临床医学内分泌课件

1、第十一章 内分泌 endocrine第十一章 内分泌 endocrine概述下丘脑和垂体的内分泌甲状腺的内分泌甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢激素肾上腺的内分泌胰岛的内分泌其他腺体或组织的内分泌重点：各内分泌器官分泌激素的种类 生物学作用 激素分泌的调节 激素分泌异常出现的症状概述重点：各内分泌器官分泌激素的种类 内分泌系统(endocrine system) 由内分泌腺和分散存在的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。第一节 概述 内分泌系统(endocrine system)第一节 激素(hormone) 由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调

2、节作用。作用方式激素I型细胞I型细胞效应激素I型细胞II型细胞效应II型细胞效应激素神经元I型细胞II型细胞效应激素远距分泌（telecrine）旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神经分泌(neurocrine)一 、激素及其分类激素(hormone)激素I型细胞I型细胞效应激素I型细胞I（一)含氮类激素蛋白质与肽类激素 下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素 (二)类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素 (三)固醇类激素 1-25-二羟维生素D3 (四)脂肪酸衍生物 花生四烯酸、前列腺素激素的

3、分类（一)含氮类激素激素的分类二、激素作用的一般特征(一)激素的信息传递作用(二)激素的高效能生物放大作用(三)激素作用的相对特异性 (四)激素间的相互作用 竞争 协同 拮抗 允许(五)激素分泌的周期性二、激素作用的一般特征(一)激素的信息传递作用三、激素的作用机制调节过程：激素与受体的相互识别与结合激素受体复合物的信号转导转导信号进一步引起的生物效应三、激素的作用机制调节过程：第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使: 将细胞外的信息传递到细胞内的物质如cAMP、cGMP、IP、DG、Ca2+(一)含氮类激素的作用机制 第二信使学说 细胞膜ATPPDEcAMP蛋白质5-AMP蛋白质

4、PO4磷酸化生物学作用激素腺苷酸环化酶G蛋白受体PKrPKcPKc第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息(一)含氮类激素的(二)类固醇激素的作用机制 基因调节机制 H与胞浆R结合进入核内与核R结合DNA转录、翻译新Pr生理效应直接与核R结合 甲状腺激素细胞膜激素胞浆受体核糖体特异mRNA核膜核受体DNA新合成蛋白质1 2 3 4(二)类固醇激素的作用机制 四、激素分泌的调节(一)下丘脑腺垂体靶线轴的调节(二)反馈调节(三)神经调节短反馈下丘脑的释放H腺垂体促H靶腺H超短反馈长反馈四、激素分泌的调节(一)下丘脑腺垂体靶线轴的调节短反馈下第二节 下丘脑和垂体的内分泌第二节 下丘脑和垂体的内分泌

5、正中隆起弓状核腹内侧核视交叉上核室周核下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉正中隆起下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉一、下丘脑调节肽（hypothalamic regulatory peptides, HRP）概念：由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，能调节腺垂体活动的肽类激素。9种肽类，3对激素或因子，三种单激素。一、下丘脑调节肽（hypothalamic regulat临床医学内分泌课件二、 腺垂体激素 七种激素：促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）有靶腺.生长激素（GH）、催乳素（PRL）、促黑激素（MSH）

6、直接发挥效应.促激素二、 腺垂体激素 七种激素：促激素（一）生长激素（growth hormone,GH）1、GH的基础分泌呈节律性脉冲式释放，1-4h一脉冲。2、入睡后约60min出现分泌高峰。3、种属特异性。人的一生中，青年时（21-31岁）GH的分泌量最大。随着年龄增长分泌量逐渐减少。50岁后睡眠时的GH高峰期逐渐消失。60岁时，GH生成率只有青年时的一半左右。Plasma growth hormone concentrationsin a normal aldult male over 24h（一）生长激素（growth hormone,GH）1、GH 促进生长 *分泌异常：侏儒症：幼

7、年缺乏GH 巨人症：幼年GH分泌 肢端肥大症：成人GH 1、生理作用 促进生长1、生理作用(2)促进代谢 蛋白质合成、分解，正氮平衡 促进脂肪分解、氧化 升高血糖：减少葡萄糖的摄取和利用 使肝脏葡萄糖输出于血中 GH，B细胞衰竭 垂体性糖尿 GH促进微量元素摄取和利用(2)促进代谢生长激素促进生长发育、促进物质代谢与肝、肾、软骨、骨骼肌等组织GH受体结合促进DNA转录及蛋白质合成JAK-STAT途径等跨膜信号转导系统诱导靶细胞产生生长激素介质IGF通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导与软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体结合2、GH的作用机制生长激素促进生长发育、促进物质代谢与肝、肾、软骨、骨骼肌等组

8、3、分泌调节 受GHRH和GIH的双重调节 GH对下丘脑的负反馈 IGF-I对下丘脑和垂体的负反馈 慢波睡眠时GH分泌增多 血糖或血AA、脂肪GH 3、分泌调节下丘脑GHRH GHRIHGH腺垂体IGF-I血糖降低慢波睡眠应激刺激 甲状腺激素雄激素雌激素 促进或刺激抑制下丘脑GHIGF-I血糖降低甲状腺激素促进或刺激抑制（二）催乳素（prolactin,PRL）1生理作用 促进乳腺发育，引起维持泌乳（1）对乳腺的作用： 青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用

9、。 分娩后雌激素，催乳素才始动并维持泌乳。（二）催乳素（prolactin,PRL）1生理作用 促（2）对性腺的作用： *女性：刺激LH受体生成 小量：对雌、孕激素的合成起允许作用 大量： PRL负反馈抑制作用 闭经溢乳综合征 *男性：PRL促进男性前列腺及精囊腺生长，增强LH对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。 （3）参与应激反应：ACTH、GH、PRL（2）对性腺的作用：2分泌调节下丘脑的调节负反馈调节PRLMilk productionMammary glandTouch receptorsSpinal cordHypothalamus pituitary glandPRL TRHPRFD

10、A neuronGnRHPRL2分泌调节PRLMammaryTouch receptor（三）促黑激素（melanophore stimulating hormone, MSH）1、生理作用 刺激黑色素细胞将酪氨酸转化为黑色素，并使黑色素在细胞内散开，导致皮肤和毛发颜色加深。2、分泌调节 MIF MRF（三）促黑激素（melanophore stimulati 由下丘脑视上核和室旁核的大神经内分泌细胞合成，以轴浆运输的方式经下丘脑垂体束到达神经垂体并贮存。 视上核主要合成抗利尿激素（ADH） 室旁核主要合成催产素（OXT）三、神经垂体激素 由下丘脑视上核和室旁核的大神经内分泌细胞（一）血管升压

11、素（vasopressin, VP）抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH）1、生理作用（1）抗利尿作用 V2受体：肾远端小管和集合管（2）缩血管作用 V1a受体：血管平滑肌 体液大量丧失或VP升高时2、分泌调节 血浆渗透压和血容量（一）血管升压素（vasopressin, VP）抗利尿激（二）催产素（oxytocin, OXT） 1、生理作用哺乳期促进乳汁排出分娩时刺激子宫收缩 (1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用,对非孕子宫的收缩作用较小。（二）催产素（oxytoc

12、in, OXT） 1、生理作用催产素积聚于垂体后叶的毛细血管内催产素使乳汁排出具备泌乳条件的乳腺受催乳素刺激而泌乳催产素引起子宫收缩来自乳头的传入冲动来自宫颈扩张或阴道刺激的传入冲动催产素沿神经纤维输送神经刺激下丘脑室旁核(产生催产素的部位)射乳反射（milk ejection reflex） 当婴儿吸吮乳头时，可引起典型的神经内分泌反射。 正反馈调节催产素积聚于垂体催产素使具备泌乳条件的乳腺催产素引起子宫收缩垂体后叶子宫乳房骨卵巢睾丸肾上腺皮质(FSH&LH)促性腺激素促性腺激素垂体前叶下丘脑甲状腺肾脏远端小管和集合管促甲状腺激素(TSH)(ACTH)生长激素(GH)抗利尿激素(ADH)(O

13、XT)(PRL)催产素催乳素促肾上腺皮质激素垂体后叶子宫乳房骨卵巢睾丸肾上腺皮质(FSH&LH)促性腺激第三节 甲状腺的内分泌第三节 甲状腺的内分泌一、甲状腺激素的合成与代谢 四碘甲腺原氨酸（甲状腺素，T4 ） 三碘甲腺原氨酸（T3） 逆三碘甲腺原氨酸（rT3） *原料：碘和甲状腺球蛋白(TG） *部位：甲状腺腺泡细胞 *贮存：腺泡腔胶质 *合成：聚碘、活化、碘化、耦联在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，T3与受体亲和力比T4强10倍。一、甲状腺激素的合成与代谢在腺体或血液中T4的含量占绝大多数IIII(一)合成过程1、腺泡聚碘： 碘泵本质是 Na+-K+-ATP酶 临床常根据摄取放射碘的能力

14、来检测甲状腺的功能状态。 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。泵I-I-摄碘-50mVI-iI-o2025倍(一)合成过程 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮2、I-的活化： I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 3、酪氨酸碘化： 碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 过氧化酶（TPO）I-I或I2TPOI或I2+TG-酪氨酸-I或TG-酪氨酸-I2(MIT) (DIT)TG-酪氨酸-HTPO2、I-的活化：I-I或I2TPOI或I2+TG-酪氨酸-I4.碘化酪氨酸的耦联(缩合) 上述的活化、碘化和耦联(缩合) ，都是在同一TG分子上进

15、行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPODIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GT4.碘化酪氨酸的耦联(缩合) 上述的活化、碘化和耦联(缩(二) 贮存、释放、运输和代谢 1贮存：在甲状腺球蛋白分子上，贮存于腺泡腔的胶质中，量大（贮量T4T3）。 2释放: 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而

16、脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。 (二) 贮存、释放、运输和代谢3运输： T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4,T3主要以结合型存在(占99以上)。4代谢： T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。 T4半衰期：一周 T3半衰期：1.5天3运输：临床医学内分泌课件二、甲状腺激素的生物学作用(一)对代谢的影响 1产热效应 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 2蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解 甲状腺功能低下出现粘液性水肿二、甲状腺激

17、素的生物学作用3、糖代谢 促进糖吸收 促进糖异生 血糖 促进糖原分解 血糖变化不大 促进糖的利用血糖4、脂肪代谢 *促进脂肪酸氧化 *胆固醇合成分解 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。甲亢时三多一少? 多饮，多食，多汗，身体消瘦3、糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有(二)对生长发育的影响 对CNS的发育及骨生长影响大, 对GH分泌有允许作用 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小症(三)对NS的影响 T3、T4提高CNS和交感神经的兴奋性 (四)对心血管系统的影响 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。(五)其它 可

18、增加消化管的运动和消化腺的分泌。 对维持正常的月经及泌乳也有作用。(二)对生长发育的影响(四)对心血管系统的影响三、甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体反馈性调节自身调节自主神经调节其他激素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠+三、甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体反馈性调节自身调节自主TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 合成、释放T3、T4 TSH 对TRH的反应性缺碘 T3、T4 甲状腺肿大TSH的作用甲状腺代偿性增生、肿大TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺1,25-二羟维生素D3钙

19、、磷代谢糖皮质激素生长激素雌激素胰岛素甲状旁腺激素降钙素甲状腺C细胞第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺钙一、甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）升高血钙降低血磷一、甲状旁腺激素（parathyroid hormone, 3.对小肠吸收钙的作用 促进小肠对Ca2+ 、磷的吸收1.对肾脏的作用促进肾小管对Ca2+的重吸收 尿Ca2+抑制磷的重吸收尿磷排出2.对骨的作用动员骨钙入血快速效应 动员骨液中的钙入血延缓效应 破骨细胞活动增生3.对小肠吸收钙的作用1.对肾脏的作用2.对骨的作用（二）PTH分泌的调节甲状旁腺主细胞儿茶酚胺血Mg2+PGE2PGF

20、2 25-(OH)-D3骨甲状旁腺激素肾肠道 血Ca2+1,25-(OH)2-D3促进抑制（二）PTH分泌的调节甲状旁腺主细胞儿茶酚胺血Mg2+PGE (一)降钙素的生物学作用1、对骨的作用 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 增进成骨细胞的成骨作用 2、对肾的作用 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和 胃酸的分泌。 抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。二、降钙素（calcitonin, CT） (一)降钙素的生物学作用二、降钙素（calcitonin,(二)降钙素分泌的调节 1、主要受 Ca2+浓度的调节 2、进食使CT分泌增多PTH与CT对血钙调节的差别 PTH和CT主要受血钙浓度的反

21、馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感, 当血钙浓度降低时, PTH分泌增加而CT分泌减少; 当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而CT分泌增加。(二)降钙素分泌的调节三、1,25-二羟维生素D31,25-二羟维生素D3的生物学作用1、对小肠的作用：促进小肠粘膜对Ca2+ 磷吸收2、对骨的作用：血钙骨骼钙化 血钙增强破骨细胞的活动 增强PTH对骨的作用3、对肾脏的作用：促进重吸收三、1,25-二羟维生素D31,25-二羟维生素D3的生物学第五节 肾上腺的内分泌肾上腺皮质激素肾上腺髓质激素球状带束状带网状带髓质第五节 肾上腺的内分泌肾上腺皮质激素球状带束状带网状带髓一、肾上腺皮质激

22、素 球状带：盐皮质激素（醛固酮、脱氢皮质酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇、氢化可的松） 网状带：性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮) 这三类激素都是类固醇衍生物，故统称为类固醇激素。一、肾上腺皮质激素 球状带：盐皮质激素（醛固酮、脱皮质激素的运输 75-80%与CBG*皮质醇 15%与白蛋白 5%游离*醛固酮：50%为游离*性激素：与专一的结合蛋白结合后在血中运输皮质激素的灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。17羟类固醇皮质激素的运输皮质激素的灭活(一)糖皮质激素1、糖皮质激素的生物学作用（1）对物质代谢的影响 糖代谢：促进糖异生

23、抑制糖的摄取和利用 类固醇性糖尿 蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解 抑制蛋白质合成 生长停滞、骨质疏松、创口难愈 脂肪代谢：促进脂肪分解 动员脂肪重新分布 向心性肥胖 Cushing综合征(一)糖皮质激素1、糖皮质激素的生物学作用（2）对水盐代谢的影响 促进肾脏排水 水中毒 有弱的保钠排钾功能（3）对血液系统的影响 RBC、血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞（4）抗炎症和抗过敏 增WBC溶酶体膜的稳定性 减蛋白水解酶进入组织液 抑结缔组织成纤维细胞的增生 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成（2）对水盐代谢的影响 （5）对循环系统的影响 是维持BP稳定所必需 通过对儿茶酚胺的允

24、许作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力 （5）对循环系统的影响 （6）参与应激反应（7）对胃肠道及肺的影响 增强胃酸及胃蛋白酶原分泌，大剂量应用引 起胃溃疡。 促进胎儿肺泡表面活性物质生成 机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、剧痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。（6）参与应激反应 机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤（1）下丘脑腺垂体的调节分泌节律：受下丘脑视交叉上核生物钟控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低) 释放。 这

25、也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。2、糖皮质激素分泌的调节（1）下丘脑腺垂体的调节 这也许是16时后（2）糖皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧 CRH 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长反馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴短反馈？1.CRH的作用 促进ACTH的合成与分泌。 2.ACTH的作用 ACTH刺激糖皮质激素分泌和束状带、网状带细胞生长发育。 ACTH对CRH有负反馈作用。 3.糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。（2）糖皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节有害刺激：疼痛 (二)盐皮质激素生物学作

26、用： a.保钠、保水、排钾。 b.增强儿茶酚胺对血管的作用分泌的调节： 肾素血管紧张素醛固酮系统 钠、钾的调节(二)盐皮质激素生物学作用：二、肾上腺髓质激素分泌细胞：肾上腺髓质的嗜铬细胞激素类型：肾上腺素（epinephrine,E） 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)二、肾上腺髓质激素分泌细胞：肾上腺髓质的嗜铬细胞(一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢1合成： 髓质以E为主； 交感以NE为主。2储存： 主要在嗜铬颗粒3代谢： 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。(一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢1合成：(二)肾上腺髓质激素的生物学作用 *交感

27、-肾上腺髓质系统 *应急反应 (二)肾上腺髓质激素的生物学作用 *交感-肾上腺髓质系统第六节 胰岛的内分泌 胰岛： A细胞： 胰高血糖素(glucogon) B细胞： 胰岛素(insulin) D细胞： 生长抑素 PP细胞：胰多肽第六节 胰岛的内分泌 胰岛：一、胰岛素（一）胰岛素及其受体 H+R酪氨酸残基(自身)磷酸化 蛋白质磷酸化生物学作用一、胰岛素（一）胰岛素及其受体（二）胰岛素的生物学作用(促进合成代谢)1对糖代谢的调节 促进GS进入胞利用 促进糖原合成，抑制分解 抑制糖异生，促进GS变成脂肪酸2对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成 促进AA入胞； 促进DNA的复制与转录 促进mRNA的翻译 抑制蛋白质分解，抑制蛋白质糖 （二）胰岛素的生物学作用(促进合成代谢)3对脂肪代谢的调节 促进脂肪的合成与储存 抑制脂肪分解3对脂肪代谢的调节胰岛素缺乏时的三多一少症状胰 岛 素蛋白分解脂肪分解酮体生成酮血症酮 尿酸中毒昏 迷脱水体重(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多 尿(尿糖)多 食血 糖饥饿感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用肾糖阈胰岛素缺乏时的三多一少症状胰 岛 素蛋白分解脂肪（三）胰岛素分泌的调节1、血糖胰岛素血糖2、AA和脂肪： AA（精AA和赖AA） 脂肪酸、酮体 胰岛素3、激素的作用 胃肠激素：肠胰岛轴 GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素血糖 D细胞GIH 胰岛素