尤瑞克林治疗轻中度急性脑梗死的临床疗效观察

1、尤瑞克林治疗轻中度急性脑梗死的临床疗效观察摘要目的：讨论尤瑞克林对轻、中度急性脑梗死的临床效用。方法：将40例轻、中度急性脑梗死的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组20例采用尤瑞克林治疗。对照组20例采用丹参治疗。对治疗前、后进展临床神经功能缺损程度的评定和疗效评分。测定治疗前、后平均血流速度v、平均血流量q和外周血管阻力r，全血黏度、血小板聚集率、红细胞压积。结果：治疗组有效率明显高于对照组p0.05。治疗组用药后2周与用药前比较，治疗组与对照组治疗后比较：平均血流速度v和平均血流量q均明显增加p0.05，外周血管阻力r均明显降低p0.05；用药后2周，治疗组和对照组全血高切、低切黏度和血小

2、板聚集率、红细胞压积均无显著性差异p0.05。结论：尤瑞克林治疗轻、中度急性脑梗死平安有效。关键词轻、中度急性脑梗死；尤瑞克林；临床疗效linialurativeeffetbservatinnhuanurinarykallidingenaseintreatentflightly,thederateauteerebralinfartinliuyuting,henxiafei(departentfneurlgy,shanxiardivasularhspital,taiyuan030024,hina)abstatbjetive:tbservelinialurativeeffetfhuanurinar

3、ykallidingenasetreatslightly,thederateauteerebralinfartin.ethds:40exapleslight,thederateauteerebralinfartinpatienteredividedintthetreatentgrupandthentrlgrup,randly.thetreatentgrup(n=20)eretreatedithhuanurinarykallidingenase,thentrlgrup(n=20)ereithsalviailtirrhiza.befreandaftertreatent,evaluatedtheli

4、nialnervefuntindaagedegreetheinandurativeeffetgrading.deterinateaveragebldstreaspeed(v),theaveragebldstreaeasures(q)andiruferenebldvesselresistane(r),thehlebldvissity,thebldplateletauulatinrate,theredbldellpressestheprdutbefreandafterthetreatent.results:treatentgrupeffetivenessashigherthanthentrlgru

5、pbviusly(p0.05).befretheediatinparedithaftertheediatin:thetreatentgrupapplieddrugslater2eekandbefretheediatinerepared,afterthetreatentgrupandthentrlgruperepared:averagebldstreaspeed(v)andtheaveragebldstreaeasure(q)inreasedbviusly(p0.05),iruferenebldvesselresistane(r)reduedbviusly(p0.05);thetreatentg

6、rupandthentrlgrupapplieddrugslater2eekhlebldvissity(higherandler)andthebldplateletauulatinrate,theredbldellpressureauulateserentrearkablehanges(p0.05),nn-statistisdifferene.nlusin:huanurinarykallidingenasetreatslightly,thederateauteerebralinfartinissafeandeffetive.keyrdslight,derateauteerebralinfart

7、in;huanurinarykallidingenase;linialurativeeffet脑梗死是危害人类安康的最严重的疾病之一，它的发病率、致死率、致残率均很高1。溶栓治疗虽然有效，但有严格的时间窗及适应证，因此应用范围有限。尤瑞克林人尿激肽原酶，huanurinarykallidingenase，商品名：凯力康，为广东天普生化医药消费的国家一类新药，天普公司拥有该工程的自主知识产权专利号：021167834。尤瑞克林是从男性人尿中提取精制的糖蛋白，是分泌到尿液的组织型激肽原酶1hk1，分子量约43000道尔顿。其构造上为丝氨酸蛋白酶，活性中心的氨基酸组成为asp/his/ser2-5。

8、尤瑞克林作用于低分子量激肽原，释放胰激肽kbk，kbk被激肽酶迅速分解成为dk，从而发挥选择性扩张血管等一系列的生物学功能。为了验证尤瑞可林对轻、中度急性脑梗死患者疗效和平安性。笔者进展了临床观察，现报道如下论文下载：1资料与方法1.1一般资料将我院2021年16月收治的40例诊断符合全国第四届脑血管病学会议制订的诊断标准的轻、中度急性脑梗死，并经头颅t或ri证实，并排除颅内出血患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组n=20中，男11例，女9例；年龄3875岁，平均58.013.0岁；发病至入院时间24h7d；根据神经功能评判标准分型：轻度11例，中度9例；头颅t或ri显示：基底节梗死11例，额

9、叶梗死5例，颞叶梗死3例，枕叶梗死1例。对照组n=20中，男11例，女9例；年龄4274岁，平均60.210.3岁；发病至入院时间20h6d；标准分型：轻度12例，中度8例；ri显示：基底节梗死10例，额叶梗死6例，颞叶梗死2例，枕叶梗死2例。1.2排除标准既往史单项积分达4分者；伴发病单项积分达4分者；昏迷。1.3方法治疗组用尤瑞克林0.15pnau/次d，使用时用生理盐水100l溶解，4060in静脉滴注。对照组用丹参20l/次d，静脉滴注。两组用药10d后，停药。期间两组常规使用肠溶阿司匹林75g/d，停用钙离子拮抗剂、aei类药及抗凝药。1.4观察指标根本治愈：神经功能缺损评分减少91

10、%100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分46%90%，病残程度13级；进步：神经功能缺损评分减少18%45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%以内；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；死亡。比较治疗前、后1、5in血小板聚集率。1.5统计学方法采用配对t检验和2检验分析，血液动力学各项指标，通过statisti4.5软件进展处理，以p0.05为差异有统计学意义。2结果治疗前及治疗后分别测定全血黏度，血小板聚集率。血常规，肝、肾功能等指标。2.1治疗前后两组实验室检测指标比较用药前、用药后2周，治疗组及对照组全血高切黏度、低切黏度及血小板聚集率、红细胞压积均无显著降低，差

11、异无统计学意义p0.05。见表1。2.2两组疗效比较治疗组根本治愈3例，显著进步11例，进步3例，无变化3例，无恶化病例；对照组根本治愈1例，显著进步3例，进步6例，无变化8例，恶化2例。两组有效率比较，差异有统计学意义p0.05；两组显效率比较，差异有统计学意义p0.01。结果见表2。2.3治疗组用药后2周与用药前比较两组治疗后比较平均血流速度v和平均血流量q明显增加p0.05，外周血管阻力r明显降低p0.05。见表3。表3两组治疗前后vdi比较xstab.3vdiparisnfbefreandafterthetreatentinthetgrups(xs)与治疗前比较，*p0.05，与对照组

12、治疗后比较，*p0.05paredithbefretreatent,*p0.05;paredithaftertreatentfntrlgrups,*p0.052.4两组治疗前后血压心率、血常规及肝、肾功能比较两组治疗前后血压、心率、血常规及肝、肾功能均无明显变化。治疗组中有2例因滴速过快，分别出现头痛、恶心，减慢滴速后，病症逐渐消失。未出现过敏、心悸、出血、体位性低血压等不良反响。3讨论脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注是治疗的重心，应贯穿于整个过程，以保持良好的脑灌注压1。在急性脑梗死的治疗过程中，保持良好的脑灌注尤其是缺血部位的灌注具有重要意义。使用常规的扩血管药物是保持良好灌注的

13、一种重要方法，但由于其扩张血管无针对性，即对正常部位血管也有扩张作用，从而使病变区的血液流向正常脑组织，造成病变区的血流量更少，出现所谓盗血综合征。故多数学者认为在脑梗死的急性期，应用扩血管剂非但无益，反而有害。尤瑞克林扩血管作用与其他扩血管药物不同。它具有选择性扩张血管作用，扩张缺血部位微血管、改善缺血组织氧供的机制为：缓激肽和胰激肽发挥作用主要通过与b1和b2两种g蛋白偶联受体结合发挥作用。其中b2为管家基因表达，是正常状态下激肽发挥生物学功能的主要受体。b1受体为损伤诱导生成的受体，主要通过损伤而诱导其合成。缓激肽和胰激肽对b2能更有效激活，而其羧肽酶激肽酶1代谢物des-arg9-br

14、adykinin和des-arg10-kallidin也起生物活性，但对b1的激活更有效6-8。激肽与内皮细胞上的受体b2结合，促进edrf的释放n，产生血管平滑肌的舒张作用。同时，它也可以直接与血管平滑肌上的受体结合，通过升高细胞内a2的浓度而产生内皮细胞非依赖的收缩作用，两种作用可以到达扩张脑组织微动脉的目的。由于激肽酶的存在和其强大活性，激肽在血浆中的半衰期很短，仅1530s，激肽在循环中作用时间较短。在缺血部位，由于无氧代谢致使乳酸增加，而激肽原酶最适ph为中性，因此在部分缺血组织，激肽消除缓慢、半衰期延长，随之其药理作用也增加。n不仅在决定血管张力方面发挥重要作用，而且参与许多其他不

15、调节机制，如抑制单核白细胞和血小板黏附，血管平滑肌的增殖，血管通透性和炎症机制等，从而防止血管痉挛和血栓形成。血管生成对于创伤和缺血所致组织损伤的修复是必须的。缺血可以促进新生血管的生成。大量实验证实，组织型激肽原酶1hk1具有促进缺血区新生血管的生成作用6-13。目前认为b1受体可能参与损伤部位的炎症反响和循环改善，并在血管生成中有重要作用13-15。尤瑞克林通过促进缺血区新生血管的生成，促进侧支循环的建立也将在脑梗的治疗中发挥重要的药效作用11。在a后将尤瑞克林基因导入脑室内，明显减少缺血诱导的神经功能损伤，脑梗死体积和细胞凋亡，促进神经胶质细胞的存活和迁移进入缺血核，减少神经细胞和神经胶

16、质细胞的凋亡、炎症细胞的侵润，促进新生血管生成和神经细胞再生。因此，尤瑞克林在改善梗死区循环与其他药物有两个新的特点：专一性对损伤部位小动脉进展扩张和促进新生血管的生成。由于其对循环的改善作用主要影响微循环，根本不涉及凝血与纤溶系统，对血小板活化的抑制也较为温和，使用后血小板聚集率等无明显的变化，因此不会引起出血的不良反响。本文通过应用尤瑞克林治疗轻、中度急性脑梗死证实，其有效率、显效率均高于对照组。本组毒副作用发生率低，病症细微，未发生严重的不良反响。同时对治疗前、后血液流向学相关的指标测定结果进展分析，发现治疗组在全血黏度、血小板的聚集率、红细胞压积等均无明显变化的情况下，可以明显的降低外

17、周血管的阻力，增加平均血流速度和平均血流量，改善梗死部位部分的血液循环。综上所述，尤瑞克林在治疗急性轻、中度脑梗死的患者中，效果明显，毒副作用小，并且其理化性质较稳定，可以耐受60加热处理和室温保存。该药来源于人体，无免疫原性，可以静脉给药，作用直接，临床值得推广使用。参考文献1harldadas.guidelinesfrtheearlyanageentfpatientsithisheistrkej.2022guidelinesupdate.asientifistateentfrthestrkeunilftheaerianheartassiatin/aerianstrkeassiatinstr

18、ke,2022,36:916-921.2dunanjapbell.thekalllikrein-kininsysteinhuansj.linialandexperientalpharalgyandphysilgy,2001,28:1060-1065.3ann-areedunan.kininsinhuansj.ajphysilregulatryintegrativepphysilgy,2000,278:897-904.4nesle-iyi.struturalstudiesfhuanurinarykallikrein(urkallikrein)j.prnatlaadsi,1979,76:3121-

19、31255luhs.huanurinarykallikrein,jpeptprteinres,1989,33(4):237-49.6franisareau.theb1reeptrsfrkininsj.pharalgialrevies,1998,50(3):357-386.8peterg,lean.kininblreeptrsandtheardivasularsyste:regulatinfexpressinandfuntinj.ardivasularresearh,2000,48:194-210.9sineagner.ativatinfthetissuekallikrein-