肾上腺素受体阻断药-肾上腺素受体拮抗剂

1、学习要求掌握：酚妥拉明的药理作用、临床应用、引起BP下降的处理；受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症。熟悉：拉贝洛尔、哌唑嗪的作用特点、临床应用、主要不良反应。了解：酚苄明、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔的特点。肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药一 肾上腺素受体阻断药1.非选择性-R阻断药(1、2 受体阻断药) 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类: 酚苄明2. 选择性1-R阻断药：哌唑嗪3. 选择性2-R阻断药：育亨宾(工具药)案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mm

2、Hg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？受体阻断药受 体 阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。酚妥拉明（phentolamine）, 妥拉唑林（tolazoline）【ACTION】 竞争性阻断1、21、扩张血管,BP：对静脉作用较强 机制: 阻断受体 直接舒张血管 组胺样作用2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？-受体阻断作用 对 1- 和 2-受体都有阻断作用，血管1-受体被阻断后，阻力血管扩张，使外周阻力降低，血压下降。可引起明显的体位性低血压。 2、兴奋心脏：心肌收缩力,加快心率HR,加速房室传导,增加心输出量 机制: BP反

3、射性交感兴奋 阻断突触前膜2NE释放血压下降反射性兴奋交感神经，均能间接兴奋心肌，加强心肌收缩性，加快心率，加速房室传导，增加心输出量，故能部分抵消其降压作用，并可能诱发心绞痛和心律失常。 3、其他作用： 拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用胃酸、皮肤潮红; 妥拉唑林还可增加唾液腺及汗腺分泌【ACTION】【Clinical Uses】1、外周血管痉挛性疾病；如肢端动脉痉挛症（即雷诺氏病）等 2、NE外漏局部组织损伤（皮下浸润注射）用5mg10mg酚妥拉明加在0.9%氯化钠中作局部浸润；3、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象治疗、术前准备在手术前1小时2小时肌注5mg，手术中可用5%葡萄糖氯化钠

4、稀释后静滴; 4、休克: 扩血管, 改善微循环; CO,肺循环阻力,防肺水肿,常和NA合用，改善组织血液灌注.也用于充血性心力衰竭。 5、急性心梗和顽固性心衰: 扩血管心脏前、后负荷 6、良性前列腺增生症。 7、妥拉唑林还可用于新生儿肺动脉高压症。【Adverse Reaction】1、心血管：低血压、心率加快，静注过快可致心律失常、心绞痛。2、胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发消化性溃疡。3、胃炎、溃疡病 、冠心病慎用。妥拉唑林（tolazoline）1、阻断受体作用较弱，组胺样和拟胆碱作用较强；2、主用于治疗血管痉挛性疾病、NE外漏和新生儿肺动脉高压症；3、不良反应发生率较高。酚苄明（p

5、henoxybenzamine)1、非竞争性阻断，作用慢、强、久；2、高浓度具有抗5-HT、抗组胺作用；3、主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大, 不宜im或sc, 不用于NE外漏。酚苄明 phenoxybenzamlne，为非竞争型-受体阻断药，能与-受体以牢固的共价键相结合，对受体的阻断持久，1次用药作用可持续3日4日。不良反应及临床应用同酚妥拉明。也能松弛前列腺平滑肌，而不影响膀胱逼尿肌收缩，同时缓解前列腺增生症引起的尿路梗阻。常用口服日剂量 20 mg40 mg，分2次口服。哌唑嗪(prazosin)选择性阻断1, 对突触前2几无作用；降压时不

6、伴有心率加快；主用于高血压、心衰、良性前列腺增生主要不良反应：首剂现象。乌拉地尔(urapidil)1、外周：阻断1、2受体 中枢：激动延脑5-HT1A受体，抑制血管运动中枢2、扩张血管(VA)，BP(不影响颅内压)3、应用：急性左心衰竭、控制围手术期血压4、不良反应少，无首剂现象。案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mmHg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？ 二 肾上腺素受体阻断药1、根据对受体的选择性: 1、2受体阻断药：普萘洛尔(proprannol) 1受体阻断药：美托

7、洛尔(metoprolol） 、受体阻断药：拉贝洛尔（labetolol）2、根据内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔(propranolol) 等 案例10-2：甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？【ACTION】1、受体阻断作用: 心血管: 心脏抑制, HR, 传导, 收缩力 CO，外周血管及冠脉收缩。 支气管收缩：对正常人影响较小 代谢：抑制脂肪分解(3)；抑制糖原分解, 掩盖胰岛素引起的低血糖症状；抑制T4转变T3 ；降低机体对CA的反应性。 抑制

8、肾素释放。【ACTION】 2、内在拟交感活性：吲哚洛尔, 醋丁洛尔 在阻断同时，对有部分激动作用，使阻断效应减弱。 3、膜稳定作用：普萘洛尔，醋丁洛尔 高浓度(几十倍)时产生，与治疗作用无关。 4、其他：抗血小板聚集，眼内压(噻吗洛尔)受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h)普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34阿普洛尔 1，2 + 90 10 25氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24拉贝洛

9、尔 1，2，1 + 60 2040 46【Clinical Uses】1、抗高血压：机制2、抗心律失常：对运动、紧张、激动所致的过速型心律失常疗效好；3、抗心绞痛 和 心肌梗死；4、抗充血性心力衰竭(扩张型心肌病心衰)；5、抗甲亢；6、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型 心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血；青光眼(噻吗洛尔、美替洛尔、左布诺洛尔)。受体阻断药的降压机制： 阻断心脏的1受体CO 阻断前膜的2受体NE 阻断中枢的受体交感张力 阻断肾脏的1受体肾素分泌 【Adverse Reaction】1、心血管反应: 心脏抑制，BP，外周血管痉挛2、 诱发或加重哮喘：阻断2受体所致。3、反跳现象：与-受体

10、上调有关。4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢5、眼-皮肤粘膜综合征: 主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤粘膜病变及全身中毒症状等。6、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。 【 Stevous-Jonson综合征】即皮肤-粘膜-眼综合征，属于多形渗出性红斑综合征中较严重的一个类型。主要表现为广泛多形皮疹、口眼粘膜病变及全身中毒症状等。主要与过敏、感染有关，偶而的因素也可为疫苗、内分泌失调、肿瘤。【CONTRAINDICATION】1、窦性心动过缓2、房室传导阻滞3、支气管哮喘4、严重的心功能不全一、非选择性受体阻断药普萘洛尔（ propranolol ）纳多洛尔（ nado

11、lol ）吲哚洛尔（ pindolol ） 噻吗洛尔（timolol） 【体内过程】口服吸收90，但生物利用度仅30首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始。普萘洛尔(propranolol) 阿替洛尔（atenolol） 美托洛尔（metoprolol）选择性阻断1受体，无内在活性。对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍应慎用。 二、选择性1受体受体阻断药艾司洛尔(esmolol)作用特点：速效、超短效，选择性阻断1，抑制心脏自律性和传导性。药动学特点：被血浆酯酶水解，停药约20min作用消失。临床应用：室上性心律失常。 高血压急症、手术中和手术后因儿茶酚胺所致的收缩压为主的高血压。防止气管插管引起的心血管反应。 第三节 、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔(labetalol)作用特点：1、阻断1、2受体受体 2、直接扩张血管，肾血流量临床应用： 1、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤 2、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛 3、麻醉过程中交