抗高血压药类-离子通道概论及钙通道阻滞药

1、离子通道概论及钙通道阻滞药基本要求重点难点讲授学时内容提要1基本要求TOP1.1掌握离子通道特性、分类及生理功能；钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。1.2熟悉钙通道阻滞药的作用机制。1.3了解离子通道的分子结构及门控机制；作用于离子通道的药物。2重点难点TOP2.1重点钙通道阻滞药概念、药理作用及临床应用。2.2难点钙通道阻滞药药理作用及作用机制。3讲授学时TOP建议 3学时4内容提要TOP第一节第二节第三节4.1第一节离子通道概论离子通道的特性：离子通道具有两大共同特征，即离子选择性及门控特性。离子选择性包括通道对离子大小的选择性及电荷选择性；另一特征是指离子通道一般都具有相应的闸

2、门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控 （gating ）。离子通道的分类：离子通道按激活方式分为两类：（ 1）电压门控离子通道（voltage gatedchannels），即膜电压变化激活的离子通道。通道开、关一方面是与膜电位有关（voltage-dependent），另一方面与电位变化的时间有关（time-dependent），按通过的离子命名，包括电压依赖型钠通道、钙通道、钾通道和氯通道等； （ 2）配体门控离子通道（ligand gated channels），由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，按递质或受体命名，如N 型乙酰胆碱受体、-氨基丁酸（ GABA ）受体。离子通道

3、的生理功能：决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联；调节血管平滑肌的舒缩活动；参与细胞跨膜信号转导过程；维持细胞正常形态和功能完整性。4.2第二节作用于离子通道的药物TOP作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I 类抗心律失常药。临床上使用的I 类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药，见抗心律失常药。作用于钾通道的药物作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂（potassium channel modulators ），包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内K +外流而产生各种药理作用

4、。细胞外的K +浓度为 4mmol/L ，大大低于细胞内150mmol/L 的水平。因此，钾通道开放时，K +外流，膜超极化，动作电位时程缩短，继而降低钠通道和钙通道的开放几率，降低膜的兴奋性。钾通道阻滞时，K+ 外流停止或减少，动作电位时程和有效不应期延长。作用于钾通道的药物，通过影响钾通道闸门的启闭而发挥药理作用。4.3第三节钙通道阻滞药TOP钙通道阻滞药分类目前应用于临床的钙通道阻滞药主要是选择性作用于电位依赖性Ca2+通道 L 亚型的药物， 作用于 T、N、 P、R、Q 亚型的阻滞药仍在研发中。选择性作用于L 型钙通道的药物，根据其化学结构特点，分为3 亚类：二氢吡啶类（dihydro

5、pyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine ）、尼卡地平（nicardipine ）、尼群地平nitrendipine ）、氨氯地平（ amlodipine ）、尼莫地平（ nimodipine ）等。苯并噻氮卓类（ benzothiazepines BTZs ）：地尔硫 zhuo（diltiazem ）、克仑硫 zhuo（ clentiazem）、二氯呋利（ diclofurine ）等。苯烷胺类（ phenylalkylamines, PAAs ）：维拉帕米（ verapamil ）、加洛帕米（ gallopamil ）、噻帕米（ tiapamil ）等。非选择性钙通道

6、调节药主要有普尼拉明（prenylamine ）、苄普地尔 （ bepridil ）、卡罗维林 （caroverine ）和氟桂嗪（ flunarizine ）等。4.3.2 钙通道阻滞药的作用机制L- 型钙通道 1 亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药（二氢吡啶类，硫氮艹类及苯烷胺类）的结卓合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮艹卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（ p）来减少外Ca2+内流量。近来还发现钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比，即通道开放概率越高，钙通道

7、阻滞药与通道结合力越强。钙通道阻滞药的药理作用及临床应用【药理作用】1对心肌的作用（ 1）负性肌力作用（ 2）负性频率和负性传导作用2对平滑肌的作用（ 1）血管平滑肌：因血管平滑肌的肌浆网的发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+ 主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧枝循环量，治疗心绞痛有效。脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。三种钙通道阻滞药对心血管作用

8、的比较见表 21-1。2）其他平滑肌：钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。3抗动脉粥样硬化作用4对红细胞和血小板结构与功能的影响5对肾脏功能的影响【体内过程】钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高， 生物利用度 65%90% 。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。【临床应用】钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病，近年也试用于其他系统疾病。1高血压2心绞痛3心律失常4脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下

9、腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。5其他 钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，硝苯地平和地尔硫卓可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生。【不良反应】钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心肌抑制等作用有关。其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等。第一名：天蝎座天蝎男必定是隐私保护的最好的男人咯！就连天蝎男的很多想法都不是那么容易就被理解的呢！天蝎座的男人大脑很复杂，总部是那么容易就被人了解的，即便你们已经认识了很长时间，或许你都不是那么容易就了

10、解天蝎男的心里在想什么呢！不过天蝎座的男人在爱情上说专情真的是温柔极致，可是另一方面在暧昧这方面，天蝎男也的确不是一个省油的灯呢！天蝎座的男人总是惹的身边女人都对自己有些小情愫哦！第二名：巨蟹座巨蟹男对家庭是很偏爱的，但有时候作为中央空调的他会跟身边的很多女人暧昧，当控制不住自己感情的时候，巨蟹男也会做出一些出格的事情，不过这个时候的巨蟹男会尽可能的隐藏自己的感情，不管有多喜欢情人，或者是有多少小秘密，巨蟹男都当作是没有发生过一样的捍卫自己的家庭，的确像巨蟹男这样负责任的男人很少见，可是巨蟹男也是有些小秘密的哦！只不过巨蟹座的男人想法比较谨慎和细致，哪怕是敏感的女人，也不是那么容易就能够发现的

11、呢！第三名：双子座双子男生活中是一个比较多变的人，不是那么容易就被人发现双子男的小秘密呢！双子座的男人并不用那个刻意的隐藏自己，双子男说的话你就分不出究竟是真是假，这大概就是双子男善变的性格吧！即便是你抓到了什么蛛丝马迹，双子男也会很有办法来磨平的，再加上双子座的男人身边的朋友很多，这些狐朋狗友当中帮双子男说话的人也不在少数呢！所以呀！双子座的男人的确是把自己的隐私保护的很好呢！劝你还是拉拢一下双子男的朋友了解他不愿被你知道的事情吧！第四名：水瓶座高智商的人哪那么容易就被看的明白呢？这说的大概就是水瓶男吧！水瓶男或许真的有很多秘密，但是这些都不是那么容易就被别人看得出来的，水瓶男在生活中是一个

12、很谨慎的人，而且非常理智客观的看待自己的感情生活，自然也就能够站在别人的角度上审视自己，看自己有什么地方是做的不够好的，或是需要隐藏的，这些可都是水瓶男能够感觉到的呢！也许水瓶男个性有些另类，可是不可否认水瓶男的双商的确很高，很难让人发现自己有神秘的地方呢！第五名：金牛座守口如瓶的金牛男，对于自己核心利益的事情，金牛男是绝对不会和别人分享的，也许男人生性觉得不拘小节，何必要隐藏自己，刚好金牛男就是一个很喜欢隐藏自己的人，而且金牛男生活中的很多事情不是那么容易就被看明白的呢！再加上金牛男在生活中的其他时候很少会跟别人交流感情上的点滴，即便是金牛男有出轨行为，也不是那么容易被发现的呢！不过金牛座的

13、男人责任心很强，也很懂得如何规范自己，也是不会做出出轨的事情呢！理解是相互的，没有纯粹的去理解，也没有纯粹的被理解，理解是心与心的对话。只有首先去理解别人，才能被别人所理解，如果都只是一味地去索取又哪来回报。理解是一种换位思考，也是对人生的一种领悟，或者说是一种彻悟。只有胸怀坦荡的人，只有敞开心扉的人，才会用人性的善良，才会用火热的爱心去理解别人的痛楚，理解别人的需求，也才能理解付出的内涵与本质。理解的背后拥有着一个纯净的灵魂。理解是幸福的基石，幸福是一种情感的回味与感动。理解与被理解是一对孪生兄弟。理解会给别人带去幸福，被理解也会让我们感受到别人的快乐。付出与得到当中会是一种情感的归依。当心

14、灵没有累赘时，当回忆没有悔恨时，那或许就是幸福的源泉吧！理解亲情，让我们学会感恩。亲情是我们面世的第一份感情，深厚而浓郁，倾尽了父母的一生，有各种各样的表达方式，或含蓄，或直接，或温柔，或激烈。别让自己的不理解伤害了父母的感情，也别让自己的偏执去误解了父母的好意。请理解亲情的无私与博大，学会在点滴中去感动，只有当我们拥有一颗感恩的心时，我们才会用更深的爱去回报。理解友情，让我们执着于感动。友情是我们人生航程的一面帆，也是我们前进路上的一盏灯，是生活历程里长久的一种快乐，也是坦途坎坷中的一种温暖。理解笑容里的坦诚，理解问候里的关切，用宽容去包纳疏忽，用热情去化解矛盾。感动于平实生活里的一路相伴，领略互勉互助里的一生拥有。理解爱情，让我们懂得珍惜。爱与被爱里，我们说