微生物学第九章 肠杆菌科

1、1学习目的与要求 掌握肠杆菌科的共同生物学特性。 掌握致病性大肠埃希氏菌、志贺菌、沙门氏菌的致病性、重要的微生物学检查方法。了解肠杆菌科细菌与与医学的关系 4岁男孩在随母亲旅游中,进食小店卖的水果沙拉，回家2d后,出现严重腹部疼痛，大便次数不断增加,且多次便血,伴发热、呕吐，到医院急诊，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。思考题：1最可能的病原菌是什么？2针对该病例应做哪些微生物学检查？23CHAPTER 9肠杆菌科 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae埃希菌属志贺菌属沙门菌属病原生物学教研室4我们都亲身经历过胃肠道疾病，胃疼、恶心、呕吐、腹泻。

2、消化道感染经常发生，谁是罪魁祸首 ？EnterobacteriaceaeOverviewOverview一大群生物学性状近似的G-杆菌。常居住在人和动物肠道中。土壤、水中也常存在。44个属， 170多个种与医学的关系：致病菌机会致病菌正常菌群致病菌5致病菌：少数细菌总是引起疾病：伤寒沙门菌,痢疾志贺菌等；机会致病菌：大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,变形杆菌等；由正常菌群转为致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌,因获得质粒,噬菌体的毒力因子基因成为致病菌。 6肠杆菌目肠杆菌科埃希菌属变形菌属沙门菌属志贺菌属7What are the characteristics by all members of fa

3、mily(肠杆菌科)Enterobacteriaceae ?shared Overview8 OverviewCommon Characteristics1. Shape, structure and stain(染色)Gram negative rods G- 短杆菌Peritrichous flagella (周鞭毛)Pili(菌毛)大多数产生Non-spore-forming(无芽胞)Shigella(志贺氏菌): nonmotile9Enterobacteriaceae Gram stain negative 10周 鞭 毛11菌毛鞭毛和菌毛大肠埃希菌 鞭毛和菌毛 （透射电镜 4250

4、0）12Cultivation aerobic or facultatively aerobic 需氧或兼性需氧菌 not fastidious(挑剔的) 营养要求不高 普通培养基形成光滑、灰白色小菌落2. Active metabolism(新陈代谢) Active Chemical reaction 分解多种糖类产酸、产气 触酶，氧化酶- 对乳糖的发酵肠道细菌初步鉴别OverviewCommon Characteristics13 大肠杆菌五糖发酵结果副伤寒杆菌 五糖发酵结果伤寒杆菌 五糖发酵结果Active Chemical reaction14NoticeThe key measure

5、 of initial distinguish of pathogenic bacteria and nonpathogenic bacteria of enterobacteriaceae isNegative: pathogen 致病菌Positive: non-pathogen 非致病菌e.g., E.colie.g., Shigella 志贺菌3. Lactose Fermentation 乳糖发酵15乳糖发酵 +乳糖发酵 -乳糖发酵结果16Common CharacteristicsOverview 4. Antigenic structure 抗原结构 O Ag O特异多糖IgM

6、S-R variation H Ag 鞭毛Ag IgG H-O variation 荚膜Ag 阻止O Ag 凝集ViAg、KAg17O: 德语Ohne Hauch。具有鞭毛的细菌在失去鞭毛后，不能形成雾状菌落，德语中称为 Ohne Hauch，因此把那些丢失鞭毛后的菌体抗原，称为 O 抗原。 H：德语Hauch，细菌穿刺试验中具有鞭毛的细菌形成的雾状菌落。K：德语Kapsel，意思是胶囊，因此荚膜抗原就叫K抗原。英文里荚膜和胶囊还是一个词capsule。18H Ag 鞭毛AgLPS荚膜Ag(多糖、多肽)O Ag19OverviewCommon Characteristics 5. 抵抗力不强热

7、、化学消毒剂敏感饮用水氯消毒6. 变异20肠道微环境经噬菌体、质粒、转座子、毒力岛介导自发突变变 异接合、转导、溶源性转换耐药性变异、毒力变异、生化反应变异、Ag变异21超级细菌“产NDM-1耐药细菌”，即携带有NDM-1基因，能够编码型新德里金属-内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。7. 传播途径大多数致病菌粪口传播2223Overview埃希菌属 EscherichiaSection 1一、埃希菌属简介 Escherichia OverviewNormal floraE

8、. Coli is the majority of GI.条件致病菌, 致肠外感染。化脓性感染和泌尿道感染最常见。PathogenGastroenteritis 胃肠炎食品及卫生监督的指示菌分子生物学研究最常用的菌埃希菌属6个种大肠埃希菌E. coli是代表主要生化特性葡乳麦甘蔗+-尿素 - H2S -IMViC + + - - 动力 + 出生后数小时就进入肠道，抑制其他致病菌过度繁殖，可合成VitB、VitK。占粪便干重的1/3。 Opportunistic pathogenExtraintestinal infection 2425Escherichia coli261.按抗原差异分类（血

9、清学类型）：O： K ： H 例：O111：K58 ： H22.按引起疾病分类（致病性类型）： ETEC 肠产毒型 EIEC 肠侵袭型 EPEC 肠致病型 EHEC 肠出血型 EAEC 肠集聚型分类Escherichia27二、致病性 What is the medicalsignificance of E. coli ?二、致病性 PathogenicityVirulence factors致病物质Disease所致疾病281. 致病物质 Virulence factors黏附素外毒素 志贺毒素 Shiga toxins 肠毒素：耐热、不耐热 Enterotoxin 溶血素 A Hemoly

10、sin A其 它内毒素、荚膜、载铁蛋白、型分泌系统等粘附于肠道及尿道粘膜上皮细胞。高特异性。包括：定植因子抗原、集聚黏附菌毛、紧密黏附素、型菌毛、侵袭质粒Ag蛋白等 29 G- 具有5种不同的蛋白质分泌机制，即型分泌系统，细菌依靠这些机制将毒力因子分泌至宿主细胞表面或直接转运至宿主细胞。编码毒力因子的基因常位于毒力岛(Pathogenicity island, PAI)。型分泌系统是一步分泌性，所分泌的蛋白质不在胞间停留，不被切割，有多种蛋白质参与，属于接触依赖性分泌。细菌分泌系统简介3031细菌感染宿主细胞：鼠伤寒沙门氏菌（橙色）在宿主细胞中（蓝色）建立感染 32泌尿道感染是最常见的感染之一

11、，仅次于呼吸道感染。Intestinal tract infection 胃肠炎 肠产毒素性大肠埃希菌 ETEC 肠侵袭性大肠埃希菌 EIEC 肠致病性大肠埃希菌 EPEC 肠出血性大肠埃希菌 EHEC 肠集聚性大肠埃希菌 EAEC2.所致疾病 DiseaseExtraintestinal infection 内源性感染 肠道外感染化脓性感染腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染、败血症、新生儿脑炎(例外)上行感染，尿频排尿困难、血尿、脓尿 特别毒力物质尿路致病性 E.coli泌尿道感染患者肠道33Enterotoxigenic E. coliETEC肠产毒素型大肠埃希菌ETEC Enterotoxin

12、 肠毒素：LT, ST CFA 定植因子Ag 二者均由一个转移性质粒编码 致病物质、机理5岁以下婴幼儿腹泻 infant diarrhea旅游者腹泻 travelers diarrhea 污染的水、食物传播，人人不传播 症状：恶心、呕吐，水样便， 腹痛， 低热。病程34天。 所致疾病第125页 霍乱肠毒素34在每年2.5亿的国际游客中，估计超过1亿人会经历从自限性轻微到严重的腹泻。这种疾病的正式名字是旅行者腹泻，又称 Delhi belly。引起旅行者腹 泻最常见的病原体是大肠杆菌致病株，占病例数的4070。35特性不耐热肠毒素耐热肠毒素分子量较大，73000较小，15005000耐热性不耐热

13、耐热免疫原性有无B亚单位受体肠黏膜GM1神经节苷酯肠黏膜GM1神经节苷酯致病机理活化细胞腺苷酸环化酶，细胞内cAMP含量升高，分泌功能亢进，引起腹泻活化细胞鸟苷酸环化酶，细胞内cGMP含量升高，分泌功能亢进，引起腹泻LT与ST的比较Escherichia36LT：Heat labile enterotoxin 不耐热肠毒素BBBBBAB5毒素结构AB-膜受体结合位点A-毒素活性位点GM1神经节苷脂37Mechanisms of infectious diarrhea(腹泻).In a toxigenic(产毒的) infection, the microbe remains on the su

14、rface of epithelial cells and secretes toxin into the cells. 38大肠杆菌黏附在肠道表面39LT-ISTaA1+GS腺苷环化酶鸟苷环化酶cAMPcAMPcAMPcGMPcGMPcGMP肠黏膜细胞40Enteroinvasive E. coliEIEC肠侵袭型大肠埃希菌 无动力不产肠毒素 细菌侵入结肠上皮细胞，并在内繁殖，感染细胞坏死，细菌扩散，导致组织破坏和炎症发生。 致病物质、机理EIEC 类似菌痢，较少见主要侵犯较大儿童和成人 症状：发热，腹痛，脓血便， 里急后重 所致疾病41In an invasive (侵袭性) infect

15、ion, the microbe breaks down epithelial cells and forms ulcerations, resulting in loss of the intestinal lining and bleeding.42Enteropathogenic E. coliEPEC肠致病性大肠埃希菌 不产生肠毒素，无侵袭力 附着抹平损伤，形成局灶性病变 疏松黏附信号转导紧密黏附 致病物质、机理EPEC 婴幼儿腹泻主要病原菌 发展中国家腹泻的主要病因 症状：水样腹泻，常为自限性， 可转变成慢性。 所致疾病43附着抹平损伤刷状缘被破坏、微绒毛萎缩，上皮细胞功能受损，造成

16、严重水样腹泻。 信号转导型分泌系统接触依赖型分泌产生转位紧密素受体信号转导紧密黏附疏松黏附 疏松黏附束状菌毛形成黏附斑。细菌通过菌毛连接成 堆，聚集，形成菌落。 紧密黏附紧密素与其受体接合细胞肌动蛋白单体再聚合，细胞骨架重排宿主细胞形态变化黏附/抹平损伤上皮细胞失去微绒毛，下面的细胞膜升起形成基座，基座能向外扩展10um。4445宿主细胞形态变化黏附/抹平损伤46传染源：污染的食物菌毛：粘附作用志贺毒素 Shiga toxin, Stx- 毒素肠微绒毛黏附/抹平损伤 毒素可抑制肠微绒毛和肾上皮细 胞蛋白质合成，刺激炎症因子表达。 受体 宿主细胞特异糖脂 致病物质、机理 出血性结肠炎(5岁以下儿

17、童易感)溶血性尿毒综合征：约10发展成 溶血性尿毒综合征，出现溶血性贫血， 血小板减少性紫癜和急性肾衰竭，死 亡率为310。 症状：恶心，呕吐，痉挛性腹痛， 水样腹泻便，鲜红色血便。 所致疾病EHECEnterohemorrhagic E. coliEHEC肠出血型大肠埃希菌47Intimate Adherence of EHEC to Epithelial CellsA/E(attachment/effacement) A/E损伤4860S40S60S40S60S40S毒素外毒素外60S裂解60S核糖体亚基的28S rRNA阻止其与tRNA结合蛋白质合成受阻肾小球内皮细胞死亡HUS志贺毒素作

18、用机理60S40S毒素外4990%以上的血清型是 O157:H7 The “life cycle” of E. coli O157:H7少数的健康牛的肠道中可以找到大肠杆菌O157:H7，然后菌会被排到肥料中。牛肉并非唯一被污染的食物。从苹果树下施过肥料的地上捡起的苹果可能被污染，然后被压榨成致命的苹果汁。CDC 事件报道1998年6月美国。一个腹泻儿童在嬉水池发生了意外(腹泻)，大便中的O157:H7 通过水传播，造成至少13名儿童被感染。这并不是一个偶然事件，美国每年的此类感染1万2万。5-10% prevalencein animals 40% prevalence in farms50

19、菌束状菌毛 BFP，粘附因子 AAF-(aggregative adherence factor)adhere to epithelial cells in localized regions, forming clumps of bacteriawith a“stacked brick”biofilm(生物膜)appearance. 细胞表面自动聚集，砖状排列微绒毛变短，单核细胞侵润，出血 致病物质、机理EAEC婴儿、旅行者持续性水样腹泻伴脱水症状：无发热，腹泻35次/日， 大便多为稀蛋花样或带奶 瓣样，量多，严重者可出 现肠麻痹和粘液血样大便。 所致疾病Enteroaggregative

20、E. coliEAEC 肠集聚型大肠埃希菌51菌 株病变部位 发病 年龄 疾病与症状 致病物质及机制 ETEC 小肠成人儿童旅游者腹泻、婴幼儿腹泻、水样便 LT-ATP cAMPST-GTP cGMP定植因子（菌毛） EIEC 大肠 成人 儿童志贺样脓血便 侵入肠粘膜上皮细胞,在细胞内生长，破坏细胞，形成炎症和溃疡，产生脓血便 EPEC 小肠婴幼儿 急性腹泻(水样便)粘附微绒毛,刷状缘,使微绒毛萎缩,上皮细胞受损,功能障碍 EHEC(O157:H7) 大肠5岁以下儿童水样便至伴剧烈腹痛的血便，可并发急性肾衰、血小板减少、溶血性贫血的溶血性尿毒综合症(HUS)菌毛毒素(志贺样毒素） EAEC 小

21、肠婴儿持续性水泻菌毛、毒素52Stx看图回答问题CheckpointEPECLTSTETECEHECEIECEAEC531. 临床标本的检查2. 卫生细菌学检查三、微生物学检查法541. 临床标本的检查标本：肠外感染：中段尿、血、脑脊液、脓液肠道感染：粪便 鉴定方法选择培养基生化反应ELISA核酸杂交PCR等血增菌可疑菌落1. 临床标本的检查其它血平板染色、镜检标本肠道内肠道外55 中国卫生标准大肠菌群数 每升饮用水3个100ml饮用水0个 瓶装汽水、果汁等每100ml5个2.卫生细菌学检查大肠菌群：37 24h内发酵乳糖产酸产气的需氧和兼性厌氧的肠道杆菌。包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌

22、属和肠杆菌属等。56四、防治原则 注意饮食卫生，流水洗手 补充液体 止泻剂一般不用：减缓肠蠕动使病原菌、肠毒素留滞在肠腔内，加重病情。 细菌耐药性强药物敏感试验 新霉素、庆大霉素等 黄连素四、防治原则57志贺菌属 ShigellaSection 2人类细菌性痢疾的病原体，灵长类是天然宿主。主要流行于发展中国家，全世界年病例数超过 2亿，死亡病例65万。痢疾杆菌 志贺菌 中国卫生部： 痢疾发病总数 第五位死亡数前十位58痢疾杆菌 有鞭毛吗？形态染色 G杆菌无鞭毛，无荚膜有菌毛痢疾杆菌 有菌毛吗？易转为慢性我国常见轻型感染我国常见哪管有动力？哪管是痢疾杆菌？痢疾杆菌 G半固体培养基痢疾杆菌 发酵乳

23、糖吗？据O抗原不同，志贺菌属分为4群A群：痢疾志贺菌B群：福氏志贺菌C群：鲍氏志贺菌D群：宋内志贺菌一、痢疾杆菌简介 Dysentery Bacteria Overview1. Shigella OverviewQuestion痢疾杆菌大肠杆菌Lactose negativeLactose positive病情较重迟缓发酵乳糖59二、致病性 Pathogenesis 传 染 源 患者、带菌者传播途径 致病物质 侵袭力、毒素感染灶局限于结肠粘膜层, 一般不入血。粪口传播所致疾病 急性、慢性菌痢免疫力 病后免疫期短不巩固Pathogenesis Human only reservoir Mostl

24、y young children Fecal to oral contact, fly Children to adults Transmitted by Adult food handlers Unwashed hands传 播 途 径 粪口传播Four FsFingerFliesFoodFeces60致 病 物 质 侵袭力内毒素外毒素6162型分泌系统激活invasion plasmid Agipa(gene)Ipa 蛋白Ipa 诱导细胞形成伪足，细菌内吞，繁殖，扩散到毗邻细胞，同时释放IL-1，吸引多形核白细胞，导致肠壁损伤，细菌到达深层上皮细胞。侵袭力IL-1死亡的白细胞坏死的黏膜死亡

25、的上皮细胞纤维蛋白、血脓血黏液便内毒素肠黏膜肠壁通透性增高促进毒素吸收内毒素血症发热神智障碍破坏肠粘膜坏死、脱落溃疡、出血脓血 粘液便肠壁植物神经肠功能紊乱、蠕动失调、痉挛腹痛腹泻里急后重欲拉不畅，欲罢不能，所排无几 致病物质：内毒素6364致病物质：外毒素 致病物质：外毒素 外毒素 A群志贺菌、型产生 称志贺毒素 shiga toxin（Stx） AB5毒素，受体特异糖脂 影响蛋白质合成 选择性破坏肾小球内皮细胞6560S40S60S40S60S40S毒素外毒素外60S裂解60S核糖体亚基的28S rRNA阻止其与tRNA结合蛋白质合成受阻细胞死亡外毒素作用机理60S40S毒素外66所致疾病

26、水样腹泻发热、腹痛急性典型性：潜伏期13d，突然发病治疗不及时急性期患者粪便排菌量大，105108/ 克。志贺菌传染性强，人易感，最低摄入10个菌可引起感染。幼儿园暴发流行时有报道。每年全世界病例15,000万，是发展中国家婴儿死亡的主要原因之一。急性非典型性易误诊，导致带菌和慢性菌痢中毒性痢疾：所致疾病中毒性痢疾病人慢性细菌性痢疾病程多在2个月以上，迁延不愈或时愈时发。部分患者细菌在结肠形成无症状定植，可成持续的传染源。急性细菌性痢疾脓血粘液便、里急后重失水、酸中毒、HUS临床症状高热、休克。多见于小儿，主要为内毒素引起微循环障碍发生DIC所 致，可出现多器官衰竭、脑组织中毒显著。67及时送

27、检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板(无色透明小菌落)双糖培养基（生化反应）血清学反应（玻片凝集） 毒力试验分离培养新鲜脓血便/肛拭快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验胶乳凝集试验DNA探针技术三、微生物学检查法68四、防治 原则防加强水源、食物、牛奶卫生学监测隔离患者、彻底治疗、切断传播途径饮食从业人员定期检查菌苗预防：链霉素依赖株重组活菌苗公共卫生的任何环节出现了问题都可能使该病经手指、粪便、和苍蝇传播。在污染的水中游泳、玩耍、洗衣服都可能被感染。Handwashing after defecation is the best way to prevent the spread of shi

28、gellosis.治 补液、纠酸、急性期不宜使用复方苯乙哌啶止泻。药敏实验选择抗生素。疗程不宜短于7天。案例分析患者男23岁，急性腹痛2d, 每天10次左右大便，开始水样便，后变成脓血黏液便，有明显里急后重感，体温38，血压正常。取脓血黏液便镜检红细胞23个，白细胞8个，有脓球，未见阿米巴原虫。思考题：1可初步诊断为何种疾病？2采用哪种方法能进行快速诊断？初步诊断为急性细菌性痢疾快速微生物学检查法 1.免疫荧光菌球法 2.SPA协同凝集试验 3.PCR技术6970公元前429年，一场突如其来的瘟疫夺去了雅典至少三分之一人的生命，其中就包括当时雅典的领导人杰出的政治家伯里克利。那么，这又是一场怎

29、样的瘟疫呢？1990年代，科学家们从因这场瘟疫而死亡的雅典人遗骸中提取了DNA进行了研究，并与鼠疫、炭疽、肺结核、牛痘、伤寒等病源细菌的DNA序列进行了比对，结果显示，造成这场灾难的元凶就是伤寒！71伤寒造成了华罗庚左腿终生残疾72Overview沙门菌属 SalmonellaSection 3一、沙门菌属简介 Salmonella OverviewSalmonellae are often pathogenic for humans or animal when acquired by the oral route. They are transmitted from animals and

30、 animal products to humans, where they cause enteritis(肠炎), systemic infection, and enteric fever(肠热症).沙门菌属肠道沙门菌邦戈沙门菌肠道沙门菌肠道亚种伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌猪霍乱沙门菌鼠伤寒沙门菌肠炎沙门菌 伤寒副伤寒胃肠炎7374Salmonella x 20,800Salmonella x 100075动力主要生化特征76Question大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌的主要区别？77抗原构造抗原构造 菌体抗原 鞭毛抗原O1, 2，LPS将具有共同抗原的沙门菌归为一组

31、，现有42个O组。引起人类沙门菌病的多属A-E组。O抗原耐热，特异性不强，刺激机体产生IgM抗体。H Ag，蛋白质，6530min破坏，为分型依据。刺激机体产生IgG抗体。 Phase 1specific Phase 2 nonspecific 毒力抗原Vi Ag， 有抗吞噬作用刺激机体产生的抗体效价低，细菌消失则抗体也随之消失。 78常见沙门菌的O、H及Vi抗原组别菌名O抗原H抗原第1相 第2相A甲型副伤寒沙门菌1,2,12a-B肖氏沙门菌鼠伤寒沙门菌1,4,5,121,4,5,12bi1,21,2C希氏沙门菌猪霍乱沙门菌6,7,Vi6,7cc1,51,5D伤寒沙门菌肠炎沙门菌9,12,Vi

32、1,9,12dg,m-组别菌名O抗原H抗原第1相 第2相A甲型副伤寒沙门菌1,2,12a-B肖氏沙门菌鼠伤寒沙门菌1,4,5,121,4,5,12bi1,21,2C希氏沙门菌猪霍乱沙门菌6,7,Vi6,7cc1,51,5D伤寒沙门菌肠炎沙门菌9,12,Vi1,9,12dg,m-79The antigenic structures of salmonellae used in serologic typingVi AgO AgH Ag80二、致病性Pathogenesis 81传染源、传播途径病人病畜带菌者带菌动物症状消失后1年仍可在粪便中检出相应沙门菌，这些菌留在胆囊中，为伤寒和副伤寒病原菌储

33、存场所和重要传染源。历史感染数量伤寒沙门菌103其它菌105108含菌粪便污染的水、生长在污染水中的贝壳类，Salmonella in chichken and eggs.If not cooked properly, organisms are not killed. 食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋 被污染、消毒不当的奶制品、肉类等Enteric infection.1902年：玛丽换了雇主，两星期后洗衣工患伤寒，这个家庭的另外6个人也患上了伤寒。玛丽急忙辞职离开。1901年：在一户人家做厨师，自从一位伤寒患者到访后，玛丽患了伤寒。一个月后，这户人家的洗衣工也患上了伤寒。1903年：玛丽在纽

34、约州伊萨卡岛做家庭厨师，引发了传播迅速的水源性伤寒，造成1300人死亡。玛丽再次匆忙离开。1904年：纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，有6个人患病。1906年：玛丽再次搬家，到达新目的地后，一周内有6个人发病，一个女孩死亡。玛丽逃离到另外一个新家，那家的洗衣工相继发病，玛丽被怀疑是传染源。1907年： 不过这次玛丽被健康署追查到，5名警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像“笼子里关了头愤怒的狮子”。在玛丽的粪便样本中检测到了伤寒杆菌。玛丽就是携带者！细菌

35、从定植的胆囊中不断的释放出来。那时根本就没有抗生素，切除胆囊是终止传染的唯一办法，但是玛丽高傲的拒绝了，因为在那个年代，“健康带菌者”还是一个闻所未闻的概念，她自己身体棒棒的，说她把伤寒传染给了别人，简直就是侮辱。19071910年：她被强制隔离在孤岛医院里。玛丽成了大众名人，一个违背个人意志被强制“关押”，生命受到外科医生手术刀危胁的人。1910年：公众的同情导致玛丽被释放。当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。一段公案就此了结。1915年：纽约女子皇家医院里发现了25例伤寒病例，8人死亡。医院的厨师就是玛丽，尽管她已经改名为“布朗夫人”。玛丽自觉理亏，老老实实地回到了小岛上。医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物，但伤寒病菌仍一直顽强地存在于她的体内。厨师是玛丽唯一喜爱的工作，她声称一旦出去就要做个厨师。那怎么办呢？玛丽只能在医院里渡过余生。假如你是健康署官员、法官，那你会怎么做呢？8283 所致疾病肠热症(伤寒,副伤寒)、败血症、胃肠炎(食物中毒)、无症状带菌者致病物质侵袭力、内毒素、肠毒素84Lumen黏附侵入复制分泌水、电解质腹泻Deep tissue invasion中性粒细胞、巨噬细胞吞噬Systemicdisseminatio