诊断病理学药理药效研究动物模型课件

1、诊断病理学药理药效研究动物模型课件DIAGNOSTC PATHOLOGY IN CLINICAL PRACTICE Guorong Chen M.D. and Professor Department of PathologyWenzhou Medical CollegeDIAGNOSTC PATHOLOGY IN CLINICA一、引言：病理学定义 Patho-suffering/ logy-study =Scientific study of disease/ 疾病过程中机体代谢、功能及形态结构的改变，研究疾病发生的机制、病因基础学科 vs 临床学科 （疾病的诊断）一、引言：病理学定义一、

2、引言：病理学范围(The Scope of Pathology)临床病理学及实验病理学(Clinical Pathology & Experimental Pathology)组织病理学（histopathogy）、细胞病理学(cytopathology）、血液病学（haematology）, 微生物学（microbiology）, 免疫学(immunology),化学病理学(chemical pathology), 遗传学（genetics）, 毒理学（toxicology）, 法医病理学（forensic pathology）一、引言：病理学范围(The Scope of Patho二、诊

3、断病理学的发展 19世纪70年代活检做为外科手术检查的一种必要诊断方法Surgical Pathology:外科，妇产科医师专门培训的病理医师医院病理科现代外科病理学所有外科专业，内科专业(内镜，活检)，皮肤病学，神经病学，肿瘤学，诊断放射学，放射治疗学等。 DIAGNOSTC PATHOLOGY 二、诊断病理学的发展 19世纪70年代活检做为外科手术检查三、诊断病理学的任务及重要性病理诊断的作用？病理检查 VS 化验、检验？检验报告是检验数据，多由检测仪器做出。临床医生根据这些检验数据，再结合病人临床的症状、体征，经过综合分析得出初步的诊断病理诊断报告是病理医生应用病理学知识和个人经验，通过

4、对病变组织结构及细胞形态的识别、分析，并结合临床各种信息（包括各种检查结果）对各种疾病做出的诊断三、诊断病理学的任务及重要性病理诊断的作用？病理诊断的作用？近年来临床检验（PCR、肿瘤相关抗原检测、疾病基因检测）与影像学检查（CT、MRI、PET-CT）有了很大的发展。病理诊断的作用？近年来临床检验（PCR、肿瘤相关抗原检测、疾Joensuu et al. N Engl J Med. 2001;344:1052-1056.治疗4周后Joensuu et al. N Engl J Med. 诊断病理学药理药效研究动物模型课件病理诊断的作用？临床检验（PCR、肿瘤相关抗原检测、疾病基因检测）与影像

5、学检查对于确定疾病性质仍有许多问题。对明确器质性病变的疾病，病理诊断仍然是目前国际上公认的最可靠诊断技术，最高一级的诊断。许多病人的临床诊断仍须通过病理检查才能得到最后的确认。病理诊断的作用？临床检验（PCR、肿瘤相关抗原检测、疾病基因病理诊断的法律意义重要的医学文书临床治疗手段选择的重要依据发生医疗纠纷时重要的证据病理诊断的法律意义重要的医学文书三、诊断病理学的任务及重要性主要任务：提出诊断；提出可能的病因学证据或线索；提供有关的预后因素，转归；评价疗效；器官的确认；无条件送病理检查正确、全面的病理诊断是最可靠的诊断，Final Diagnosis, Speak last words三、诊断

6、病理学的任务及重要性主要任务：三、诊断病理学的任务及重要性What is a pathologist JCE UnderwoodFirst, a doctor!Second, a scientific diagnostician (uses rational and verifiable methods)Custodian of patients tissuesGuardian of clinical standardsInnovator of research, teaching, training, etc.三、诊断病理学的任务及重要性What is a pathol四、病理医生 VS 临

7、床医生病理医生：病理形态+临床信息(体征，症状，年龄，部位，影像学，治疗后反应，手术所见) + 知识和经验临床医生：病理诊断全过程，长处，短处 病理诊断 = 临床医师+病理医师四、病理医生 VS 临床医生病理医生：病理形态+临床信息(体病理诊断的局限性病理诊断仅对送检的标本负责因取材不够，非典型区域，挤压，电钓伤，标本处理不当（固定不及时，不充分），放化疗影响导致无法诊断或漏诊、误诊临床信息不够或错误疾病表现复杂或尚未达到某一特征性阶段病理医师水平限制，或对病病认识的限制，病理观察不全面不同时期诊断标准不同，知识更新快医院规模小，不能开展特殊病理检查病理诊断的局限性病理诊断仅对送检的标本负责诊

8、断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件 CD30 CD30诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 将被分成多种类型弥漫大B细胞淋巴瘤 非特殊性 新命名原发性纵隔大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 新浆母细胞性淋巴瘤 新ALK-阳性 DLBCL 新与慢性炎症相关的DLBCL 新原发性中枢神经系统DLBCL新原发性皮肤 DLBCL, 腿型 新发生于HHV8+多中心性Castleman病

9、的淋巴瘤 新弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 将被分成多种类型弥漫大诊断病理学药理药效研究动物模型课件四、病理医生 VS 临床医生1.提供尽可能详尽的病史，部位；不能遗漏重要的病史！2.熟悉各种病理技术的适应性，要求，免疫组化，电镜，组化，固定液，温度3.取材：体积，人为因素，典型的病变4.病理医生的难处，局限性5.双方的交流：Doctors Doctor (Rosai-Dorfman病， 脂肪母细胞瘤，韧带样纤维瘤,淋巴瘤，交界病变及阴性报告的处理，等等)四、病理医生 VS 临床医生1.提供尽可能详尽的病史，部位；DiagnosisClinical featuresMorphologyI

10、mmunologic and biologic markers临床特点 形态学 免疫和生物信息 病理诊断=金标准？病理诊断临床病理!DiagnosisClinical featuresMorp病理诊断 是一种特殊的会诊 而不是一种检验！病理诊断 是一种特殊的会诊五、病理诊断的种类1.细胞学诊断：各种体液离心涂片，痰，宫颈涂片，刷片，印片，细针穿刺(FNA)等。损伤小，操作简单，术前诊断，范围广有较高可靠性，假阳性少，假阴性，良恶性疾病VS分类(？)，部分疾病有限制，最后诊断(？)恶性高度可疑可疑不排除良性 TBS诊断系统(妇科）五、病理诊断的种类1.细胞学诊断：各种体液离心涂片，痰，宫2.组织

11、学诊断：Surgical & Biopsy, 最重要，多数为最后诊断。HE染色切片，免疫组化，特殊染色，电镜，原位杂交，PCR等诊断报告：大体描述，镜下描述，诊断(明确的阳性诊断，考虑为，倾向于，怀疑，不排除，阴性诊断，描述诊断等) 注释(预后，下一步诊断或治疗建议，少见病的参考书，文献等) 2.组织学诊断：Surgical & Biopsy, 最重要良、恶性肿瘤并没有恒定、统一、完全客观的标准，在许多情况下靠主观、经验判断，鉴别困难良性恶性病变连续谱系，存在中间状态新认识的肿瘤，确切生物学行为有待积累病例长期随访病理医师承担巨大风险，诊断中不得不留有余地交界性病变（肿瘤）/潜在恶性borde

12、rline/malignant potential良、恶性肿瘤并没有恒定、统一、完全客观的标准，在许多情况下靠诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件软组织肿瘤：中间性（intermediate）局部侵袭性：常局部复发，无转移；扩大切除。韧带样纤维瘤病，非典型脂肪瘤性脂肪肿瘤等偶而转移性：常局部侵袭生长，偶而转移(组织)，容器温度(室温，4)，时间：1mm/小时，几个小时过夜检查申请单联号! 2.特殊染色(细胞及组织化学 酶组织化学) PAS，van Gieson，网状纤维，铁，脂肪，酶六、病理诊断技术1.标本前处理：新鲜标本/及时固定，完整!3.免疫组化：免疫萤光

13、免疫酶标(PAP， ABC(Avidin+Biotin Complex/酶) ，SP，应用广泛。免疫组化技术已广泛应用于病理诊断：在解决疑难病例诊断方面起着重要作用；随着人们医疗风险意识的增强，许多普通的病例也常常需要免疫组化进一步证实；成为病理医生常规工作不可缺少的重要工作，是目前病理医生实践循证医学的一个重要方面。 3.免疫组化：免疫萤光免疫酶标(PAP， ABC(Avid3.免疫组化：免疫组化染色意味着试剂及人力等方面的支出；但如果正确掌握适用范围，选择合适的抗体，可以及时地明确或避免误诊，或对临床分期进行更为准确的评估，有助于选择更有效的治疗方法，因此总体上节省医疗费用。3.免疫组化：

14、免疫组化染色意味着试剂及人力等方面的支出；3.免疫组化：肿瘤的病理诊断：良恶性肿瘤的鉴别未分化恶性肿瘤（癌或肉瘤）性质的判断；各种圆细胞、梭形细胞、多形性肿瘤的鉴别诊断；帮助确定转移性肿瘤的原发部位等。3.免疫组化：肿瘤的病理诊断：诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件CK20 CK7肺结肠癌转移CK20 CK7肺结肠癌转移细胞角蛋白在癌中的表达 CK7+ CK7 -CK20+ 女性生殖道黏液癌， 消化道癌 （结肠） 部分胃癌，部分胰胆道癌 Merkel细胞癌CK20- 消化道以外的腺癌：肺、 肝癌、肾细胞癌、前列 乳腺、浆液性及

15、宫内膜癌 ， 腺癌、鳞状细胞癌 间皮瘤、膀胱、宫颈 唾腺来源的癌(90%)细胞角蛋白在癌中的表达 CK诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件3.免疫组化：淋巴造血系统疾病的诊断：鉴别反应性增生性疾病与淋巴瘤；各类淋巴瘤分型的重要依据。在淋巴造血疾病的病理诊断中免疫组化目前已成为常规开展的工作项目。3.免疫组化：淋巴造血系统疾病的诊断：诊断病理学药理药效研究动物模型课件小B细胞淋巴瘤免疫组化鉴别 CD5 CD23 IgD CyclinD1 CD10/bcl-6B-CLL/SLL + + + - -MALT - - - - -MCL + - + + -(CD10可阳性

16、)FCC，diffuse - +/- - - +/-小B细胞淋巴瘤免疫组化鉴别3.免疫组化：内分泌肿瘤的诊断：不仅可以帮助确定诊断，还可以通过检测肿瘤分泌激素达到功能分类的目的。在软组织肿瘤、神经系统肿瘤等其他各系统肿瘤的病理诊断中免疫组化也具有重要的作用。3.免疫组化：内分泌肿瘤的诊断：不仅可以帮助确定诊断，还可以3.免疫组化：小活检病理检查：能明确地显示癌细胞的存在（如胃粘膜活检中的印戒细胞癌）；微小癌、微小转移灶（淋巴结及骨髓）、甚至不易察觉的病变得以确诊。3.免疫组化：小活检病理检查：能明确地显示癌细胞的存在（如胃诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件3.

17、免疫组化：细针穿刺、细胞学诊断主要是定性诊断？免疫组化的应用有可能对部分肿瘤进一步地进行分类或明确来源。3.免疫组化：细针穿刺、细胞学诊断主要是定性诊断？3.免疫组化：乳腺癌激素受体（ER、PR）的检测在指导临床治疗方面已起到了重要的作用。针对肿瘤基因产物（C-erbB2, P53, ALK，CD117等）的抗体为基因治疗提供重要的参考依据。细胞增殖核抗原（Ki-67）等免疫组化染色可为肿瘤的预后提供依据。3.免疫组化：乳腺癌激素受体（ER、PR）的检测在指导临床治已用于临床的新型靶向治疗药物美罗华：CD20单克隆抗体，用于治疗CD20+的B细胞淋巴瘤Herceptin：c-erbB-2（ne

18、u）单克隆抗体，用于治疗c-erbB-2过度表达的乳腺癌STI-571（Gleevec，imatinib）：小分子选择性蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于CML和GIST治疗已用于临床的新型靶向治疗药物美罗华：CD20单克隆抗体，用于诊断病理学药理药效研究动物模型课件4.电子显微镜：组织小，及时固定(戊二醛)适用于：肾脏病(肾小球疾病)诊断；肿瘤病理诊断(小细胞，神经内分泌，间皮)；部分感染性疾病；代谢性疾病；纤气运动不能综合征；局限性：观察组织，细胞少；无法区分良恶性；费时4.电子显微镜：组织小，及时固定(戊二醛)诊断病理学药理药效研究动物模型课件诊断病理学药理药效研究动物模型课件5.分子病理学：分子生物学+病理学 免疫组化蛋白质(抗原，基因产物) 分子生物学基因改变：PCR，滤膜杂交(斑点，Protein 印迹)，原位杂交 功能性+ 结构改变优点：反应特异，检测靶信号本质上不同，温度，固定影响小。用途：感染性疾病(Virus)，肿瘤基因(癌基因，抑癌基因/原癌基因)，点突变，基因重排，基因扩增，缺失失控恶性肿瘤，遗传性疾病(基因突变，重排)5.分子病理学：分子生物学+病理学 5.分子病理学作用：定性5.分子病理学作用：定性诊断病理学药理药效研究动物模型课件 PCR for TCR-Jr多克隆 单 克 隆 PCR for TCR-Jr多克隆 5.分子病理学作用：分类5.分子病