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文档简介

1、变应性鼻炎治疗的药物治疗策略探讨变应性鼻炎治疗的目录010203的发病机制、症状和危害的药物治疗策略探讨鼻用激素的治疗地位目录010203的发病机制、症状和危害的药物治疗策略探讨鼻用变应性鼻炎()的定义变应性鼻炎()是机体暴露于变应原后主要由介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .变应性鼻炎()的定义变应性鼻炎()是机体暴露于变应原后主要由过敏性鼻炎的发病机制致敏. , . . ; : .摘自 , . . ; : .粘液Th2细胞过敏原激活鼻上皮细胞提呈树突状细胞白介素白介素嗜

2、碱性粒细胞ILC2白介素白介素B细胞分化的浆细胞 IgE受体抗原特应性IgE产物 MHC2类分子抗原肽T细胞受体 IgE结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞过敏性鼻炎的发病机制致敏. , . . ; :过敏性鼻炎的发病机制再暴露. , . . ; : .摘自 , . . ; : .激活的Th2细胞树突状细胞过敏原B细胞分化的浆细胞抗原特应性IgE产物增加嗜碱性粒细胞肥大细胞桥联细胞因子趋化因子组胺白三烯型炎症鼻部症状过敏性鼻炎的发病机制再暴露. , . . ; 过敏性鼻炎的发病机制产生症状. , . . ; : .摘自 , . . ; : .过敏原肥大细胞嗜碱性粒细胞静脉窦白三烯组胺感觉神经三叉神经节粘

3、膜水肿、血管扩张、鼻塞鼻痒副交感神经节腺体流涕血管扩张、鼻塞交感神经喷嚏中枢神经过敏性鼻炎的发病机制产生症状. , . . ;可伴发多种症状和疾病下呼吸道喘鸣咳嗽胸闷憋气支气管哮喘. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .眼部眼痒流泪眼红灼热感耳部咽鼓管功能障碍分泌性中耳炎鼻部鼻塞鼻痒喷嚏流涕鼻息肉鼻窦炎咽部过敏性咽炎和喉炎腺样体肥大皮肤湿疹异位性皮炎. , . . . 陶泽璋,等.儿童过敏性鼻炎伴发其他疾病的诊断及治疗,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,(): .可伴发多种症状和疾病下呼吸道. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志

4、编集带来沉重经济负担因疾病所损失的生产力(美元)在美国,每个员工年用于的的间接损失的生产力费用大约是偏头痛、抑郁、类风关或焦虑症的倍;是糖尿病的倍;是冠心病的倍. , . . (). 一项研究,共纳入自愿参加健康体检的个公司中名雇员,从雇主的角度评估由于变应性鼻炎或其他疾病丧失劳动生产力所带来的经济损失。一项纳入自愿参加健康体检的名雇员的研究显示:带来沉重经济负担因疾病所损失的生产力(美元)在美国,每个员工目录010203的发病机制、症状和危害的药物治疗策略探讨鼻用激素的治疗地位目录010203的发病机制、症状和危害的药物治疗策略探讨鼻用预防性治疗对因治疗对症治疗的药物治疗策略预防性治疗的的治

5、疗需防控结合环境控制主要是指避免接触变应原和各种刺激物,此乃防治策略中的重要组成部分避免接触尘螨避免接触宠物避免接触花粉. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .但临床很难完全通过环境控制预防,药物治疗仍是的主要治疗方式!的治疗需防控结合环境控制避免接触尘螨避免接触宠物避免接触花粉糠酸莫米松预防性治疗显著改善鼻部症状内舒拿(糠酸莫米松)说明书中指出:对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎正常的患者,主张在花粉季节开始前周使用本品预防性治疗. , . . ; (): . 内舒拿说明书. * 安慰剂,最小症状的天数比例该研究

6、共纳入名对豚草过敏的患者,给予糠酸莫米松 、二丙酸倍氯米松 和安慰剂治疗,在花粉季节开始前周用药,共计观察周。研究主要终点为“最小症状” (总体鼻部症状评分分)的天数比例。一项纳入名对豚草过敏的患者的研究显示:糠酸莫米松预防性治疗显著改善鼻部症状内舒拿(糠酸莫米松)说内舒拿(糠酸莫米松)预防性治疗较安慰剂显著改善鼻眼部症状. , . . ().一项为期周的随机双盲安慰剂对照研究,共纳入名日本雪松柏树花粉症患者,提前周给予糠酸莫米松每日一次()或安慰剂治疗。主要研究终点为总体鼻部症状评分()。摘自 , . . ().总体鼻部症状评分总体眼部症状评分总体鼻眼部症状评分一项纳入名日本雪松柏树花粉症患

7、者的随机双盲安慰剂对照研究显示: , 内舒拿(糠酸莫米松)预防性治疗较安慰剂显著改善鼻眼部症状预防性治疗对因治疗对症治疗的药物治疗策略预防性治疗的鼻用糖皮质激素是控制多种炎性细胞和介质的有效药物. 卞如濂.鼻用糖皮质激素的药理学年全国过敏性鼻炎与哮喘关系专题学术会议肥大细胞减少粘膜内肥大细胞数目减少鼻灌洗液中组胺与类胰蛋白酶含量减少抑制等细胞因子合成嗜酸性粒细胞抑制的分泌与表达,抑制募集反应减少鼻粘膜与分泌物中细胞数目促进嗜酸性粒细胞凋亡嗜碱性粒细胞减少鼻分泌物中细胞数目减少、合成抑制介导的组胺释放抑制细胞转为细胞抑制细胞分泌细胞因子抑制、合成粘膜上皮细胞减少、等表达树突状细胞减少细胞数目鼻用

8、糖皮质激素()淋巴细胞鼻用糖皮质激素是控制多种炎性细胞和介质的有效药物. 卞如濂.的发病过程由多种炎性细胞和介质参与. 金伯泉 主编. 医学免疫学(第版). .嗜酸性粒细胞肥大细胞(和嗜碱性粒细胞)脱颗粒释放新合成组胺激肽原酶前列腺素白三烯 (、)血小板活化因子细胞因子(、 、 )脱颗粒释放新合成嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和嗜酸性粒细胞胶原酶等白三烯 (、)血小板活化因子的发病过程由多种炎性细胞和介质参与. 金伯泉 主编. 医学免糠酸莫米松显著降低迟发相的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平一项为期天的双盲、随机、安慰剂对照研究,共纳入名变

9、应性鼻炎患者,随机给予糠酸莫米松 或安慰剂治疗,治疗天。评估参数包含基线及小时后的鼻部症状以及炎症细胞(嗜酸性粒细胞和中性粒细胞)、鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及肿瘤坏死因子、鼻部上皮细胞细胞间粘附分子的含量。中性粒细胞嗜酸性粒细胞. , . . ().一项纳入名变应性鼻炎患者的为期天的双盲、随机、安慰剂对照研究显示:鼻分泌物中中性粒细胞计数(,平均值标准误)鼻分泌物中嗜酸性粒细胞计数(,平均值标准误)糠酸莫米松显著降低迟发相的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平一项糠酸莫米松显著降低速发相的组胺水平. , . . ().豚草激发后鼻腔灌洗液中的组胺的浓度组胺浓度 平均值 () 一项纳入名豚草过

10、敏的患者的随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验显示:糠酸莫米松较安慰剂显著降低豚草激发后(早发相)的组胺浓度主要研究终点结果:豚草激发后和,糠酸莫米松组患者的总体鼻部症状评分较安慰剂显著更低。一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验,共纳入名豚草过敏的患者,在豚草季节外使用豚草花粉激发,随机给予糠酸莫米松和安慰剂,治疗周期为周。主要研究终点为糠酸莫米松较安慰剂对鼻部症状评分的改变。糠酸莫米松显著降低速发相的组胺水平. , . . 在多种中,糠酸莫米松降低和水平效果优异. , . . ; (): . *P0.05 vs 糠酸莫米松0.11101001000IL-4IL-5糠酸莫米松丙酸氟替卡松二丙酸倍氯

11、米松曲安奈德布地奈德倍他米松*IC50 (nmol/L)*0.270.198.29.81.735.70.270.3211.011.17.7100*一项关于局部糖皮质激素炎症因子抑制作用的体外研究显示:一项直接比较几种糖皮质激素抑制细胞产生白介素和白介素等相关细胞因子效力和效能的体外研究。通过纯化分离位捐赠人外周血细胞,采用固定化抗体和可溶性单克隆抗体诱导其产生高水平的白介素、白介素和干扰素,酶联免疫吸附法测定糖皮质激素抑制白介素和白介素等相关细胞因子水平和时的浓度。研究旨在直接比较多种糖皮质激素抑制淋巴细胞产物在体外的效能。结果表明,糠酸莫米松能够有效的抑制和等变态反应炎症因子。在多种中,糠酸

12、莫米松降低和水平效果优异. , . 一项单中心、随机、双盲、平行对照研究共纳入例季节性过敏性患者,随机分为两组,糠酸莫米松组()给予糠酸莫米松和安慰剂组(),每日给药次,共治疗周,主要终点:治疗后物质、和的变化。. , . () 后,糠酸莫米松组与安慰剂组在改变物质浓度方面虽然没显著差异但是,与基线时相比,糠酸莫米松组下降了 ;安慰剂组上升了 糠酸莫米松可降低物质浓度周后物质浓度较基线的平均变化()一项纳入名变应性鼻炎患者的单中心、随机、双盲、平行对照研究显示: 检测一项单中心、随机、双盲、平行对照研究共纳入例季节性过敏性患者预防性治疗对因治疗对症治疗的药物治疗策略预防性治疗的. , . .

13、(). 糠酸莫米松的对症治疗糠酸莫米松有效改善其他症状糠酸莫米松缓解多种鼻部症状联合白三烯受体拮抗剂效果更优糠酸莫米松显著改善眼部症状通过积极对症治疗,最终改善生活质量. , . . ; (): . , . . (). 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . ; (): . , . . ; (): . , . . (). , . . (). 糠酸莫米松的对症治疗糠酸一项年的荟萃分析,从, , 和 数据库中选取年至年项随机,双盲,安慰剂对照临床研究,对糠酸莫米松鼻用喷雾功效评分,纳入名患者,随机给予糠酸莫米松()或安慰剂(),评价糠酸莫米松鼻喷剂与安慰剂对照治疗变应性鼻炎的疗效,若资料间有异

14、质性采用随机效应模型(法),无异质性则采用固定效应模型进行荟萃分析,使用标准化均数差表示总体鼻部症状评分,单个鼻部症状评分,总体非鼻部症状评分和鼻部气流情况。. , . . ; (): .一项年糠酸莫米松治疗变应性鼻炎的疗效的荟萃分析显示:与安慰剂组相比较,糠酸莫米松能显著改善变应性鼻炎鼻充血、流涕、打喷嚏以及鼻痒等不适临床症状。糠酸莫米松显著改善患者鼻部症状标准化均数差, 95%CI-2 -1 0 1 2 鼻塞流涕喷嚏鼻痒糠酸莫米松更好安慰剂更好鼻部症状-0.41 -0.56, -0.27-0.44 -0.66, -0.21-0.40 -0.57, -0.23-0.39 -0.53, -0.

15、25鼻部症状一项年的荟萃分析,从, , 和 数据库中选取年至年项随机,双糠酸莫米松治疗周后较基线显著改善患者鼻部症状一项国内临床研究,共纳入全国个研究中心完成持续性中重度患者例 ,经鼻用糠酸莫米松治疗 ( 微克) ,分别于治疗前和治疗后第、 周 ,对流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏四项 临床症状进行评估。糠酸莫米松与治疗前相比,治疗后第 、,鼻部各单项症状评分呈下降趋势,能够控制持续性中重度患者的临床症状 . 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . ; (): .一项纳入例持续性中重度患者的全国多中心的研究显示:治疗前后鼻部症状评分鼻部症状糠酸莫米松治疗周后较基线显著改善患者鼻部症状一项国内临床研糠

16、酸莫米松联合孟鲁司特可获得更佳的鼻部症状改善. , . . ().一项为期个月在名岁的季节性变应性鼻炎患者中开展的安慰剂对照的开放性研究显示:第个月时的总体鼻部症状评分结果:糠酸莫米松 ();糠酸莫米松地氯雷他定 ();糠酸莫米松孟鲁司特 ();安慰剂对照组 ();检验显示个治疗组与基线相比,差异均具有显著性 ();检验显示个治疗组的组间差异具有显著性 ()。研究设计:一项非随机、非单盲、安慰剂对照的开放性研究,共纳入名岁的季节性变应性鼻炎患者。患者接受糠酸莫米松日()、糠酸莫米松日地氯雷他定日()、糠酸莫米松日孟鲁司特日()或生理性鼻喷雾(安慰剂对照组,)治疗个月。研究终点包括鼻部症状评分(

17、)、鼻结膜炎相关生活质量评分()和鼻吸气峰流速。糠酸莫米松孟鲁司特组与其他治疗组相比,*与基线相比,基线1个月基线1个月基线1个月基线1个月鼻部症状糠酸莫米松联合孟鲁司特可获得更佳的鼻部症状改善. , 一项包含项随机、双盲、安慰剂对照试验的分析研究显示 :分析一项包含项随机、双盲、安慰剂对照试验,共包含名成人和青少年的季节性变应性鼻炎患者,使用糠酸莫米松鼻喷雾剂 和安慰剂治疗,比较后患者的鼻塞评分变化。糠酸莫米松与安慰剂相比显著改善变应性鼻炎患者的鼻塞症状. , . . ().糠酸莫米松显著改善患者鼻塞症状基线评分周时较基线的平均变化()()()()()()()()()鼻部症状一项包含项随机、

18、双盲、安慰剂对照试验的分析研究显示 :分析一糠酸莫米松显著改善变应性鼻炎患者眼部症状一项纳入名患者,项随机,安慰剂对照研究,其中包括项季节性变应性鼻炎的研究和项常年性变应性鼻炎的研究,采用倒方差法固定效应模型计算权重均数差,单个研究比较的可信区间和总体疗效比较的值,主要评价糠酸莫米松,每日次对缓解季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎患者眼部症状(眼痒灼热,眼红及流泪)的疗效。. , . . ; (): .一项年糠酸莫米松鼻喷剂对变应性鼻炎单个眼部症状作用的荟萃分析显示:无论是季节性还是常年性变应性鼻炎,糠酸莫米松能显著改善变应性鼻炎流泪、眼痒、眼红等眼部不适症状仅供公司内部培训使用*差异为采用倒

19、方差法固定效应模型计算的权重均数差。糠酸莫米松更好安慰剂更好安慰剂更好糠酸莫米松更好眼部症状流眼泪眼痒眼红-0.2 -0.1 0 0.1 0.2 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 差异*, 95%CI差异*, 95%CI季节性变应性鼻炎常年性变应性鼻炎-0.09 -0.10, -0.07-0.10 -0.12, -0.08-0.08 -0.10, -0.06-0.04 -0.05, -0.03-0.02 -0.03, -0.00-0.02 -0.03, -0.00岁的患者,随机分为组,分别接受糠酸莫米松 ()或安慰剂()治疗,共治疗天。主要研究终点为研究结束时咳嗽严重度评分较基线的变化;

20、次要终点包括不同鼻部症状评分、总体症状评分较基线的变化。一项纳入名患者的多中心、随机、双盲研究显示:与安慰剂相比,糠酸莫米松显著改善患者的咳嗽严重度评分()摘自 , . . ().其他症状安慰剂糠酸莫米松 内舒拿(糠酸莫米松)较安慰剂显著改善患者的咳嗽症状. 糠酸莫米松较抗组胺药物显著改善哮喘合并患者的上下呼吸道症状. , . . ().糠酸莫米松哮喘控制鼻炎控制0.71 (95% CI, 0.520.98)0.74 (95% CI, 0.560.97)一项回顾性研究,纳入名合并哮喘的变应性鼻炎患者,其中名患者使用糠酸莫米松,名患者使用口服抗组胺药物,治疗超过年。主要研究终点为两种药物对哮喘和

21、鼻炎的控制。一项纳入名合并哮喘的变应性鼻炎患者的回顾性研究显示:其他症状抗组胺药相较于糠酸莫米松控制哮喘的校正后比值比为 ( , )抗组胺药相较于糠酸莫米松控制鼻炎的校正后比值比为 ( , )糠酸莫米松较抗组胺药物显著改善哮喘合并患者的上下呼吸道症状糠酸莫米松较安慰剂持续显著改善患者的耳痒上颚不适症状* 分的患者糠酸莫米松较安慰剂显著改善患者第天的耳痒上颚不适症状来自项随机、双盲、安慰剂对照研究中名季节性患者的数据显示:本项研究数据来自于项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入名季节性患者,其中名患者接受糠酸莫米松治疗,耳痒上颚不适症状的基线评分为分,名患者接受安慰剂,耳痒上颚不适症状的基线评分为

22、分。主要终点为耳痒和上颚不适症状评分较基线的变化。. , . . (). 其他症状糠酸莫米松较安慰剂持续显著改善患者的耳痒上颚不适症状* 一项国内临床研究,共纳入全国个研究中心完成持续性中重度患者例 ,经鼻用糠酸莫米松治疗 ( ) ,分别于治疗前和治疗后第、 周 ,对流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏四项 临床症状进行评估。与治疗前相比,糠酸莫米松治疗后第 、,显著改善简要鼻结膜炎症生活质量问卷()和鼻结膜炎症夜间生活质量问卷()评分。. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . ; (): .一项纳入例持续性中重度患者的全国多中心的研究显示:糠酸莫米松显著改善持续性中重度患者的生活质量总均分P0.01

23、P0.01P0.01总均分P0.01P0.01P0.01生活质量一项国内临床研究,共纳入全国个研究中心完成持续性中重度患者例. , . . (). 内舒拿(糠酸莫米松)显著改善患者的睡眠质量一项为期周的双盲研究,共纳入名合并中度鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者,随机接受糠酸莫米松或安慰剂,每日早晨给药,共治疗周。主要终点为睡眠呼吸暂停低通气指数。糠酸莫米松组 (n=20)基线评分=12.50-1.90*+0.44安慰剂组 (n=9)基线评分=13.33Epworth睡眠评分较基线的变化* 与安慰剂相比,:鼻炎相关睡眠障碍一项纳入名合并中度鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者的为期周的双盲研

24、究显示:与安慰剂相比,糠酸莫米松可显著降低常年性变应性鼻炎患者的睡眠评分,改善睡眠质量生活质量. , . . (). 内舒拿(糠酸莫米松)显对于合并不同症状的中重度患者,应当以为用药基础,进行联合治疗中重度间歇性或中重度持续性患者,应首选鼻用糖皮质激素,还需根据患者症状倾向选用不同的口服抗过敏药物. 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. ; (): .以喷嚏、分泌物增多、鼻痒为主要症状者 口服抗组胺药以鼻塞为主要症状者 白三烯受体拮抗剂伴有下呼吸道反应性增高、甚至哮喘的患者 白三烯受体拮抗剂对于合并不同症状的中重度患者,应当以为用药基础,进行联合治目录010203的发病机制、症状和危害的

25、药物治疗策略探讨鼻用激素的治疗地位目录010203的发病机制、症状和危害的药物治疗策略探讨鼻用中外指南充分肯定治疗的一线地位. , . . . . , . . ; (). , ; . . (). , ; . ( ). 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .2010年ARIA指南27:推荐鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎(强烈推荐,高质量证据)2014日本变应性鼻炎指南29:鼻用糖皮质激素具有强有力的疗效,相对快速起效,并且较少的副作用2014AAO-HNS变应性鼻炎指南30:强烈推荐鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎。20

26、13EAACI儿童变应性鼻炎意见书28:大量研究推荐儿童和青少年使用鼻用糖皮质激素2015中国变应性鼻炎指南1:鼻用激素是变应性鼻炎的一线治疗药物,临床推荐使用。中外指南充分肯定治疗的一线地位. , . .中国指南指出治疗需要足量足疗程. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .中国指南指出治疗需要足量足疗程. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编中国指南指出安全性良好,不良反应发生率与药物全身利用度相关. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. ():

27、.中国指南指出安全性良好,不良反应发生率与药物全身利用度相关.糠酸莫米松全身生物利用度极低,良好安全性有利于实现足疗程用药分别为糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松、曲安奈德、氟尼缩松、倍他米松. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): .各种糖皮质激素的全身利用度摘自中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): . , . . ; (). 糠酸莫米松全身生物利用度极低,分别为糠酸氟替卡松、糠酸莫米松. 内舒拿说明书.

28、. , . . ; (): .内舒拿(糠酸莫米松)依从性更佳,有利于实现足疗程用药使用糠酸莫米松的患者依从性为丙酸氟替卡松的倍()良好的患者依从性,将带来更好的治疗效果一项纳入例过敏性鼻炎患者的双盲交叉研究显示:对鼻腔刺激性更小对鼻腔刺激性更小保持鼻腔湿润不含苯乙醇无香味含水合甘油. 内舒拿说明书. 内舒拿(糠酸莫米松)依从性更佳,有总结带来沉重经济负担由多种炎性细胞和介质参与,导致鼻部、眼部、下呼吸道等多种症状糠酸莫米松针对患者的不同症状和不同病因,是治疗的一线用药糠酸莫米松有效缓解患者的鼻部、眼部和下呼吸道等症状, , 糠酸莫米松有效抑制多种炎性因子和炎性细胞的活动糠酸莫米松可根据患者的不

29、同症状,与其他药物进行联合治疗遵循指南,鼻用激素为多项权威指南共同推荐的一线治疗药物,糠酸莫米松的疗效获得指南肯定, . , . . ; (): . , . . ; (): . , . . (). 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. ; (): . , . . . . , . . ; (). , ; . . (). , ; . ( ). 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. (): . , . . . 陶泽璋,等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,(): . , . . (). . 金伯泉 主编. 医学免疫学(第版). . , . . (). , . . (). , .

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