临床肝保护课件

1、临床肝保护 （CHP） -进展、设想及我们近期工作临床肝保护 （CHP） -进展、设想及我们近期工作 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展 阿片受体激活的预处理药物预处理 提纲药物预处理 吸入麻醉预处理 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进xx - Pringles 手法：入肝血流阻断 - 肝硬化 -肝脂肪变 -blood loss失血 加重肝I/R 损伤? 术后肝功能及并发症危害!xx - Pringles 手法：入肝血流阻断xx相关 机制 Click to add TextClick to add TextClick to add TextCl

2、ick to add TextClick to add TextClick to add Textxx相关 机制 Click to add TextClickxx相关 机制 xx相关 机制 xx问题与解决策略xx问题与解决策略 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展 阿片受体激活的预处理药物预处理 提纲药物预处理 吸入麻醉预处理 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进xx临床证据: xx临床证据: xx主要结果 xx主要结果 xx另一策略: 间歇入肝血流阻断xx另一策略: 间歇入肝血流阻断RIPC演变发展过程RIPC是指一个器官的短暂缺血再灌注可以通过

3、在循环中释放生化信使或者激活神经通路而对远隔器官的IRI产生保护作用由Przyklenk等于1993年提出RIPC演变发展过程RIPC是指一个器官的短暂缺血再灌注可以再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢30min5min5min对照组RIPCIPCRIPC循环3次我们近期工作-远端缺血预处理再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢3Serum ALT，AST (xs)时间Control（n39）IPC（n32）RIPC（n36）P（ANOV）ALT；U/LBasic43.728.850.860.437.320.00.37311040.7649.5507.

4、0401.3680.8291.50.0003616.2364.1336.7264.8433.6208.60.0007204.1119.3126.384.9166.095.10.008AST；U/LBasic39.623.039.732.439.728.91.0001935.9640.7495.8369.4661.7290.60.0013212.7183.8121.379.8171.899.50.018752.529.949.042.651.323.90.904主要结果Serum ALT，AST (xs)时间ControICGK and TWEAK (xs)时间Control（n39）IPC（n

5、32）RIPC（n36）PICGK；L/minBasic0.2130.0500.2080.0460.2010.0260.79710.1750.0670.1760.0350.1630.0380.79830.1920.0740.1720.0340.1560.0340.27570.1880.0720.1820.0380.1750.0390.851 Preoprative TWEAK56.8015.956.0418.156.9518.420.994 PostoprativeTWEAK76.1312.457.9917.8*64.8414.20.074(*与对照组比较P0.05)ICGK and TWEA

6、K (xs)时间Controlxx缺血预处理肝保护的可能机制缺血预处理IPC: 很常规的外科策略印象:技术上不方便!xx缺血预处理肝保护的可能机制缺血预处理IPC: 很常规的 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展 阿片受体激活的预处理药物预处理 提纲药物预处理 吸入麻醉预处理 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进xxQuestions? Our concern is that:吸入药较静脉药更好?新型吸入麻醉较旧药有优势 ?动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？xxQuestions? Our concern is thxx1.动物实验中吸入麻醉药能

7、减轻肝损伤吗？xx1.动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？xx主要结果与结论xx主要结果与结论xx2.新型吸入麻醉较旧药有优势 ? xx2.新型吸入麻醉较旧药有优势 ? xx3. 吸入药较静脉药更好?xx3. 吸入药较静脉药更好?xx主要结果xx主要结果xx我们近期工作xx我们近期工作xx主要结果 xx主要结果 xx另一有趣研究我们近期工作xx另一有趣研究我们近期工作xxNo significantdifference !xxNo significantxx我们近期工作xx我们近期工作 3.各组kupffer细胞内氧化应激活性氧（ROS）含量 主要结果对照组H2O2组0.2%组0.1%组0.0

8、5%组 3.各组kupffer细胞内氧化应激活性氧（ROS）含xxxxxx我们近期工作xx我们近期工作xxConclusions: Clinic relevant doses of isoflurane attenuate ischemia reperfusion injury in rats by increasing the HO-1 expression and activity.Results: Selectively inhibiting HO-1 with ZnPP completed blocked the protective effects ofisoflurane. Ind

9、ucing HO-1 with hemin alone produced protective effects similar in magnitude to that of isoflurane.xxConclusions: Clinic relevantxx我们近期工作xx我们近期工作xxxx吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制炎症反应11.抑制TNFa、IL-1、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬细胞趋化蛋白-（ MCP-1）等释放。2.抑制炎症转录因子NFB的激活。3.抑制中性粒细胞与内皮相互作用，减少中性粒细胞在组织的聚集 4.抑制细胞间粘附分子ICAM-1的上调心，脑，肺，肝，

10、肾吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制炎症反应11.抑制TNFa吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基ROS 抑制细胞内钙超载 抑制谷氨酸的兴奋作用抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax, p53心，脑，肺，肝，肾吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基R吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位激活某些信号蛋白3激活细胞外信号调节激酶 (ERK1/2),激活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) )激活蛋白(质)酪氨酸激酶 (PTK) 激活蛋白激酶C (PKC) 激活蛋白激酶B （Akt)激活Src酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase)激活ATP

11、 敏感性钾通道（KATP ）激活腺苷受体心，脑吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位激活某些信号蛋白3激活细胞外信吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位上调保护性蛋白4上调内源性保护蛋白上调超氧化物歧化酶（SOD）的活性上调一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保护细胞能量平衡改善微循环心，脑，肺，肝，肾吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位上调保护性蛋白4上调内源性保护Is Volatile anesthetics benefit?PastimenowdaysHepato- toxicityHepato-protectionAnimal and human studies损伤有其物质基础器官之间 有同有异保护损伤是相对

12、的有一定的时效性 脑 淀粉 样蛋白 肝 TFA 、 CF3CHCL肾复合物A、 无机氟离子肝肺：富含炎 性细胞的器官心：少含炎性细胞但可有兴奋细胞的器官脑：既有炎性细胞又有兴奋细胞的器官吸入麻醉药也许是损伤因素，但预适应后又显示其器官保护作用对损伤的器官保护，对正常的器官可能损伤 损伤是暂时的自限性的 保护同样是短期的不是永久的Is Volatile anesthetics benefi 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进展 阿片受体激活的预处理药物预处理 提纲药物预处理 吸入麻醉预处理 危害及相关机制缺血与远端缺血预处理临床肝脏IR损伤策略与进xx 相关基础研究 我们

13、近期工作xx 相关基xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx我们近期工作xx述评 Anesthesiology我们近期工作xx述评 Anesthesiology我们近期工作461.Whether hepatic protection of opioid receptor activation is depended on TLR4/NFkB/HMGB1 pathway？2. The function of CaMKIV？CaMKV Morphine activates neuroinflammation in a ma

14、nner parallel to endotoxin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Apr 17;109(16):6325-30研究背景需要搞清楚的问题461.Whether hepatic protection47MOR阿片受体激活Hepatic histology by H&E staining. Serum ALT and AST levels among groups (n=6 and # P0.05 vs IR组， P0.05 vs RPC 组)TNF，IL6 mRNA levels among groups (n=6 and # P0.05 vs

15、IR组， P0.05 vs RPC 组)OR阿片受体激活 减轻 HIRI我们近期工作47MOR阿片受体激活Hepatic histology b48in vivoMCP-1、MIP-2 mRNA expressions among groups (n=6 and # P0.05 vs sham组， P0.05 vs IR组)F4/80 positive staining by IHC. TNF，IL6 mRNA levels among groups (n=6 and P0.05 vs IR组)Serum ALT and AST (n=6 and # P0.05 vs IR组， P0.05 v

16、s RPC 组)Kupffer细胞阻断MOR激活的保护作用不能显示阻断Kupffer 细胞我们近期工作48in vivoMCP-1、MIP-2 mRNA expr MOR激活减低TLR4信号活性，NLX能翻转in vitro我们近期的工作MOR阿片受体激活 MOR激活减低TLR4信号活性，NLX能翻转in vitr50HMGB1出核 野生及TLR4-/- 小鼠 MOR激活抑制HMGB1出核至胞浆，但 TLR4-/-未见该现象我们近期工作HMGB1细胞核Merge50HMGB1出核 野生及TLR4-/- 小鼠 MOR激活抑51瑞芬太尼预处理能通过Camk 抑制HMGB1释放瑞芬太尼预处理能通过Camk 抑制HMGB1释放我们近期工