肿瘤免疫-医学免疫学-3课件

1、肿瘤免疫肿瘤免疫学（tumor immunology): 研究肿瘤抗原的种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答及肿瘤的免疫逃逸方式和机制，肿瘤的免疫诊断和防治的科学。一、产生机制 细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子 突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 肿瘤抗原 细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。根据抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原

2、。 肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。-根据诱发因素可分为（1）理化因素诱发的肿瘤抗原辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）特点：特异性高、免疫原性弱个体特异性明显(2) 病毒诱发的肿瘤抗原DNA、RNA virusEB V鼻咽癌人乳头状病毒宫颈癌* 黄曲霉素肝癌特点：同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原免疫原性强（3）自发性肿瘤抗原无明确诱因，特异性强（4）胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞

3、癌变时，此类抗原可重新合成。 分两种：分泌性抗原肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA机体抗肿瘤免疫机制体液性抗肿瘤免疫机制抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用。靶致敏Tc靶MHC-肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相Ag特异性MHC限制性机体抗肿瘤免疫机制NK细胞：抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞。能直接杀伤靶细胞，也能通过ADCC机制杀伤肿瘤细

4、胞。 perforin Granzyme and Fas-FasL TNF-/TNFRM：非特异性抗肿瘤免疫：分泌溶酶体酶、TNF、NO等杀伤靶细胞。 调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导 M：特异性免疫：作为APC激活T细胞。活化的Th1分泌的细胞因子又能促进M活化，促进M的杀伤作用。*淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）： 包括T，NK病人淋巴细胞（体外）IL-2激活回输病人* 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）:包括T，NK，比LAK 效果好50倍以上激活病人Tumor分离淋巴细胞IL-2回输肿瘤细胞MHC I类表达减少：肿瘤抗原不能被递

5、呈给T细胞识别。肿瘤导致的免疫抑制：肿瘤分泌的某些细胞因子（TGF-、IL-10）能抑制抗肿瘤免疫应答。“漏逸”：肿瘤迅速生长，超越机体清除肿瘤细胞的能力。肿瘤细胞缺乏协同刺激信号。肿瘤细胞的凋亡抵抗作用：不或弱表达Fas,表达抗凋亡分子，如Bcl-2与宿主有关的因素 免疫抑制或免疫缺陷、APC递呈抗原能力缺陷等造成的宿主免疫功能低下。 肿瘤的免疫豁免（FasL、TGF-）TumorTGF-FasL攻击TcFasFasL肿瘤免疫诊断和免疫治疗肿瘤免疫诊断 通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志，以辅助肿瘤的诊断。常用的肿瘤标志包括肿瘤抗原、激素、癌基因等。胸片（左）和131I-标记抗CEA单抗免疫闪

6、光扫描检测结肠癌肝肺转移灶（右）左：常规组织学检查显示未分化癌右：抗45 单抗染色阳性，证实为淋巴瘤主动免疫疗法：激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。特异性免疫疗法: 利用肿瘤特异性抗原（例如瘤苗）非特异性免疫疗法:利用能非特异性刺激免疫系统的物质（例如卡介苗） 主动免疫疗法适用于具有免疫应答能力的宿主和/或具有免疫原性的肿瘤。被动免疫疗法：通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，特称为过继性免疫疗法。 被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。肿瘤的免疫治疗针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤生物调节剂IFN-非特异性提高免疫功能LAKTIL增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应IFN-, -IFN-增加MHC-I