非小细胞肺癌抗血管治疗共识课件

1、晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识一线治疗推荐解读诊断EGFR-TKI EGFR突变+EML4-ALK或EGFR突变阳性克唑替尼EML4-ALK+晚期非鳞NSCLCEML4-ALK-WT且EGFR野生或未知Adapted from NSCLC ESMO Guidelines, M. Reck, et al. Ann Oncol 2014精准医学时代的晚期NSCLC一线治疗选择化疗+ 抗血管生成治疗？+ 抗血管生成治疗？证据水平1基于至少一项大型随机、对照、良好质控的临床研究，或基于质控及一致性良好的随机研究的荟萃分析2基于小型随机临床研究，或存在偏倚风险的大型随机研究，或对这

2、类研究以及存在异质性临床研究的荟萃分析3基于前瞻性队列研究4基于回顾性队列研究或病例对照研究5基于未设对照组的临床研究、病例报告、专家意见推荐等级A强有力的疗效证据，具有确定的临床获益，强烈推荐B强或中等的疗效证据，但临床获益有限，一般推荐C疗效证据不足或获益并不大于风险、缺点(不良事件、成本等)，可选D中等证据表明疗效不佳或不良结局，一般不推荐E强有力的证据表明疗效不佳或不良结局，不推荐共识推荐级别介绍 (ESMO共识广泛使用)启动会2.21厦门3.20广州3.28太原4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿会7.31总结果贝伐一线治疗非鳞NSCLC1A27 vs 01A2

3、1 vs 01A13 vs 21A17 vs 01A25 vs 01A23 vs 01A20 vs 01A20 vs 0沿用启动会结论1A166 vs 2恩度一线治疗晚期NSCLC2B19 vs 82B21 vs 02B15 vs 02B16 vs 12B22 vs 32B22 vs 12B20 vs 02B20 vs 0沿用启动会结论2B155 vs 13A+T一线用于突变人群2A20 vs 72A15 vs 62A13 vs 22A16 vs 12A25 vs 02A16 vs 72A12 vs 82A20 vs 0沿用启动会结论2A137 vs 31贝伐局部用于恶性胸腔积液2B27 vs

4、 02B11 vs 10 2C15 vs 02B17 vs 02B25 vs 02B22 vs 12B20 vs 02B20 vs 0沿用启动会结论2B157 vs 11恩度用于恶性胸腔积液4B 24 vs 34C21 vs 0文字描述15 vs 0文字描述12 vs 5文字描述25 vs 0文字描述23 vs 0文字描述19 vs 1文字描述20 vs 0文字描述22vs0文字描述136 vs 6贝伐用于脑转移的安全性2B27 vs 02B19 vs 22B15 vs 02B17 vs 02B24 vs 12B23 vs 02B20 vs 02B20 vs 0沿用启动会结论2B165 vs

5、3贝伐用于老年患者安全性决定保留27 vs 01A21 vs 01A14 vs 11A17 vs 01A25 vs 01A22 vs 11A20 vs 01A20 vs 01A22vs01A161 vs 2恩度用于老年患者安全性决定保留27 vs 03C 21 vs 0文字描述15 vs 0文字描述10 vs 72C25 vs 02C13 vs 102C20 vs 0文字描述20 vs 0文字描述16 vs 6文字描述61 vs 13会议投票结果 （支持vs反对）推荐推荐1推荐2推荐3推荐4推荐5推荐6推荐7推荐8启动会+7场区域共创会+定稿会投票结果启动会2.21厦门3.20广州3.28太原

6、4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿会7.31总结果贝伐一线治疗非鳞NSCLC1A27 vs 01A21 vs 01A13 vs 21A17 vs 01A25 vs 01A23 vs 01A20 vs 01A20 vs 0沿用启动会结论1A166 vs 2推荐1结合现有循证医学证据和临床经验，专家组积极推荐三代化疗药物（紫杉类、吉西他滨、培美曲塞）联合铂类双药化疗方案基础上加用贝伐珠单抗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗。证据水平：1推荐等级：A参考证据：ECOG4599（III期）、AVAiL（III期）、 BEYOND（III期），及大型汇总分析E4599：总体人群OS

7、首次延长超过1年贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展 (PD)Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.OS估计值 %0 10 20 3040 50总体患者人群12.310.32个月1000生存 (月)80604020CP(n=444) bev 15mg/kg + CP (n=434)HR(95% CI)0.79(0.670.92)p值0.003中位OS (月)10.312.3AVAiL研究(III期)中也观察到显著一致的PFS获益*本分析对AVAiL研究中进展前接受抗恶性肿瘤治疗(7%)的患者进行校正1. Sandler, et al.

8、NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009 3. Sandler, et al. ECCO 20071.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间 (月)0612182430PFS estimateBev 15mg/kg + CP 6.2MCPE45991 AVAiL2 时间 (月)0612182430安慰剂 + CGBev 7.5mg/kg + CG 6.7MBev 15mg/kg + CG 6.5M1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10HR=0.66; p0.001贝伐珠单抗 15mg/kgHR=0.75; p=0.0

9、03贝伐珠单抗 7.5mg/kgHR=0.82; p=0.03贝伐珠单抗 15mg/kgHR=0.68; p0.0001HR=0.74; p=0.0021预设分析* 适用于E4599-AVAiL的删失规则3BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月PFS (主要终点)中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p0.0011.00.80.60.40.206121824贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇 (n=138)时间 (月)9.2月 6.5月进展风险60%2.7数据截止时间 2013年1月27日

10、Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升ORR（翻倍）研究终点Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26(19.234.8) P值0.0001DCR, %(95% CI)95(89.397.7)89(81.893.3)中位缓解持续时间, 月 (95% CI)8.0 (6.99.4)5.3 (4.46.0)数据截止时间 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015;

11、33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗OS延长6.6月（半年以上）1.00.80.60.40.2061218243036总生存时间 (月)贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.0154死亡风险32%24.3月17.7月6.6数据截止时间 2014年4月30日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.PFSOS不良反应（无显著差异） ：紫杉组 vs. 非紫杉组3-5级毒性：59% vs. 69%，P=0.10中性粒下降

12、：36% vs. 27%，P=0.26生存分析（无显著差异）：ORR、PFS、OS汇总分析：A+紫杉 vs A+非紫杉J Thorac Oncol.2015;10: 11421147ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50疗效及安全性均没有显著性差异他山之石：CSCO 2016 肺癌治疗指南推荐恩度注册研究主要疗效指标达3个（RR 、临床受益率 、TTP）统计假设?样本量计算方法?随机化方法?clinicaltrial注册? Identifier：NCT00708812Han et al.J Thorac Oncol. 20

13、11;6: 1104110963 例Q 3 weeks 3 cycles恩度 + 紫杉醇/卡铂Q 3 weeks 3 cycles 安慰剂 + 紫杉醇/卡铂初治 / NSCLCn=1261周期 紫杉醇/卡铂知情同意RECIST评价SD以上随机分组63例A 组 组 1：1上海胸科医院II期研究：恩度+TCvsTC主要研究终点：PFSn=2725恩度IV研究ASCO 2010. abstr 7598Biaoxue et al. World Journal of Surgical Oncology 2012, 10:170恩度荟萃分析期刊标题文中描述样本量2005-中国肺癌杂志 重组人血管内皮抑素联

14、合NP方案治疗晚期NSCLC 随机、双盲、对照、多中心期临床研究4862005-中国新药杂志重组人血管内皮抑制素YH_16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心期临床试验872007-中国实用内科杂志恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察712009-中国肺癌杂志 重组人血管内皮抑素靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究622009-中国肺癌杂志 恩度联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的可行性研究852009-中国全科医学 恩度联合吉西他滨和顺铂二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性1042009-中国医药导报放化疗同步联合YH一1 6治疗局部晚期NSCLC的临床研究622009-

15、实用临床医药杂志 重组人血管内皮抑素联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究462009-医药论坛杂志恩度注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察4622011-JTOA multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of PTX-CBP alone or with endostar for advanced NSCLC.1222012-INVESTIGATIONAL NEW DRUGSA randomized phase II study

16、of recombinant human endostatin plus gemcitabine/cisplatin compared with gemcitabine/cisplatin alone as first-line therapy in advanced NSCLC692011-局解手术学杂志恩度联合TP方案治疗晚期小细胞肺癌的临床研究892011-实用临床医药杂志恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效观察842011-新疆医科大学学报恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察562011-肿瘤防治研究 恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC的近期疗效68此篇荟萃分析纳入的15篇文献

17、“Allocation concealment”大部分为unclear, “Blind”大部分为unclear, 大部分研究为非ITT人群, “Risk of bias”大部分是unclear。纳入的研究大分别为非well controlled的研究，故对该类荟萃分析的结果需谨慎此篇荟萃分析纳入的15篇文献启动会2.21厦门3.20广州3.28太原4.23成都5.8合肥5.15杭州5.28西安6.19定稿会7.31总结果A+T一线用于突变人群2A20 vs 72A15 vs 62A13 vs 22A16 vs 12A25 vs 02A16 vs 72A12 vs 82A20 vs 0沿用启动会结论2A137 vs 31对于EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者，一线EGFR-TKI联合贝伐珠单抗是除EGFR-TKI单药之外的另一可选治疗方案。证据水平：2推荐等级：A参考证据：JO25567 （II期随机） BELIEF （II期单臂） 推荐3JO25567（II期