注射用阿昔洛韦产品验证方案解析

1、注射用阿昔洛韦产品验证方案目录1.引言1.1验证证方案编编号1.2验证证方案审审批表1.3概述述2.目的3.相关文文件3.1工艺艺规程3.2标准准操作规规程3.3验证证报告3.4质量量标准4.验证项项目、标标准、方方法、结结果及结结论4.1配制制4.2灌装装4.3冻干干4.4轧盖盖4.5成品品5.综合结结论6.验证周周期7.最终批批准书1.引言1.1验证证方案编编号 VP-MMD(L)-266-0001.2验证证方案审审批表起 草 人起草日期 年 月月 日日兹证明我已已审核同同意注射射用阿昔昔洛韦产产品工艺艺验证方方案负责人审 核 人验证组组长长验证总负责责人签 字日 期年 月月 日日年 月月

2、 日日年 月月 日日1.3概述述本方案通过过应用注注射用阿阿昔洛韦韦工艺规规程（试试行），在在公用系系统和相相关设备备、系统统、方法法等单项项验证合合格的基基础上进进行试生生产，确确认过程程处于受受控状态态，产品品质量符符合预期期要求。2.目的 证实实注射射用阿昔昔洛韦工工艺规程程（试行行）确确实能始始终如一一地生产产出符合合预定质质量标准准的注射射用阿昔昔洛韦。3.相关文文件3.1工艺艺规程 1.冻冻干粉针针制剂工工艺规程程通则（PPP-MMD-L-05）2.注射用用阿昔洛洛韦工艺艺规程（试试行）(PP-MD-L-3377-000)3.2标准准操作规规程针剂车间标标准操作作规程汇汇编2.质监

3、部部标准操操作规程程汇编3.3验证证报告1.空气系系统验证证报告 VP-MD(L,II)-001-0032.水处理理系统验验证报告告VP-MD(L,II)-022-033 3.过滤系系统验证证报告 VP-MD(L,II)-003-0334.灭菌系系统验证证报告 VP-MD(L,II)- 04-035.配料罐罐及管道道、用具具的清洁洁方法验验证报告告 VPP-MDD(L,II)- 05-036.灌装用用管道、针针筒、容容器等清清洁方法法验证报报告 VVP-MMD(L,II) -06-0337.洁净区区清洁方方法验证证报告VVP-MMD(L,II)- 07-038.培养基基模拟无无菌灌装装验证报报

4、告VPP-MDD(L,II)- 08-039.QCLL40立立式洗瓶瓶机验证证报告VVP-MMD(L)- 009-03310.自动动分装、半半加塞联联动机验验证报告告VP-MD(L)-100-0211.轧盖盖机验证证报告VVP-MMD(L)-133-0212.GLLZ-110型冷冷冻真空空干燥机机验证报报告VPP-MDD(L)-199-0213.压缩缩空气验验证报告告VP-MD(L,II)-211-033 14.氮气气验证报报告VPP -MMD(L,II)-222-03315.灭菌菌用蒸汽汽验证报报告VPP-MDD(L,II)-233-03316.配料料罐验证证报告VVP-MMD(L,II)3

5、.4标准准1.中国药药典20000版版二部卫生部部颁颁标准（试试行）WWS1-（XX-0334）-93ZZ注射用阿昔昔洛韦中中间体质质量标准准4.验证项项目、标标准、方方法、结结果及结结论4.1配制制全过程严格格按注射射用阿昔昔洛韦配配料规程程（SOOP-MMD(L）-b-88-100-000)和配配料过程程质量复复核规程程（SOOP-MMD(L，II）-99-088-044)操作作。4.1.11备料严格按备料料操作规规程（SSOP-MD(L）-b-88-011-033)操作作。4.1.11.1原原辅料4.1.11.1.1验证证标准具有检验合合格报告告单，符符合中国国药典220000年版二二部

6、标准准；在复复验期内内；包装装严密；按生产产指令领领取。4.1.11.1.2验证证方法按原辅料、包包装材料料验收规规程（SSOP-MD(L）-9-119-004)领领料前确确认4.1.11.1.3验证证结果名称批号规格报告 日日期执行标准包装外观领取数量 检检查人： 复复核人： 日期：4.1.22溶解确认用具按按配料用用具清洗洗及除热热原规程程（SOOP-MMD(L）-b-88-5-03)处理后后使用。4.1.22.1验验证标准准验证项目可接受标准准氢氧化钠溶溶液浓度度5%g/mml氢氧化钠溶溶液用量量8700-90000ml/万瓶终点pHpH11.0-111.444.1.22.2验验证方法法

7、现场监测测，并正正确记录录。4.1.22.3验验证结果果批号结果项目 氢氧化钠溶溶液浓度度氢氧化钠溶溶液用量量终点pH 操操作人： 复核人人： 日期：4.1.22.4结结论 评述述人： 日期期：4.1.33过滤： 微孔孔滤膜需需能耐受受pH111的碱碱性，使使用前按按微孔滤滤膜处理理规程（SOP-MD(L，I）-8-49-04)处理，按药液除菌过滤规程（SOP-MD(L，I）-8-12-00)操作。4.1.33.1验验证标准准验证项目验证标准滤膜规格第一次0.22m第二次0.22m起泡点试验验过滤前后均均合格（滤滤膜无破破损，无无漏气）澄明度符合卫生部部标准4.1.33.2验验证方法法 滤膜膜

8、规格确确认和按按除菌过过滤器完完整性检检查规程程（SOOP-MMD(L,II)-9-09-05）进进行检查查4.1.33.3验验证结果果：批号结果项目滤膜 规格格第一次第二次起泡点试验验澄明度操作人： 复复核人： 日日期：4.1.33.4结结论： 评述： 日期期：4.1.44中间体体4.1.44.1验证标标准按注射用阿阿昔洛韦韦中间体体质量标标准QDD 执行行。检验项目检验标准性状无色澄明液液体pH值10.5-11.5溶液的澄清清度应符合规定定澄明度应符合规定定细菌内毒素素0.1774EUU/mgg含量75.0-95.0mgg/mll4.1.44.2验证方方法送样进行中中间体检检测4.1.44

9、.3验验证结果果 附中间间体报告告单复印印件4.2灌装装按西林瓶灌灌装规程程（SOOP-MMD(L）-c-88-2-06)操作。4.2.11验证参参数验证项目可接受标准准澄明度符合卫生部部澄明度度检查标标准规定定装量按装量通知知单执行行，偏差差小于+3.00%4.2.22验证方方法： 灌装装操作中中每隔半半小时检检查一次次澄明度度与装量量4.2.33验证结结果：4.2.33.1澄澄明度时间结果批号0 hr0.5 hhr1.0 hhr1.5 hhr2.0 hhr2.5 hhr3.0 hhr操作人： 复核人人： 日期：4.2.33.2装装量差异异按灌装过程程质量检检查规程程（SOOP-MMD(L，

10、II）-99-100-055)执行行。时间结果批号装量控 制范 围0 hr0.5 hhr1.0 hhr1.5 hhr2.0 hhr2.5 hhr3.0 hhr操作人： 复核人人： 日期：4.2.44结论：评述人人： 日期：4.3冻干干按GLZ10冷冷冻干燥燥机操作作规程（SOP-MD(L）d-8-02-02)操作4.3.11验证标标准验证项目可接受标准准进箱时板温温-20制品温度下下降到-40的时间间3hr水线干时制制品温度度-20干燥保温温温度36干燥保温时时间4.5冻干过程时时间48hrr 注注：成品品色泽符符合WSS1-（XX-0334）-93ZZ标准规规定，冻冻干块状状物形态态均一。4

11、.3.22验证方方法：冻干过程实实时监测测4.3.33验证结结果：批号结果项目进箱板温制品温度下下降到-45的时间间水线消失制制品温度度干燥保温温温度干燥保温时时间hrr冻干全程时时间hrr操作人人： 复复核人： 日日期：4.3.44结论：评述人人： 日期期：4.4轧盖盖按西林瓶轧轧盖操作作规程（SOP-MD(L）-e-8-01-06)操作4.4.11验证标标准：皱盖率率：0.55% 松盖率率：0.55%4.4.22验证方方法： 操作作过程中中统计4.4.33验证结结果项目结果批号产 量皱盖数皱盖率松盖数松盖率 操作人人： 复核人人：日期：4.4.44结论： 评述人人： 日期：4.5成品品4.5.11验证标标准连续三批成成品及其其稳定性性考察后后检验结结果符合合WS11-（XX-0334）-93ZZ的规定定4.5.22验证方方法4.5.22.1上上述三批批成品送送样全检检4.5.22.2上上述三批批成品按按注射射用阿昔昔洛韦稳稳定性考考察方案案进行行考察并并检验4.5.33验证结结果附4.55.2项项下全部部检验报报告或复复印