中药药剂 第九讲固体分散物课件

1、第九讲 固体分散技术P496-4991本章学习要求1、 了解固体分散体的载体材料；固体分散体的鉴定。2、掌握固体分散体的速效与缓效原理。重点掌握固体分散体的类型；固体分散体的制备方法。 2一、 概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一固体载体中的新技术。固体分散体(solid dispersion，亦称固体分散物)：药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种固体分散介质中形成的体系。3固体分散技术特点是提高难溶性药物的溶出速度和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。固体分散体可作为中间体，用以制备药物的速释、或缓释、或肠溶制剂。同时，还具有药物稳定、遮避苦味的优点。固体分散体的缺点主要

2、是贮存过程中的老化，溶出速度变慢等。4二、固体分散体的类型（一）按释药性能分类1速释型固体分散体 即指用亲水性载体(PEG)制成固体分散体。它可改善难溶性药物的润湿性，从而加快溶出速率，提高其生物利用度。2缓释、控释固体分散体 是指以水不溶性或脂溶性(EC)载体制成的固体分散体。其释药机制与缓释和控释制剂相同。3肠溶性固体分散体 是指利用肠溶性物质(CAP)作载体，制成于肠道释药的固体分散体。 53玻璃溶液或玻璃混悬液：药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤冷，得到质脆透明状的固体溶液。其晶格能小于固体溶液，较固体溶液的溶出速率快。如扑痫酮-枸橼酸玻璃溶液的溶出速率很大。玻璃态属于亚稳体系，在

3、放置过程中很易发生去玻璃化而形成结晶。4共沉淀物：固体药物与载体以适当比例形成的非结晶性无定形物。常用载体为PVP等多羟基化合物。如碘伏7三、常用载体材料 载体材料的要求：无毒、无致癌性、不与药物发生反应、不影响主药的化学稳定性、不影响药效与含量测定、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。82聚维酮类 对热稳定性好，易溶于水和多种有机溶剂，一般用于溶剂法制备，与药物常形成玻璃态固体分散体。载药量与药物的结构及制备方法有关。对有些药物有较强的抑晶作用。但成品对湿的稳定性差，易吸湿而析出药物结晶。PVP也可能与一些药物形成不溶性复合物，如青霉素、麻黄碱、普鲁卡因等。103表面活性剂类 作为

4、载体的表面活性剂大多含有聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛沙姆-188（Poloxamer-188），为片状固体，毒性小，对粘膜的刺激性小，可用于静脉注射。增加药物的溶出效果大于PEG载体。114糖类与醇类 作为载体的糖类常用的有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等；醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。这些材料的特点是水溶性强，毒性小，分子中的多个羟基与药物以氢键结合而成固体分散体。12（二）水不溶性载体（缓释、控释）1乙基纤维素 乙基纤维素（EC）无毒，无药理活性，能溶于有机溶剂，粘性较大，稳定好，不易老化。如：磺胺嘧啶-EC

5、分散体 表观零级释药2含季铵基团的聚丙烯酸树脂类 此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，不被吸收，对人体无害，可用作缓释固体分散物的载体。143脂质类 常用的有胆固醇、b-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等，均可作为缓释固体分散体的载体材料。15四、固体分散体的制备方法（一）熔融法将药物与载体混匀，加热熔融后迅速冷却成固体。本法的关键是由高温迅速冷却，使多个胶态晶核迅速形成，得到高度分散的药物，而不是析出粗的结晶。药物与载体熔点相近时，比较有利。该法适用于对热稳定的药物和载体。多用于熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸类、糖类。滴丸剂的制备就是用的本法。17本法优点是

6、简单、方便、经济，可以得到药物的过饱和状态；缺点是药和载体在熔融过程中可能发生分解和蒸发。但可用减压法熔融，或充惰性气体防止。18（二）溶剂法药物与载体共同溶解于有机溶剂中，迅速除去溶剂，使药物与载体同时析出。形成的主要是固溶体和玻璃体。固体分散体内存在少量未除尽的溶剂时，易引起药物的重结晶而降低主药的分散度。常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、乙醇、丙酮等。该法适用于对热不稳定或易挥发的药物，主要适用于PVP为载体的固态分散体的制备。 PVP-I19优点是可以避免熔融法因加热温度过高，使药物和载体分解；缺点是有机溶媒不易除净，成本高等。 可加入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等，利于药

7、物的分散、溶解和吸收。20（三）溶剂-熔融法凡适用于熔融法的载体材料均可采用。将药物先溶于少量有机溶剂中，再与熔化了的载体均匀混合，蒸去有机溶剂，冷却固化后即得。毒性很小的有机溶剂也可不蒸去，但一般不得超过10%，否则难以形成脆而易碎的固体分散体。本法可适用于液态药物或剂量小于50mg的固体药物。21本法优点是药物受热时间短、稳定，产品质量好，缺点是仅限于小剂量药物。体外试验证明，固体分散物在30分钟内释放百分率是微粉剂释放率的34倍。22五、固体分散体的物相鉴定 固体分散体的物相鉴定主要有五种方法。1、溶解度及溶出速率2、热分析法3、X射线衍射法4、红外光谱法5、核磁共振谱法24六、固体分散体的速效与缓效原理 (一)速效原理1、药物的分散态(1)分子状态分散(2)胶体、无定形和微晶等状态