一致性评价现场检查

1、一致性评价-现场检查1目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定2目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定3现场检查是对申报资料中声明的研究、试验、生产等活动以及活动产生的相关数据、记录、产品等进行实地确证，并对其真实性、一致性、法规符合性等作出科学判断的过程。为一致性评价提供技术支撑。分为常规检查和有因检查。现场检查4生产现场检查：通过对药品批量生产过程进行实地确证，核实申报资料的真实性、一致性和生产过程的GMP符合性。临床实验数据核查：对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和完整性进行

2、核查。现场检查5目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定61研制现场核查、生产现场检查临床试验数据核查2有因核查仿制药质量和疗效一致性评价工作程序371.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）国产仿制药生产企业完成一致性评价研究工作后，向企业所在地省级食品药品监督管理部门提交和申报有关资料。未改变处方工艺的，提交包括生产现场检查申请等资料；改变处方工艺的，参照药品注册补充申请的要求，申报药品补充申请表、生产现场检查申请和研究资料。81.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）省级食品药品监督管理部门对申报资料形式审查后，按照现行药品注册管理办法要求组织研制现

3、场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产的三批样品连同申报资料（一套，复印件）送国家总局仿制药质量一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。91.1 研制/生产现场检查（国产仿制药）各省级食品药品监督管理部门将形式审查意见、研制现场核查报告、生产现场检查报告、境内临床研究核查报告、复核检验结果及申报资料进行汇总初审，并将初审意见和相关资料送交一致性评价办公室。101.2 研制/生产现场检查（进口仿制药）已在中国上市的进口仿制药品按照要求，向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心提交和申报一致性评价有关资料。111.2 研制/生产现场检查（进口仿制药）受理中心负责进口仿制药品

4、的一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理，并对申报资料进行形式审查。受理中心对申报资料形式审查后，将申报资料送核查中心，由核查中心组织对进口仿制药品境外研制现场和境外生产现场进行抽查；将申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构，并通知企业送三批样品至指定的药品检验机构进行复核检验。122.临床实验数据核查对申请人提交的国内仿制药品的临床研究数据，由省级食品药品监督管理部门进行核查，核查中心进行抽查；对申请人提交的进口仿制药品的国内临床研究数据，由核查中心进行核查；对申请人提交的进口仿制药品的国外临床研究数据，由核查中心进行抽查。133.有因核查一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审过程

5、中发现的问题，通知核查中心开展有因核查。14目录content一、现场核查的目的二、现场核查工作流程三、现场核查要点与结果判定15（一）生产现场核查1、质量控制与质量保证系统。产品年度质量回顾（包括OOS、偏差、变更）分析方法的建立与验证药物溶出度仪确认溶出曲线考察的探索与实验，溶出曲线相似性评价，（原始数据应全部保留）稳定性考察情况关键质量属性研究数据16（一）生产现场核查2、一致性。关注申报资料与实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性。17（一）生产现场核查3、数据可靠性。关注申报资料中数据的真实性与可靠性，申报数据与原始数据的一致性，原始数据的可追溯

6、性，包括原始数据是否可归属、是否及时记录、是否清晰可读取、是否准确。关注为保证数据真实、可靠、可追溯所采取的措施与管理方法，是否采取了有效的措施防止数据的修改、删除、覆盖等，例如，计算机化系统用户的分级管理与权限设置、审计追踪系统等。18（一）生产现场核查4、物料系统。主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全流程的数据可靠性进行检查，包括但不限于现场账物平衡情况、标识一致性、物料生产使用的账物平衡情况、供应商管理、取样、检验及放行管理。参比制剂的来源及原始证明性材料。19（一）生产现场核查5、生产系统。检查主要围绕生产过程中防止污染与交叉污染措施的有效性、生产工艺处

7、方与注册文件一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录等。关注生产环境、设备、设施是否符合品种的要求，生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况。涉及处方与工艺变更的，应关注生产工艺的再研发过程与验证情况。20（一）生产现场核查生产现场核查结果判定原则为：1、研制情况、生产情况及条件经实地确证，以及对研制及生产过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与申报资料一致的，核查结论判定为“通过”；2、发现真实性问题或与申报资料不一致的，核查结论判定为“不通过”。21（二）临床实验数据核查1、数据一致性。关注申报资料的总结报告与实际临床试验过程、生物样本检测过程、临床试验的分析计算数据

8、和结果的一致性。22（二）临床实验数据核查2、合规性。以各方在临床试验项目中职责落实为重点，主要核查临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性，伦理审查记录的原始性及完整性，临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支，申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录，委托其他部门或单位进行的研究、检测等工作的委托证明材料。23（二）临床实验数据核查3、临床试验部分。以研究数据的真实完整性为重点，主要核查受试者的筛选/入组相关数据链的完整性，知情同意书的签署与试验过程的真实完整性，临床试验过程记录及临床检查、化验等数据可溯源，CRF中违背方案和严重不良事件（SAE）例数等关键数据的记录，试验用药品的管理过程与记录，临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录。24（二）临床实验数据核查4、生物样本检测部分。以检测数据的真实完整性为重点，主要核查是否具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件，生物样本检测实验过程记录的真实完整性，生物样本的管理轨迹可溯源，分析测试图谱可溯源，核查并记录影响Cmax、AUC等BE评价数据手动积分，复测生物样本应有复测数量、复测原因、采用数据的说明，生物等效性的分析计算数据及结果在相应的软件上可重现。2