫复合物补体IgG的Fc段吸附原理 吸附方式 固定的物质 吸附对象 2020/11/46理化亲和疏水结合静电结合 色氨酸 （ TR-350）苯丙氨不同血浆净化方式的个体化选择 白细胞-红细胞-血小板 -LDL（不良胆固醇）胆固醇- -IDL -HDL（良性胆固醇） -IgM免疫球蛋白- -IgG（ 球蛋白） -IgA 白蛋白蛋 白胆红素维生素尿素氮肌酸内酰胺糖电解质水血细胞血浆分子量大分子量小血液透析血液滤过血液吸附法单重血浆置换双重血浆置换免疫吸附血液细胞吸附2020/11/47不同血浆净化方式的个体化选择 白细胞-红细胞-血小板 血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其他内

4、科治疗。 血浆置换或吸附是对致病因子的机械清除过程，本身不能纠正病理蛋白的产生，如果过度依赖血浆置换或吸附将可能出现“反弹现象”，适得其反。注意事项2020/11/48 血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其他内科治疗。 注意 病因未祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度偏低而刺激生成加速（激惹） 致病介质在体液中重新分配，一般认为第一次PE后24-36小时致病介质浓度可升至原浓度的60%-65%反 弹 现 象PE反弹现象2020/11/49 病因未祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度偏低而刺激目前临床使用的免疫吸附柱不复用DNA分子片段全血碳化树脂亲和珠海健帆健帆DNA免疫吸附柱不复用硫酸葡聚

5、糖血浆吸附硫酸葡聚糖聚乙醇乙烯疏水 层析AsahiIMN-350不复用苯丙氨酸血浆吸附聚乙醇乙烯疏水 层析AsahiIMPH-350不复用色氨酸血浆吸附聚乙醇乙烯疏水 层析AsahiIMTR-350 复用羊抗人IgG血浆吸附 C1-4B亲和 层析BaxterIg.Therasorb不复用蛋白A血浆吸附硅土凝胶亲和 层析ImreProsonba复用蛋白血浆吸附琼脂糖C1-4B亲和 层析ExcorcimImmunosorba复用配体载体原理公司型号2020/11/410目前临床使用的免疫吸附柱不复用DNA分子片段全血碳化树脂血浆滤过免疫吸附模式图Plasmaflo动脉静脉Adsorption Co

6、lumn2020/11/411血浆滤过免疫吸附模式图Plasmaflo动脉静脉AdsorpDNA免疫吸附的原理 将DNA抗原作为配基与球形碳化树脂载体结合,制成吸附剂,利用其特异性吸附性能,选择性或特异性地清除除患者血液中致病因子。2020/11/412DNA免疫吸附的原理 将DNA抗原作为配基与球DNA免疫吸附柱产品技术原理吸附材料球形炭化树脂载体 DNA分子片段配基 DNA免疫吸附柱罐体对人体无毒、安全 稳定的化学性质较高的机械强度良好的血液相容性 易消毒、灭菌、储存 包膜固定DNA分子片段作为抗DNA抗体的抗原特异性结合抗核抗体抗双链DNA抗体其免疫复合物 2020/11/413DNA免

7、疫吸附柱产品技术原理吸附材料球形炭化树脂DNA分子片单泵DNA全血吸附模式图2020/11/414单泵DNA全血吸附模式图2020/11/414目录背景现况本院资料个人体会2020/11/415目录背景2020/11/415免疫吸附与风湿免疫病系统性红斑狼疮：since 1974；应用较广泛、疗效不一、安全；多种器官损害均可应用；细胞吸附亦已开展。类风湿性关节炎：PE及白细胞吸附疗效似欠佳；已有应用葡萄球菌A蛋白吸附柱前瞻性随机试验开展、疗效似好。其他：干燥综合征、银屑病关节炎、系统性硬化症、 多发性肌炎皮肌炎、系统性血管炎、 脂膜炎、成人Stills病、复发性多软骨炎。2020/11/416

8、免疫吸附与风湿免疫病系统性红斑狼疮：since 1974；应目录背景现况本院资料个人体会2020/11/417目录背景2020/11/417病人资料 苯丙氨酸吸附 DNA吸附SLE8；21人次 8；22人次 其它系统性自身免疫病 PSS RA UCTD ITP4；10人次1；3人次1；2人次1；3人次1；2人次合计12；31人次 8；22人次 2020/11/418病人资料 苯丙氨酸吸附 DNA吸附SLE8；21人次 抗体清除效果苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比较，p0.012020/11/419抗体清除效果苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比较，p0.01抗体清除效果DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前

9、后比较，p0.01,P0.0012020/11/420抗体清除效果DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p0.01苯丙氨酸吸附-其他自身抗体吸附前后比较，p0.01抗体清除效果2020/11/421苯丙氨酸吸附-其他自身抗体吸附前后比较，p0.01抗DNA吸附-其它自身抗体吸附前后比较，p0.01,P0.05抗体清除效果2020/11/422DNA吸附-其它自身抗体吸附前后比较，p0.01, 苯丙氨酸吸附吸附后ANA、 ds-DNA抗体滴度有较明显下降随访1年后仍然维持在较低水平，无反弹其它自身抗体如抗血小板抗体和类风湿因子有类似变化 DNA吸附吸附后ANA、ds-DNA抗体滴度有显著下降随访1

10、年后仍然维持在很低的水平，无反弹抗C1q抗体和抗核小体抗体等有类似变化抗体清除效果2020/11/423 苯丙氨酸吸附 DNA吸附抗体清除效果2020苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效2020/11/424苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效20DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效2020/11/425DNA吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p0.01临床疗效20苯丙氨酸吸附-其他临床表现临床疗效2020/11/426苯丙氨酸吸附-其他临床表现临床疗效2020/11/42DNA吸附-其他临床表现吸附前与随访1年相比较，p0.01临床疗效2020/11/427DNA吸附-其他临床表现吸附前与随访1年相比较，p0.01 苯丙氨酸吸附吸附后尿蛋白量、贫血程度、血小板减少程度，血清IgG水平以及周围神经病变程度等均较吸附前有一定改善随访1年后，临床症状有进一步的好转，多数患者达到临床缓解 DNA吸附吸附后尿蛋白量、肾功能、血清IgG水平以及疾病活动性评分（SLEDAI评分）均较吸附前有一定改善随访1年后，临床症状有进一步的好转，大多数患者达到临床缓解 临床疗效2020/11/428 苯丙氨酸吸附 DNA吸附临床疗效20目录背景现况本