pivkaii的临床应用介绍课件

1、维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展马巧玲pivkaii的临床应用介绍1维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿肝细胞癌(HCC)在中国的情况 原发性肝细胞癌是全球第大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第位全球每年有超过万人患有肝癌，其中一半以上在中国95% HBV(+)，84.5% 肝硬化目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位，死亡列第二位,且持续快速上升早期诊断率只有30,确诊时多数病人已进入中晚期pivkaii的临床应用介绍2肝细胞癌(HCC)在中国的情况 原发性肝细胞癌是全球第大维生素K缺乏诱导蛋白(PI

2、VKA-II)维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)脱-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP)T1/2：60H（2.5天）3COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CHHOOC凝血酶原前体正常凝血酶原异常凝血酶原VitKVitKPIVKA-II肝细胞内pivkaii的临床应用介绍3维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)维生素K缺乏或拮抗剂PIVKA-II可能出现高

3、值的情况4疾病病情备注肝细胞癌酒精性肝硬化Vitamin K摄取不足闭塞性黄疸Vitamin K在肠道中的吸收抑制肝内胆汁淤积华法林的给药Vitamin K循环受抑头孢烯类抗生素的给药肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml)pivkaii的临床应用介绍4PIVKA-II可能出现高值的情况4疾病病情备注肝细胞癌酒原发性肝癌的一种血清标志物脱-羧基(异常)凝血酶原Howard A. Liebman, 等: 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶

4、原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。 (N

5、 Engl J Med 1984; 310:142731.)pivkaii的临床应用介绍5原发性肝癌的一种血清标志物脱-羧基(异常)凝血酶原pPIVKA-II的浓度(正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤)(Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984)PIVKA-II (ng/mL)N=23N=76N=28N=17正常HCCM.Carcinoma100,00010,0001,0001002030030CAHpivkaii的临床应用介绍6PIVKA-II的浓度(正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝PIVKA-II试剂盒的研发历史Motohara

6、 K., et al, Effect of vitamin K administration on acarboxy prothrombin (PIVKA-II) levels in newborns, Lancet, 2, 242-244, 1985 Liebman H.A., et al, Des-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma ,NEJM, 310, 1427, 1984Fujiyama S., et al., Plasma abnormal prot

7、hrombin as a marker of hepatocellular carcinoma, Cancer ,61 , 1621, 1988 Kuromatsu R., Tanikawa K., et al., Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels insmall HCC Journal of Gastroenterology, 32, 507, 1997 CLEIACLEIA:酶促化学发光免疫测定pivkaii的临床应用介绍7PIVKA-II试剂盒的研发历史Motohara K., e 监测 & 诊断 治疗

8、评估及预后判断 治疗后随访跟踪：复发、转移PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用pivkaii的临床应用介绍8PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用pivkaii 组织学 活体组织检查 影像学 超声波检查 CT 血管造影术 等等 肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）PIVKA-II 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）HCC的诊断pivkaii的临床应用介绍9 组织学 活体组织检查HCC的诊断pivkaii的 对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患者，每3-6个月跟踪监测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP & PIVKA-II)，以进行HCC的早期诊断HCC的早期诊断pivkaii的临

9、床应用介绍10 对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患HCC监测和诊断指南日本肝病学会超声发现一个结节动态CT/MRI典型的肝细胞癌图像非典型HCC图像无病变肿瘤直径2cm?间隔3个月随访一次CT血管造影肝特异对比增强MRI对比超声肝肿瘤活检肝细胞癌转为常规监测肿瘤增长或肿瘤标记物水平升高肿瘤无增长或消失HCC的确诊YesNopivkaii的临床应用介绍11HCC监测和诊断指南日本肝病学会超声发现一个结节动态CT/M通过监测早期发现的HCC病例1日期AFP(ng/ml)PIVKA-II(mAU/ml)2013/1/83172013/3/193202013/4/233332013/6/44

10、562013/6/20MRI(16mm HCC)2013/7/29822013/7/179702013/7/24肝部分切除2013/8/64142013/8/133132013/9/1721845岁 女性HBV, CH-LC-HCCHBV引起肝硬化2013/6/4 PIVKA值上升，经MRI检查发现肝脏S4区有直径16mm的HCC2013/7/24 在腹腔镜下进行了肝部分切除手术术后，PIVKA阴性，未见HCCpivkaii的临床应用介绍12通过监测早期发现的HCC病例1日期AFPPIVKA-II20通过监测早期发现的HCC病例2日期AFP(ng/ml)PIVKA-II(mAU/ml)2013

11、/3/256282013/4/235832013/5/136722013/6/2181312013/6/27CT(14mm HCC)2013/7/26101012013/8/19982013/8/2RFA2013/9/463976岁 女性HCV, CH-LC-HCCHCV引起肝硬化2013/4/23 PIVKA上升2013/6/27 经MRI检查发现肝脏S4区有直径14mm的HCC2013/8/2 RFA治疗治疗后，PIVKA转阴，未见HCCpivkaii的临床应用介绍13通过监测早期发现的HCC病例2日期AFPPIVKA-II20HCC的发病率随着慢性丙肝的发展而升高慢性肝炎HCC的年发病率

12、1.50.53.07.0F1 肝硬化HCC正常20-30 %0正常肝硬化慢性肝炎F2 F3HCCpivkaii的临床应用介绍14HCC的发病率随着慢性丙肝的发展而升高慢性肝炎HCC的年发病慢性肝病患者的AFP-L3水平(T. Kumada, 2010)100/71 (0.0%)1020304050607080(%)01/90 (1.1%)0/13 (0.0%)0/14 (0.0%)18/82 (22.0%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺瘤性增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)pivkaii的临床应用介绍15慢性肝病患者的AFP-L3水平(T. Kumada,

13、201慢性肝病患者的PIVKA-II水平(T. Kumada, 2010)101001,00010,000(mAU/ml)400/71 (0.0%)2/90 (2.2%)0/13 (0.0%)2/14 (14.3%)39/82 (47.6%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺上皮增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)pivkaii的临床应用介绍16慢性肝病患者的PIVKA-II水平(T. Kumada, 2慢性肝病患者的AFP水平(T. Kumada, 2010)1101001,00010,000(ng/ml)202009/71 (12.7%)17/90 (18.9

14、%)5/13 (38.5%)3/14 (21.4%)37/82 (45.1%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺上皮增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)pivkaii的临床应用介绍17慢性肝病患者的AFP水平(T. Kumada, 2010)1AFP和PIVKA-II的ROC曲线【HCC群】 HCC:121例【非HCC群】 LC:43例 CH:74例曲线下面积PIVKA 0.795AFP 0.637 p40 mAU/ml)AFP (20 ng/ml)肿瘤大小均值阳性率均值阳性率3cm (n=100)31774%47148%3-5cm (n=53)133883%73

15、957%5cm (n=74)268096%782765%AFP(Yong-Hyun Baek, 2009)pivkaii的临床应用介绍27HCC肿瘤大小与肿瘤标志物阳性率(%)的关系 PIVKA- 手术切除 局部切除 超声引导下经皮肝穿刺酒精注射术（PEIT） 射频消融术（RFA） 肝动脉栓塞（TACE） 化疗 - 索拉非尼 放疗 (离子束) 移植HCC的治疗pivkaii的临床应用介绍28 手术切除HCC的治疗pivkaii的临床应用介绍28 BCLC分类和治疗路径HCC支持性治疗索拉非尼TACE根除性治疗A-C期早期(A)中期 (B)进展期(C)终末期(D)极早期(0)0期D期西方国家日本

16、30% 20% 40%10%62%32% 6%(M. Kudo, Liver Cancer ; 1: 141, 2012)Barcelona Clinic Liver Classification pivkaii的临床应用介绍29 BCLC分类和治疗路径HCC支持性治疗索拉非尼TACE根除 日本的经验和欧洲的报告欧洲专家组的策略建议，目的为通过优化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌。日本在1980年推出其为HCC患者制定的筛查方案，那时HCC患者的5年生存率为5.1%。随着筛查方案的推行和HCC治疗方面取得的进展，在过去的15年里，HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。pivkaii的临床

17、应用介绍30 日本的经验和欧洲的报告欧洲专家组的策略建议，目的为通过优化手术前和手术两周后血中PIVKA-II的变化PIVKA-IIAFP(mAU/mL)(ng/mL)after104102before10310210103afterbeforeSakon M., Monden M. et al., Jpn J Gastroenterol Surg 91 , 588-593, 1990pivkaii的临床应用介绍31手术前和手术两周后血中PIVKA-II的变化PIVKA-IIHCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平与存活率的关系(%)(K. Miyatani: Rinsho & Kenkyu

18、 88: 969-973, 2011)PIVKA-II 300mAU/ml (n=106)P=0.0003存活率806040200012345(y)肝切除后的年数pivkaii的临床应用介绍32HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平与存活率的关系(%肝脏移植前PIVKA-II水平与HCC复发的关系(K. Miyatani, 2011)移植后的年数PIVKA-II 300mAU/ml (n=24)5P0.000102040608043210100pivkaii的临床应用介绍33肝脏移植前PIVKA-II水平与HCC复发的关系(K. MiHCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的变化(K. Miyatani: Rinsho & Kenkyu 88: 969-973, 2011)AFPPIVKA-II肿瘤标志物水平0100200300400500最初术后6个月12个月18个月24个月时间pivkaii的临床应用介绍34HCC患者肝部分切除后PIVKA II和