by-细菌感染与免疫xys课件

1、by 细菌感染与免疫xysby 细菌感染与免疫xysby 细菌感染与免疫xys重 点 与 难 点 重点：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。细菌的致病性抗感染天然免疫与获得性免疫医院感染的防控难点：名词概念细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素机体获得性免疫22021/1/5by 细菌感染与免疫xysby 细菌感染与免疫xysby 细重 点 与 难 点 重点：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。细菌的致病性抗感染天然免疫与获得性免疫医院感染的防控难点：名词概念细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素机

2、体获得性免疫2021/1/52重 点 与 难 点 重点：2021/1/52 微生物侵入机体，进行生长繁殖、 释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。感染（infection） ： 病原菌 非病原菌: 正常菌群 条件致病菌微生物2021/1/53 微生物侵入机体，进行生长繁殖、 释放毒性物引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogen）或致病菌 ( pathogenic bacterium)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为传染（infection or communication）。有些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况下才可引起致病，这类细菌称为

3、机会致病菌（opportunistic pathogen）或条件致病菌（conditioned pathogen）。2021/1/54引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogen）或致病菌 (抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答,以抑制或避免微生物致病作用的过程。 免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免疫的压力下，微生物还会产生免疫逃逸现象, 以逃避宿主的免疫防御功能。微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病的发生、发展与结局。2021/1/55抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统

4、产生抗感染一)概念： 寄居在正常人体开放性部位的正常微生物群，正常时对人体有益无害，并与宿主保持动态平衡的生态体系.因以细菌为主，又称为正常菌群Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暂住菌 一、正常菌群（normal flora）第一节 正常菌群与机会致病菌Normal flora and opportunistic pathogen 2021/1/56一)概念：一、正常菌群（normal flora）第一节 二)分布：Anatomic location 凡与外界接触和相通的部位均有其寄居，尤以肠道、口腔、阴道和皮肤量最多，称为四大“菌库”2021

5、/1/57二)分布：2021/1/57 鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌 口腔甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等 皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体各部位的微生态系 眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌2021/1/58 鼻咽腔

6、外耳道表皮葡萄球菌 肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康老年粪便涂片2021/1/59肠道的正常菌群健康青年健康壮年健康老年粪便涂片2021/1/肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康老年粪便涂片2021/1/510肠道的正常菌群健康青年健康壮年健康老年粪便涂片2021/1/ 不同组织部位其种类不同 同一部位不同层次其种类不同 A. 深层原籍菌（常住菌）是有益的 如：结肠中的大肠杆菌、双歧杆菌 B. 表层外籍菌（暂住菌）可能是有害的 三)特点 Characteristics：2021/1/511 不同组织部位其种类不同三)特点 Characte 生物拮抗 Antago

7、nism 营养作用 Nutritional function 免疫作用 Immunity 抗衰老作用 Anti-decrepitude 抑癌作用 Anti-tumor 四) 生理作用：Medical Significance2021/1/512 生物拮抗 Antagonism四) 生理作 生物拮抗机制 正常菌群通过竞争受体，营养和空间及产生有害代谢物等方式，抵抗外来致病菌，使之不能定植或被杀死A.竞争黏附（占位性保护）作用 竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，使外来菌不能定植而入侵机体，发挥屏障和占位性保护作用B.产生有害代谢产物： 酸类、H2O2 C.竞争营养物质 通过竞争营养，大量繁殖，处于

8、优势地位2021/1/513 生物拮抗机制 2021/1/513二、机会致病菌（opportunistic pathogen）细菌方面机体方面正常菌群/非致病菌机会致病菌？寄生部位改变菌群失调免疫功能下降2021/1/514二、机会致病菌细菌方面机体方面正常菌群/机会致病菌？寄生部位菌群失调（flora disequilibrium） 寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素2021/1/515菌群失调（flora disequilibrium） 微生态平衡三、微生态平衡与失

9、调 使用抗生素 正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变微生态失调的主要原因:宿主微生物环境2021/1/516微生态平衡三、微生态平衡与失调 使用抗生素微生态失调Microdysbiosis prevention and cure A. 合理使用抗生素等 B. 服用微生态调节剂 正常微生物优势菌种（益生菌） 促进正常微生物生长物质（益生元） C.增强机体免疫力 D.保护微生态环境 E.保护宏观生态环境(空气、水、土壤)如：双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌如：乳糖、蔗糖、麦芽糖微生态失调的防治2021/1/517Microdysbiosis prevention and第二节 细菌的致病作用2021/1/5

10、18第二节 细菌的致病作用2021/1/518致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。毒力 ：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。半数致死量LD50或半数感染量ID50：在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。基本概念2021/1/519致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。基细菌的致病性与抗菌免疫细菌机体细菌的致病性抗菌免疫 结局？2021/1/520细菌的致病性与抗菌免疫细菌机细菌的致病性抗菌免疫 结局？20细菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位 细菌的致病机制侵袭力毒素2021/1/521细

11、菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位 细菌的致病机制侵侵袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力,包括粘附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。 毒素：含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。主要包括内毒素和外毒素。毒力因子病原菌毒力的物质基础2021/1/522毒力因子病原菌毒力的物质基础2021/1/522概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。主要包括黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。一、侵袭力 invasiveness2021/1/523概念：致病菌能突破宿主

12、皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定抵抗吞噬促进扩散协助粘附损伤细胞抵抗吞噬粘附定居作用机制：2021/1/524抵抗吞噬促进扩散协助粘附损伤细胞抵抗吞噬粘附定居作用机制：2一类细菌表面与黏附相关的蛋白质。细菌的黏附作用需要两个基本条件，即黏附素和宿主细胞表面的黏附素受体。分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素两大类。配体与受体相结合的方式在细菌的黏附过程中最为多见。1.黏附素2021/1/525一类细菌表面与黏附相关的蛋白质。1.黏附素2021/1/52细菌菌毛2021/1/526细菌菌毛2021/1/526粘连蛋白膜磷壁酸 G+菌毛受体（糖类）细菌G- 2021/1/527粘连蛋白膜磷壁酸 G+菌

13、毛受体（糖类）细菌G- 2021/1常见细菌黏附素及其受体类型 宿主细胞受体产生细菌菌毛黏附素 I型菌毛 CFA/I P菌毛 菌毛D-甘露糖GM-神经节苷脂P血型糖脂GD1神经节苷脂E.coliE.coliE.coli淋球菌非菌毛黏附素 LTA P1 、P2、 P3 P1蛋白 表面血凝素纤维连结蛋白纤维连结蛋白唾液酸N-乙酰氨基葡糖A群链球菌梅毒螺旋体肺炎支原体衣原体2021/1/528常见细菌黏附素及其受体类型 宿主细胞受体产生细菌菌毛黏附素非抗吞噬细胞吞噬抗体液中杀菌物质的作用黏附作用2.荚膜2021/1/529抗吞噬细胞吞噬2.荚膜2021/1/529侵袭素由侵袭性基因（inv）编码的蛋

14、白质介导细菌侵入临近的上皮细胞内侵袭性酶类侵袭性胞外酶利于细菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散3.侵袭性物质2021/1/530侵袭素3.侵袭性物质2021/1/530侵袭素侵袭性感染：病原菌主动侵入宿主细胞（主要为黏膜上皮细胞）的感染过程。侵袭基因编码侵袭素（蛋白质）出现在菌细胞表面介导细菌侵入上皮细胞内志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒inv基因，能编码侵袭素。2021/1/531侵袭素侵袭基因编码侵袭素（蛋白质）出现在菌细胞表面介导细菌侵许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织扩散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明质酸酶等。侵袭性酶类2021/1/532许多细菌可释放侵袭性

15、胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周围概念：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。4.细菌生物被膜2021/1/533概念：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌 黏附后的细菌变化 黏附后的细胞变化 启动载铁基因 形态改变 加速生长繁殖或抑制 细胞凋亡 产生分泌入侵蛋白 细胞因子合成与释放 诱导表达（黏附分子） 上调黏附分子表达形成细菌生物被膜（BBF）2021/1/534 黏附后的细菌变化 黏附后的细胞变化 形成细细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基质包裹等3个阶段

16、。 2021/1/535细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞粘附、微生物菌落生成、2021/1/5362021/1/536内镜中的细菌生物被膜 2021/1/537内镜中的细菌生物被膜 2021/1/537定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片2021/1/538定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片2021/生物被膜菌特点:凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系统识别和清除能降低抗菌药物渗入细菌体内的浓度,导致生物被膜菌较浮游菌具有更强的耐药性，造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、难治性特点。2021/1/539生物被膜菌特点:凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系统

17、识别和黏附与定植 侵入（侵入非吞噬细胞） 繁殖与扩散局部扩散全身扩散局部表层扩散局部深层扩散（特定的靶位感染）2021/1/540黏附与定植 侵入（侵入非吞噬细胞） 繁外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)二、毒素（toxin)2021/1/541外毒素(exotoxin)二、毒素（toxin)2021/1来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为：神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。1.外毒素(exotoxin)2021/1/542来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外的毒外毒素特征： 蛋白质毒

18、性作用强 选择性强理化稳定性差 抗原性强 外 毒 素 exotoxin合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生释放到菌体外，或溶 解释放 2021/1/543外毒素特征： 外 毒 素 exotoxin合成代谢产物20常见外毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒毒素 肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹 神经毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉抑制蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹 细胞毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐

19、产毒型大肠埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻 肠毒素2021/1/544常见外毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛2021/1/545白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛2021/1/545A型肉毒毒素面部除皱2021/1/546A型肉毒毒素面部除皱2021/1/546分子结构：多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B两种亚单位组成。A亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性效应；B亚单位无毒，能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合，介导A亚单位进入靶细胞。A或B亚单位单独对宿主无致病作用，因而完整性是致病的必要条件。2

20、021/1/547分子结构：多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B两种亚活性单位结合单位A细胞表面B2021/1/548活性单位结合单位A细胞表面B2021/1/548AB型外毒素的作用过程2021/1/549AB型外毒素的作用过程2021/1/549来源：内毒素是阴性菌细胞壁的LPS，在菌体崩解时释放出来。化学成分与特性：由脂类A、非特异核心多糖和最外层的寡糖重复单位（O抗原决定簇）三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成为类毒素。生物学作用：发热反应、白细胞反应、低血压和休克、DIC及对机体的保护性效应。2.内毒素(endotoxin)2021/1/550来源：内毒素是阴性菌细胞壁的LP

21、S，在菌体崩解时释放出来。2寡糖重复单位核心多糖脂质A外膜主要毒性成份O抗原决定簇内毒素 endotoxin脂多糖 LPS2021/1/551寡糖重复核心多糖脂质A外膜主要毒性成份O抗原决定簇内毒素 e脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放化学稳定性不能成为类毒素免疫原性弱G-菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素 endotoxin2021/1/552脂多糖 LPS lipopolysacharide G-菌内毒素的生物学作用：2021/1/553内毒素的生物学作用：2021/1/553 生物学活性：公认的活性结构为类脂A 发热反应：内毒素 白细胞枯否细胞 下丘脑发热白细

22、胞反应：早期白细胞下降；12小时后白细胞 上升内毒素血症与内毒素休克：Shwartzman与DIC：败血症的皮肤表现2021/1/554 生物学活性：公认的活性结构为类脂A 败血症的皮肤表现202少量内毒素 激活B细胞 产生多克隆抗体 促进T细胞成熟， 激活NK细胞活性 ， 激活巨噬细胞活性， 释放干扰素，肿瘤坏死因子等内毒素其它作用：2021/1/555少量内毒素 激活B细胞 产生多克隆抗体 DIC脑膜炎患儿内容：2021/1/556DIC脑膜炎患儿内容：2021/1/556区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌编码基因质粒、前噬菌体或染色体基因染色体基因存在部分从活菌

23、分泌出，少数菌崩解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性6080，30分钟破坏160，24小时破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊的临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液不能脱毒形成类毒素外毒素与内毒素的主要特性区别2021/1/557区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌固有免疫（innate immunity） 人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。获得性

24、免疫（acquired immunity） 个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。第三节 宿主的抗感染免疫2021/1/558固有免疫（innate immunity）第三节 宿主的抗感天然免疫 获得性免疫长期进化中逐渐形成 抗原激发种系共有，可遗传 个体特有，不可遗传，免疫记忆不针对特定抗原（反应广泛） 针对特定抗原（反应特异性）作用迅速、范围广泛 抗原识别、增殖分化、效应阶段固有性免疫应答和适应性免疫应答比较固有性免疫 适应性免疫 2021/1/559天然免疫 获得性免疫固有性免疫应答固有免疫的组成屏障结构吞噬细胞体液因素1.皮肤、粘膜：

25、2.血脑屏障3.胎盘屏障中性粒细胞、单核/巨噬细胞NKNKTTB1B细胞、肥大细胞等补体（complement）溶菌酶（lysozyme）防御素（definsins）等2021/1/560固有免疫的组成屏障结构1.皮肤、粘膜：中性粒细胞、单核/巨噬适应性免疫的组成体液免疫（humoral immunity）抗体起主要作用的免疫应答细胞免疫（cellular immunity）以T细胞为主的免疫应答2021/1/561适应性免疫的组成体液免疫（humoral immunity）胞外菌感染的免疫特点入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。 抗体的抗感染作用机制（

26、1）抗体的调理吞噬作用、ADCC（2）抗体可中和细菌产生的外毒素（3）分泌型IgA阻止细菌在粘膜表面定居（4）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。2021/1/562胞外菌感染的免疫特点入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭20胞内菌感染免疫特点 胞内菌感染的免疫机制主要是以T细胞为主的细胞免疫。2021/1/563胞内菌感染免疫特点 胞内菌感染的免疫机制主要是以T细菌侵入固有免疫适应性免疫结构屏障吞噬细胞杀菌物质体液免疫细胞免疫皮肤粘膜屏障胎盘屏障血脑屏障中性粒细胞NKNKTBI细胞、肥大细胞等补体溶菌酶乙型溶素C反应蛋白 抗体抗毒素T细胞淋巴因子吞噬细胞单核/巨噬细胞2021/1/564细菌

27、侵入固有免疫适应性免疫结构屏障吞噬细胞杀菌物质体液免疫细第四节 感染的发生与发展2021/1/565第四节 感染的发生与发展2021/1/565 传染源(host of transmission) 传播途径(route of transmission) 易感人群(herd of transmission)微生物引起感染性疾病(infectious and communicable diseases)2021/1/566 传染源(host of transmission)微一、感染源与传播传播途径内源性感染外源性感染病人、带菌者、病畜及带菌动物条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌呼吸道、消化道、皮肤

28、创伤、经节肢动物媒介、性传播（STD）、多途径感染2021/1/567一、感染源与传播传播途径内源性感染外源性感染病人、带菌者、病传播途径细菌败血症鼠疫，沙门菌病结核及炭疸杆菌感染途 径 方 式 疾 病 举 例呼吸道气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳消化道粪-口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒性传播性接触淋病、梅毒等皮肤皮肤创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风血液输血、注射、针刺节肢动物密切接触、叮咬多途径感染经消化、呼吸、创伤等2021/1/568传播途径细菌败血症鼠疫，沙门菌病结核及炭疸杆菌感染途 径 一般是细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反之则菌量愈大。（一）细菌侵入的数量二、感染的

29、发生2021/1/569一般是细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反之则菌量愈大。各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖的微环境有关。有一些致病菌的适宜的侵入途径不止一个，称为多途径感染病原菌。如结核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。（二）细菌入侵的部位2021/1/570各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖环境因素包括气候、季节、温度、湿度和地理条件等诸方面。社会因素对感染的发生和传染病的流行影响也很大。（三）环境因素对感染的影响2021/1/571环境因素包括气候、季节、温度、湿度和地理条件等诸方面。（三）三、感染类型不感染隐性感染 （亚临床感染）潜伏

30、感染 （细菌少见）显性感染毒血症脓毒血症内毒素血症败血症菌血症2021/1/572三、感染类型不感染隐性感染 （亚临床感染）潜伏感染 （细菌少 概念：当机体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。 又称为亚临床感染（subclinical infection）（一）隐性感染（inapparent infection）2021/1/573 概念：当机体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、（二）显性感染（apparent infection）当机体的抗感染免疫力较弱，或侵入的病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度

31、的损害，生理功能发生改变，并出现一系列临床症状和体征。2021/1/574（二）显性感染（apparent infection）当机体急性感染： 突然发作，症状明显而急，病程较短（数日-数周），病愈后，病原菌从宿主体内消失。慢性感染： 病情缓慢、病程长（数月-数年）、多见于胞内寄生菌。 显性感染依发病缓急不同分： 2021/1/575急性感染： 突然发作，症状明显而急，病程较短（数日-数周）局部感染： 致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位生长繁殖引起病变的一种感染类型。 全身感染： 感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状的一种感染类型。 显性感染按感染的部位不同分为： 20

32、21/1/576局部感染： 致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位生长G-细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素；或由病灶内大量G-菌死亡、释放的内毒素入血所致，出现内毒素中毒症状。 致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，不侵入血循环，其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织及细胞，引起特殊的中毒症状。毒血症（toxemia） 内毒素血症（endotoxemia） 2021/1/577G-细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素；致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再进行繁殖而致病。 菌血症（bacteremia）

33、 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性严重中毒的症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。 败血症（septicemia） 2021/1/578致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓病灶。 脓毒血症（pyemia） 2021/1/579化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体概念：致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。没有临床症状但经常会间歇排出病菌。该宿主称为带菌者。如伤寒、白喉等病后常

34、可出现带菌状态。（三）带菌状态2021/1/580概念：致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一玛丽1869年生于爱尔兰，15岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意。1906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，有6个人患病。房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前7年的工作经历，发现

35、7年中玛丽换过7个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自己的推断。玛丽当时反应激烈，因为在她那个年代，“健康带菌者”还是一个闻所未闻的概念，她自己身体棒棒的，说她把伤寒传染给了别人，简直就是对她的侮辱。后来，索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽，没想到，这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人，她将他们骂出门外，宣布他们是“不受欢迎的人”。2021/1/581玛丽1869年生于爱尔兰，15岁时移民美国。起初她给人当女佣最后，当地的卫生官员带着一辆救护车和5名警察找上门。这一次，玛丽又动用了大杈子。在众人躲闪之际，玛丽突然跑了。

36、警察后来在壁橱里找到了她，5名警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像“笼子里关了头愤怒的狮子”。医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄弟”的小岛上的传染病房。1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。这一段公案就此了结。1915年，玛丽已经被解除隔离5年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。

37、玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室的义工。1932年，玛丽患中风半身不遂，6年后去世。 2021/1/582最后，当地的卫生官员带着一辆救护车和5名警察找上门。这一次第五节 医院感染2021/1/583第五节 医院感染2021/1/583又称医院内感染（nosocomial infection）或医院获得性感染（hospital acquired infection）包括： 患者在住院期间发生的感染 患者在医院获得而在出院后发生的感染 患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染 医院工作人员在医院内获得的感染医院感染（hospital infection）2021/1/584又称医院内感染（nosocomial infection）或感染的地点必须在医院内。感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机会致病性微生物。感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方式与途径以密切接触为主。分离的病原菌多为耐药菌株。医院感染的基本特点2021/1/585医院感染的基本特点2021/1/585一、医院感染的分类按微生