变更分级评估参考表

1、变更分级评估参考表级别定义举例（包括但不限于如下所列）1对产品 质量无 影响或 影响很 小的微 小变更非关键原料或中间体供应商的变动或增加，对产品质量基本无影响分析方法及实验过程的微小变动，如改变柱子长度或温度，其中之一鉴别方法的 改变因法规更新而照做的更改，如药典方法的更新API生产场所名称或地址改变（生产场所具体位置不变）原辅料、中间体、成品质量标准的紧缩或者缩紧生产过程关键参数的控制标准产品外包装的更改中间体或成品生产批量缩小或扩大10倍以内（所有变动只与批量变动有关）实验室重要设施设备或仪器的更换最终中间体（不包括最终中间体）之前工序生产场所的更改稳定性研究的变更，如改变现行的稳定性计

2、划缩紧产品的复测期/储存期/贮存条件；GMP相关的厂房设施、公用设施布局的改变GMP相关的计算机系统的改变改变生产过程非关键参数，对产品的质量不产生影响；物料代号的改变；更改/增加除精制工序外2步化学反应之前的产品的关键起始原料或中间体的制造 商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线或生产条件与现有制造商的 相比较，没有明显不同；更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的药品的关键起始原料或中间体、最终 产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址是已批准的合格 供应商之一；改变非关键原料或溶剂的质量标准或检测方法，对最终产品的质量不产生影响；用识别性鉴定试验代替非专属

3、性鉴定试验包括了可接受标准的一个变更；增加原料冲间体/成品的新的控制项目或者生产中控参数；增加产品的内控检测；取消产品生产的任何一个生产场地（车间）；取消合成工艺生产产品的任何一个原料供应商或中间体生产供应商；取消纯化水/注射用水系统的任何一个用水点。但对整个水系统的纯化水/注射用水 的质量不产生影响；级别定义举例（包括但不限于如下所列）与物料直接接触的生产设备或管道的型号、材质的改变，但对产品的质量不产生 影响；改变注册持有人的注册地址和/或注册地址名称变更，但法人实体没有变更；与质量有关的质量负责人、生产负责人和其他关键岗位人员的改变；在多品种生产区域增加一个同品种的生产线或增加新的品种，

4、但不影响其它产品 的质量；非无菌产品增加过筛的变更；混批批量的扩大，以及混合时间的变更或者产品干燥时间变更，不影响产品质量 的；过滤工艺参数的变更（如，流动率，压力，时间或容量，但是不是过滤器的材料 或者孔径大小），在现行工艺验证的参数范围内；设备清洗方法变更，不影响产品质量。其他评估认为对产品质量无显著意义的影响的微小变更2对产品 质量有 中等程 度的影 响的中 等变更起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）成品质量标准非等同或提高性的变更（不符合药典法规要求）中间体或API生产批量改变超过原来十倍延长API的有效期或改变贮存条件更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的药品的关键起始

5、原料或中间体、最终 产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线 或生产条件与现有制造商的相比较，没有明显不同；改变或增加产品的生产厂址或生产车间，但产品的合成路线、生产工艺和控制标 准不改变；改变起始原料、中间体和关键溶剂质量标准或检测方法或改变产品微生物检测方 法，但不会放宽标准；在同一厂区内改变非无菌产品的生产车间；改变中间体或最终成品的生产工艺条件（如删除一种非关键溶剂、改变生产工艺 过程中关键参数等），但对最终产品的质量没有明显影响；删除原料/中间体非关键检测指标，原料/中间体或成品的质量没有下降，对最终成 品的质量没有影响；减少中间体或成品生产过程中的

6、中控监测频次，对最终成品的质量没有影响；纯化水制备系统的改变或贮罐或管道材质的改变或增加用水点，可能对纯化水质 量产生影响；计算机系统的重要运用程序改变；级别定义举例（包括但不限于如下所列）API检测用柱子的填充物材质的改变；API标签内容的改变；其他评估认为对产品质量有中等影响的中等变更3对产品 质量将 产牛显 著影响 的重大 变更分析方法作重大增补、删除或修改，如将官方方法改为内部方法，杂质和主成份 含量等重要项目化验方法的新增或改变生产工艺的根本改变，例如改变合成路线关键工艺条件和参数及最终中间体之后任何工艺的更改产品内包装的更改其它评估认为对产品质量有显著影响的变更最终中间体之后的生产

7、场所或分析实验室更改至未经官方批准的新场所最终中间体质量被证明受到影响的工艺变更更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的产品的关键起始原料或中间体、最终 产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线 或生产条件以及其质量标准与现有制造商的相比较，有明显不同或完全不同（如在合 成路线中引入了新的试剂，溶剂，物料等），可能明显改变药品的性质和质量或杂质 数量；改变最终产品的生产工艺特别是灭菌工艺，改变/增加一个关键起始原料、中间体或最终成品的生产工艺条件（如引入新的试 齐U、溶剂，物料等），可能明显改变药品的性质或杂质数量；缩短工艺路线，把原合 成路线中的某一中间体作为起始原料；放宽或者删除已被批准的中间控制检测限度，对最终产品的总体质量有可能有重 大影响；放宽已批准的最终产品的检测标准的