中药外治与西药治疗膝骨关节炎疗效及安全性Meta分析

1、中药外治与西药治疗膝骨关节炎疗效及平安性Meta分析中药外治与西药治疗膝骨关节炎疗效及平安性eta分析1资料与方法11研究方法111文献纳入标准所有以西药口服或外用为对照，观察外用中药治疗膝骨关节炎疗效的临床试验的文献，语言为中文或英文；研究设计为随机对照试验randizedntrlledtrials，RT，盲法与否不受限制；病例纳入的膝骨关节炎必须采用已发表，并经过验证的诊断标准；有明确的疗程及观测时间点；具有明确疗效评价标准，所采用的疗效评价标准必须已发表，并经历证。112文献排除标准治疗组与对照组基线程度不同；无统计分析的表达性研究；报告主要内容缺失，无法进展统计分析的。12检索策略以骨

2、关节炎r骨性关节炎r关节病and随机and膝and外用r敷r外洗r导入r热敷r热熨r外治r膏r熏蒸r熏洗检索中国全文数据库NKI，1994至2021年5月、中文科技全文数据库VIP，1989至2021年5月，以hineseherbediinertraditinalhineseediinerhineseherbaldrugsandexternaluseandkneestearthiritis检索EDLINE。并查阅相关文章的参考文献。检索语种为英文或中文。13评价方法由2名研究者独立阅读所获文献题目和摘要，按照纳入标准集排除标准排纳入文献，并穿插核对，如有分歧由双方讨论决定是否纳入。文献质量评价

3、按Jni等1对RT进展质量评价。同时结合按Jadad量表评分法2对RT进展文献质量评价，13分视为低质量，47分视为高质量。14统计分析将文献中提供的数据计算各组的有效率有效率=总数-无效数/总数100%及不良事件发生率，将结果输入Revan51软件。对纳入的研究进展同质性检验，如可进展合并分析，进展eta分析。对资料进展异质性检验，以判断多个研究结果的总体效应是否一致，假设多个研究结果的效应一致，那么采用固定效应模型，如存在异质性，那么采用随机效应模型。如研究间异质性太大，无法进展eta分析时，那么进展描绘性分析。2结果21入选文献概况通过关键词检索，NKI数据库共检索文献920篇，维普数据

4、库共检索文献995篇。EDLINE检索到文献6篇。通过NteExpress软件及手工排除重复文献，通过阅读标题及摘要，排除表达性、评论性、非中药外治为主要干预措施的临床试验及根底试验，共获得中药外治法治疗膝骨关节炎RT文献98篇。其中以西药为对照26篇。通过阅读全文，排除1篇未报道治疗组与对照组病例数，共纳入25篇文献，2159例病例中药组共1152例，阳性对照组共1007例。纳入患者的一般情况、病情、病程等情况见表1。文献质量评价按Jni等关于RT的质量评价标准进展均为级。按Jadad量表评分：2篇文献到达4分，其余均为03分。纳入文献的方法学质量评价见表2。22eta分析结果221中药外治

5、与西药阳性对照疗效评价共纳入采用西药作为阳性对照的文献共25篇，对照药物分别为扶他林乳、扶他林片、双氯芬酸钠缓释胶囊、布洛芬缓释片、美洛昔康片、痛点封闭术、关节腔内注射透明质酸钠及复方水杨酸乙二醇温感型透皮吸收贴剂。疗效评价方法分别采用?中医病症诊断疗效标准?、?中药新药临床研究指导原那么?、Lyshl膝关节功能评分、Lequesne膝关节功能评分、HSS评分以及VAS评分、A膝关节功能评分等。根据文献中提供的数据计算有效率。其中，采用4篇未采用有效率指标，因此仅纳入不良事件分析，未纳入疗效分析。刘继平等3比较中药外治与扶他林软膏对膝关节骨性关节炎A的治疗效果。结果中药外治组有效率666%，扶

6、他林软膏治疗组有效率633%，2组治疗效果无显著性差异。余阗等4采用扶他林乳胶剂为对照，研究了活血止痛酊导入治疗膝骨性关节炎性滑膜炎的疗效，其结果显示：活血止痛酊治疗膝骨性关节炎性滑膜炎疗效良好且平安性高，可降低VAS，A，积液积分及滑膜厚度，对血清RP无改善作用，其中对VAS及滑膜的改善作用与双氯芬酸钠乳胶剂相当，但是对A评分的改善作用优于双氯芬酸钠乳胶剂。柯清林5研究说明外敷止骨痛与口服扶他林片疗效相当。但外敷治疗对具有部分病症的急性发作期患者效果较佳，外敷治疗的副作用校王平等6研究说明活血化瘀膏在治疗1，2周后膝关节总体改善情况与扶他林组相当。采用Revan51软件对纳入文献近期有效率进

7、展评价，同时按照不同评价方法进展亚组分析，见图1。试验组与对照组有效率分别为9235%941/1019，8119%712/877，异质性检验X2=2273，df=20P=030。各试验同质性较好，选用固定效应模型进展eta分析，合并效应值R=288216383，菱形完全位于垂直线右侧，对总效应假设检验结果Z=720P000001。说明中药外治与西药治疗疗效差异有统计学意义，中药外治疗效优于部分西药。10篇文献中药外用与西药治疗疗效相当，8篇文献中药外用疗效优于西药，2篇文献中药外用疗效低于西药，疗效优于中药外用的对照药物分别为双氯芬酸钠乳膏剂及透明质酸钠关节腔内注射。此外，田明波等7报道，中药

8、熏洗疗后3月优良率下降到167%，由于其他纳入文献中没有远期疗效观察数据，未见类似现象。漏斗图显示纳入的文献分布较为对称，说明本研究纳入的文献发表性偏倚较小，见图2。536%54/1007，见图3，异质性检验X2=2727，df=10P=0002022，选用随机效应模型进展eta分析，合并效应值R=040011138，菱形与垂直线相交，对总效应假设检验结果Z=146P=01。故认为中药外用与西药不良事件发生率无显著性差异。考虑到不同用药途径可能出现的不良事件的风险不同，笔者根据对照组用药途径分别作亚组分析，与扶他林乳、双氯芬酸钠乳膏剂、酮洛芬凝胶及复方水杨酸乙二醇温感型透皮吸收贴剂这4种外用西

9、药相比，2组不良事件发生率相似187%11/589：160%9/564，见图4。异质性检验X2=567，df=5P=034，采用固定效应模型，合并效应值R=112048258，菱形与垂直线相交，对总效应假设检验结果Z=026P=080。中药外治组不良事件主要为部分过敏反响：皮疹、红斑、皮肤瘙痒、本文由搜集整理皮肤变态反响及烫伤中药外洗等；外用西药组不良事件为过敏反响：其中扶他林乳8例，酮洛芬凝胶1例。对于NSAIDS和X2抑制剂口服止痛药，中药组不良事件发生率较低107%4/375，1546%45/291，见图5。异质性检验X2=1447，df=4P=00006，采用随机效应模型，合并效应值R

10、=011001087，菱形与垂直线相交，对总效应假设检验结果Z=209P=004。中药外治组不良事件主要为部分瘙痒和过敏反响，口服西药组不良事件为胃肠道反响，其中扶他林缓释片18例上腹不适2例，胃痛、恶心、食欲减退16例，消炎痛片16例胃肠道反响，布洛芬缓释片2例恶心呕吐，美洛昔康片9例胃痛、恶心、食欲减退。而与痛点封闭和透明质酸钠关节腔注射这两种注射剂相比，中药外治组及西药组均未报道不良事件发生。但由于部分文献没有报道药物不良事件，因此尚不能得出两者不良事件发生率相仿的最终结论。各组均没有严重不良事件的报道。3讨论膝骨性关节炎属于祖国医学痹证范畴。中药外治法的作用特点是部分用药，因此表达出与

11、内治法不同的处方配伍。从本研究纳入的文献统计，共出现药物108味，所用途方最多16味药物，最少3味药物。排名前20位的药物分别是红花、乳香、没药、透骨草、川乌、伸筋草、威灵仙、当归、桂枝、草乌、川芎、防风、花椒、姜黄、桃仁、艾叶、川椒、骨碎补、海桐皮。其中具有止痛作用的中药15味，祛风散寒除湿作用中药12味，活血作用的中药有9味，补肾作用的中药2味，说明中药外治法治疗膝骨关节炎与补益肝肾为根底的内治法治疗原那么不同，主要应用通络止痛，祛风散寒除湿、活血作用的中药，表达了微观辨证与宏观辩证相结合，微观辨证重于宏观辩证的中医外治理论8。eta分析结果显示，中药外治近期疗效与西药疗效相当或高于西药治

12、疗，而不良事件发生与外用西药相当，显著低于口服NSAIDS和X2抑制剂。说明在中医理论指导下的中药外治法是一种平安有效的治疗方法，值得进一步研究推广。但中药外治法远期疗效可能较差，应进展更长时间的随访报道。从文献质量来看，近年来，有关中药外治的RT研究日益增多。但是按Jni等对RT进展质量评价，所有文献为级。主要原因是：所有文献均未能引入盲法，这可能与中药外治方法很难或无法应用盲法有关；随机分组方法不明确。本次纳入文献有1篇采用随机数字表，1篇采用Exel生成随机数字，3篇采用抽签或抽信封法，3篇采用就诊或住院顺序，其余文章仅述及随机分组而未描绘研究的设计及随机化方法。没有实验提到随机方案的隐藏。纳入文献中仅有7篇文献提到失访，其余文献未提及失访病例数及原因。这些问题和缺陷有些与中药外治法的局限撰写不标准所导致。从本研究纳入文献的来看，中药外治法的范畴较广，剂型、用法繁多，大多数与热、电等手段合用以促进药物浸透，而热疗和电疗本身就具有改善骨关节炎病症作用，不能真实反映中药的治疗作用。纳入文献没有统一的方剂，症候分型标准各异，这表达了中医重视辨证论治及患者的个体治疗，但同时也说明中医理论和技术在标准化、标准化方面的缺乏。纳入文献中照药物选择较为随意，对于外用药物的应用方法、部位、用