氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首

1、氧化应激反应是否是组织细胞低氧损伤的罪魁祸首？Oxidative stress response is the culprit on cell hypoxic injury? 1什么是氧化应激反应？ 氧化应激反应是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 2ROS包括超氧阴离子(.O2-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H2O2)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧

2、化氮(.NO2)和过氧化亚硝酸盐(.ONOO-)等。3机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等; 另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。456低氧HIF-1ROSH2O2SODH2O+O2CAT细胞色素C氧化酶活性组织细胞损伤氧化应激生理反应过程 7SOD,CAT HIF-1氧代谢增加ROSH20细胞色素C氧化酶ROSSOD,CAT 低氧预测8研究结果9HIF-110HIF-1低海拔高海拔11ROS12 Chua-Fong

3、Chen, Su-Yi Tsai, Ming-Chief Ma,et al. Hypoxic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats Physiol,2003;552(2):561-569.低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成 13SOD214陈斌、郭志坚、黄慧群等：急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究，高原医学杂志，2007；17（1）：20-23. 高原地区养路工人血清中SOD水平并不升高。15CAT16细胞色素C氧化酶17低海拔组高原组组别心脏肝脏肺脏肾脏脑低海

4、拔对照组0.10330.0410.90310.0780.70380.0720.80330.0250.50720.019慢性高原组0.08010.0290.6010.1710.4010.0450.6010.0390.3010.034t 值2.2013.2342.0562.0081.998P值0.0240.00180.0390.0290.04318SOD,CATHIF-1氧代谢降低ROSH20细胞色素C氧化酶ROSSOD,CAT 低氧实际所测结果19讨论20机制一.抗氧化系统超抑制现象 SOD,CAT HIF-1氧代谢ROSH20细胞损害细胞色素C氧化酶ROS或SOD,CAT 21机制二.低氧适应机制 从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ROS就无法产生，SOD,CAT等水平 不变22机制三.线粒体损伤 HIF-1氧代谢不能进行ROSH20线粒体损害细胞色素C氧化酶SOD,CAT 23光镜 HE 20低海拔高海拔24光镜 HE 20低海拔高海拔25电镜 1500低海拔高海拔26电镜 2000低海拔高海拔27总结 281.慢性低氧会使ROS水平下降。2.由于低氧适应程序的启动及ROS水平的下降，SOD