牛黄解毒多层片的研制

1、牛黄解毒多层片的研制【关键词】牛黄解毒片；,-环糊精包合；,多层片；,HPL摘要：目的以临床常用的中成药牛黄解毒片为根底，研究多层片的制备工艺，防止处方中挥发性成分冰片在制备、贮存过程中的损失。方法在实验中将冰片用-环糊精包合压制内层片芯，其余七味药做外层包裹压制而成多层片。结果通过对包药率以及冰片含量的测定，确定了牛黄解毒多层片的消费工艺。结论-环糊精包合技术可以减少冰片的损失。关键词：牛黄解毒片；-环糊精包合；多层片；HPLThePressingethdfNiuhuangJieduutilayerTabletAbstrat：bjetiveBasingnthepresriptinfNiuhu

2、angJieduTablet,tstudypressingtehnlgyfitsultilayertablet,sastinduethelsefbrnel.ethdsBrnelaspakedithyldextrinpakathingasinsidelayer,restsevenflavrediineeresupressedasutsidelayer.Resultsulti-layerpreessingtehnlgyfNiuhuangJieduTabletasestablished.nlusinThetehnlgyanreduethelsefbrnel.Keyrds:NiuhuangJieduT

3、ablet;yldextrin;ultilayertablet;HPL牛黄解毒片是由牛黄、大黄、黄芩、桔梗、石膏、雄黄、冰片、甘草8味中药组成的，具有清热解毒，散风止痛的成效，用于炽热内盛，咽喉肿痛，口舌生疮等症。牛黄解毒片药理作用明显，市场的认同度很高。但在传统的制备方法中，冰处方中挥发性成分未能得到很好的控制，据相关报道，传统制剂中冰片的损失率20%30%，在某种程度上影响了中药的药理作用1，所以如何减少挥发性成分的研究就迫在眉睫。牛黄解毒多层片的研制正是为了这个目的而进展的，实验中将冰片用-环糊精包合做为内层片芯，其余7味药做外层压制成的多层片，可以有效减少挥发性成分的挥发，更好地发挥药

4、物的疗效27。1仪器与试药Agilent1100色谱柱184.0125，50；GS-QP5050A气相色谱/质谱联用仪；ZBS-6智能崩解试验仪天津分析仪器厂；XYJ-A离心机江苏无锡理化仪器厂；JJ-2组织捣碎匀浆机中外合资深圳天南海北；ET-50智能恒温加热仪天津分析仪器厂；糊精浙江菱湖淀粉厂；淀粉北京红星化工厂；硬脂酸镁沈阳市新西试剂厂；甲醇色谱纯天津市化学试剂六厂三分厂；乙醇色谱纯天津市化学试剂六厂三分厂；牛黄、大黄、黄芩、桔梗、石膏、雄黄、冰片、甘草由通化市医药大厦购进。以上8味符合2022年版?中国药典?各有关药味项下的规定。2方法2.1片芯的制备处方中冰片的主要成分为挥发油，为防

5、止其挥发，故将其做为片芯。片芯的制备采用环糊精包合技术，其制备过程如下：称取18.5g环糊精饱和溶液。降温至30，缓慢滴加用乙醇溶解的2.5g冰片，20下搅动约1h，然后置冰箱内冷藏24h，以少量蒸馏水洗涤，洗去局部未包合环糊精，低温真空枯燥24h，研碎，过80目筛，用醋酸乙酯洗涤3次后晾干，即得白色疏松状包合物粉末包合物收率为88.12%，压片，备用。2.2外层片的制备2.2.1提取与浓缩按照?中国药典?2022版部387页牛黄解毒片的制法操作，取黄芩、桔梗、石膏、甘草等四味加水煎煮两次，2h/次，合并煎液，浓缩至稠膏80时相对密度为1.30g/l。2.2.2制颗粒将雄黄极细粉，大黄细粉、人

6、工牛黄细粉与所得稠膏混合，参加适量的淀粉和硬脂酸镁，混合制粒，过2号筛，备用。2.3多层片的制备将片芯与所制的颗粒混合压制成片，即得。2.4多层片的检查2.4.1含量测定根据2022年?中国药典?部387页牛黄解毒片项下的有关规定，用高效液相色谱法测定黄芩苷的含量。本品每片含黄芩以黄芩苷20H1811计，每片不得少于3.0g。本实验通过HPL测定黄芩苷的含量符合?中国药典?标准规定。转贴于论文联盟.ll.2.4.2重量差异符合?中国药典?中片剂项下的规定。2.4.3崩解时限本品照崩解时限检查法检查，符合规定。2.4.4微生物限度符合?中国药典?中片剂项下的规定。2.4.5热贮稳定性实验将样品密

7、封，于60恒温下存放14d后测定冰片中龙脑的含量，比照贮前的含量可得其挥发率。3结果与讨论3.1包合物收得率的测定用包合技术制备的样品1、2、3测定包合物收得率，所得数据如表1。表1包合物收得率的测定略3.2热贮稳定性比照分别把用传统方法制备的样品1、2和用包合技术制备的样品3、4做热贮稳定性实验，按?中国药典?2022版部冰片项下的气相色谱法测定龙脑的含量，所得数据如表2。表2热贮稳定性比照略采用包合法既可减轻冰片的挥发，又可防止在压片或包衣中产生的花斑及裂片现象，进步制剂的稳定性。3.3冰片还可采用制微囊的方法将其包合，作为内层片片芯，最终能否完全到达抑制有效成分逸出的效果还需要更多的实验

8、去验证。3.4由于时间与实验条件的限制，本实验的多层片为内外两层，按照理论上的要求，还可以将处方中的牛黄、大黄制成肠溶的压制。可以解决牛黄解毒片的不良反响日渐增多的问题。方中牛黄所含胆酸与胃粘膜接触后，可增加酸性水解酶的活力，破坏溶酶体膜，损害胃粘膜，从而引起急性胃粘膜出血病变，而大黄在方中的作用是泻下，两味药都在小肠内发挥药效，所以多层片的研究领域还很宽广，可以进一步研究。参考文献：1李孝栋.干姜和白术混合挥发油中天然冰生的含量测定J.福建中医学院学报，2022，25：10.2周春晖，黄惠华.环糊精性质及其在食品工业中应用J.粮食与油脂，2000，5：30.3姚松林.糊精在药学方面的应用J.江西中医学院学报，1994，62：45.4孙晖，荣立新，王克君，等.-环糊精和环糊精包合物在中药制剂中的应用J.中国民间疗法，2000，86：47.5汤关龙，李进华，冯自力，等.环糊精包合物