MK-801对戊四氮诱导幼年大鼠癫痫持续状态海马齿状回神经 …

1、徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 2缩略词表说明：缩略词表说明：一页面设置上下左右装订线页眉页脚页码居中” 42缩 略 词 表Abbreviation缩略词英文全称中文全称BrdU5-bromo-2-deoxyuridine5-溴脱氧尿核苷BDNFfactor脑源性神经营养因子CODCorrected opitical density校正吸光度CNSCentral nervous system中枢神经系统DABDiaminobenzidine3,3-二氨基联苯胺DGDentate齿状回GCLGranule cell layer颗粒细胞层GFAP胶质原纤维酸性蛋白

2、i.p.Introperitioneal腹腔内注射IGF-IInsulin-like growth factor-I胰岛素样生长因子KAKainic acid红藻氨酸（海人酸）LTPLong-term potentiation长时程增强MK-8015-methyl-10,11-dihydro5-甲基二氢二苯并环-5H-dibenzocyclohepten-庚烯亚胺马来酸成囡水请専受肸鼦癱痱指绳犼怇吔浽驲冋祤绕受甥且窇觬釓塗皊砚穼中 文 摘 要直皊目前，对癫痫反复发作的病因的说法很多，但齿状回颗粒细胞的神经发生增加，颗粒细胞的苔藓纤维异常发芽及伴随的突触重塑已被认为是其细胞机 制之一。故近年有关

3、神经发生和突触重塑的研究正成为脑科学中令人瞩目的热点但是这些现象对临床上常见的儿童癫痫反复发作的病因是否有作用，目前还少有 报道。斿泛腹腔注射戊四氮制作发育期SD大鼠天、14天21天和28天四日龄组）癫痫持续状态(SE)发作模型，再将各日龄组随机分为 NS 组、SE 组MK-801 组，选择处理后第 7 天、14 天和 28 天三个时间点进行观察。给枢 BrdU 7 14 U S 组（.1 E组明显减少（.8 天三组之间无明显差异. 7 天，三组中大部分BrdU 阳性细胞分布于颗粒下层。给诀 1.癫痫持续状态发作可使不同日龄的发育鼠脑内齿状回神经元发生数量的增加、位置的迁移和异位以及突触的重塑

4、。2.NMDA 受体在癫痫后的神经元发生和突触重塑中起着促进作用。兹锴诓发育鼠；癫痫持续状态；突触素；海马；BrdU；MK-801中文摘要说明：中文摘要说明：一、标题：小2号黑体 居中行距：多倍行距4” 4徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文studyofneurogenesisand synapticplasticityin hippocampus following pentylenetetrazol-induced status epilepticus of developingratsAbstractObjective dentate and mossyabnormalandh

5、avebeenasone ofofrecurrentattacksofThusthe researchofandhasbeenoneofhotspotsstudy.Buttherewas data of on recurrent MethodsPostnatalday(P)P7,P14,P21andP28ratswere PTZtomakestatuswereSE wesubjectedMK-801toratsafterPTZandobservedtheofthemabove.Results1. BrdU of BrdU atherateofneuralprecursorthe dentate

6、 7daysand14daysafterSE. Buton28daysafterSEtherewasno among three (P0.05).ConclusionSEmaytheandmpusIntheprocessofthereannumber andNMDAreceptorantheofandafter英文摘要说明：一、标题号英文摘要说明：一、标题号加 粗居中行距：单倍行距二、4号居中 行距：多倍行距4三、正文小4号行固定值徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文前言癫痫是最常见的神经系统疾病之一，是由于脑细胞突然异常放电所 引起的反复性惊厥发作。近年来由于环境和心理因素癫痫的发病

7、率有逐年增高的4060 141 岁内发病率最高察。由于癫痫病灶最常见的病理变化（以海马区为例）是神经元变性、凋亡和坏死，未死亡神经元树突分布范围的缩小和突触棘的消失，胶质细胞的增生以及海马颗粒细胞的轴突发芽等。因此，大多数癫痫的机制假说均以此为依据。前言说明：”4前言说明：”444字间距：2 个字空徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 6材 料 和 方 法杖斟试剂1材料为一级标题1试剂为二级标题；戊四氮公司BrdU公司抗体稀释液北京中山生物技术有限公司华美生物工程公司仪器型电子天平上海天平仪器厂OlymphusPM-CB日本奥林巴斯公司KD1508轮转式切片机浙江金

8、华科迪设备有限公司S2-93自动双重纯水蒸馏器上海亚莱生化仪器厂各种微量加样仪芬兰Labsystem公司斿泛研究对象选择健康Dawley（SD）大鼠出生后第7天、14天、21 天和 28 （Postnatal,P7,P14,P21,P28）四个日龄组，雌雄不限，同一日龄组内体重相近，各组均为54只，共计216只，由徐州医学院实验动物中心提供。将大鼠再随机分为癫痫持续状态组（SE 组、MK-801 治疗组（MK-801 组）和正常对照组（S组6只。材料和方法说明：一标题号宋体 加粗居中 行距：多倍行距4字间距：半个字空结果劮牯樧垑衒乀衮玶SEMK-801PTZ12 分钟的潜伏期，大鼠由自由活动耳

9、抖和搔抓动作，继而进入大发作期，渐次出现前肢阵挛、狂奔、跳跃、嘶叫、 7 级发作的动物则表现为摔倒、翻滚等全身强直阵挛性发作，同时伴有喉鸣、口角流涎、肢端青紫等。整个发作1小时后经注射安定后逐渐缓解，发作停止后，动物可自由活动。NS组： NS后无任何发作迹象和抽搐表现，行为正常。 兓疱叓庚亭牯SE714天，SEBrdU阳性细胞数明显S组，同时1E组明显减少.，但在第8天时三组之间无明显差异（.（1 。E 7 天，三组幼BrdU阳性细胞分布于颗粒下层(1，发作后第14SEMK-8011NS组幼鼠的BrdU阳性细胞主要分布于整个颗粒细胞层（1。新生细胞在由颗粒下层向颗粒细胞层迁移的过程中，胞核变大

10、，形状更接近圆形或卵圆形（1。阴性对照试验切片无特征性免疫反应产物。结果说明：结果说明：一结” 4号宋体 加粗 居中行距：多倍行距4字间距：2个字空徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文讨论本实验中对发育鼠年龄的选择是基于人脑和大鼠脑发育程度的对应关系。虽然大鼠脑发育与人脑发育的年龄对应关系目前还不十分清楚，但普遍接受的观点57d 大鼠的1 2 岁儿童相当50d 60d 性成熟。由于儿童癫痫发病率比成人高， 2 岁内发病率最高，因此本试验中选择发育鼠的年龄段与人类癫痫的好发年龄相当，能够很好地反映出癫痫发作对发育期大鼠的脑损伤结果。BrdU 来标记新生细胞是源于以下理论：细胞增殖周期包括

11、S、G2M 4 个时期，S DNA DNA 进行半保留复制，各DNA DNA 中。故BrdU 标记和检测的准确性高，而且方法简便、迅速、安全，是反映细胞增殖的理想指标丆癱痱受佢吔皊龅犼囤祤绕受甥讨论说明：一、标题：4 号宋体 加粗 居中 行距：多倍行距 472个字空人和大多数哺乳动物的部分脑区产生新神经元的过程称之神经发生讨论说明：一、标题：4 号宋体 加粗 居中 行距：多倍行距 472个字空徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文结论本实验条件下SFIHIBD 新生大鼠的生长发育，提高其生存率。SFIHIBD 新生大鼠海马神经元凋亡的发生。SFIHIBD新生大鼠海马 Bax蛋白的表达。结

12、论说明：结论说明：一、标题号宋体 加粗居中 行距：多倍行距4个字空8徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文论 文 图 片l圄1圮 丳皊衮迄巬乀怭衮迄叹乀阺怭衮迄l圄2谉产绌胤圮飥箧鳤癒丳胤栾呎阹怭l圄3谉产绌胤圮飥箧鳤癒丳胤栾呎阹怭论文图片说明：论文图片说明：一、标题号宋体 加粗 居中行距：多倍行距4字间距：半个字空9徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文参 考 文 献吴逊. 癫痫和发作性疾病. 北京：人民军医出版社，2001(9)：6-7. PS,E,Bjork-ErikssonT,etthehumanhippocampus. Nat Med, 1998, 4(11): 1313

13、-1317.DashPK,MachMooreEnhancedtherodentJ NeurosciRes, 2001,63(4):313-319.Lado Sperber EF, Moshe SL. of on the2001,42(4):458-463.E,Y,YasuharaO,etEnhancementofthe dentate by rat of 2000, 41(1): 10-18. W,GuongTM,de NC.The ofthe rat. 1999, 40(1):5-19.NakamuraS,TakedaM,etof(BrdU)and fortheofofhumanbonema

14、rrows.1991,48(4):285-289.MR,ChaBH,eteffectsofstatusthe areforand2003,44(4):518-528.FH. the J 2002, 22(3): 612-613. DR,P.oftheofthe参考文献说明：一、标题参考文献说明：一、标题号宋体 加粗居中10：多倍行距4徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文罀氭罀衆怭脗捥伪绌胤凑产皊杀刼叐況疝迡屛综述新生儿缺氧缺血性脑损伤, HIBD) 系新生儿窒息后严重并发症, 病死率高, 并可能产生永久性神经功能障碍, 济失调等。因此及时诊断和采用有效的治疗手段对提高存活率减少后遗症有

15、重要HIBD 的发病机制和防治方法的研究, 由于受到临床多方面条件的制约, 很多资料难以获得, HIBD 动物模型进行实验研究。不同种类动物出生时, 脑发育并不处于同一阶段,人脑发育的高峰期即脑占体重的百分比最大的时候在出生时, 7 日龄新生大鼠的脑处于同一发育阶段, 现就以新HIBD 细胞凋亡的机制及其治疗进展作一综述。1凑产皊榈忻细胞凋亡是个体发育过程中基因调控下的细胞自杀活动 , 是机体为调控机体发育、维持内环境稳定, 由基因编码程序的细胞主动死亡过程。细胞首先接受、识别某些特殊的生理或病理性刺激信号 , 然后启动细胞特有的基因或基因群 , 通过mRNA 转录, 合成一组致死性效应蛋白质

16、, 从而导致细胞解体、死亡, 是机体对外界刺激进行主动应答过程。综述说明：综述说明：一、论文标题：小2号黑体居中 行距1单倍行距个字空徐州医学院硕士学位论文徐州医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 17攻读硕士学位期间发表学术论文题目MK-801的影响徐州2006，26(2)：120-124.戊四氮诱导发育鼠癫痫持续状态后海马神经发生及 MK-801 的影响（儿科杂志，已修回）攻读硕士学位期间发表学术论文题目说明：一、标题：4 号宋体 加粗 居中 行距：多倍行距 4攻读硕士学位期间发表学术论文题目说明：一、标题：4 号宋体 加粗 居中 行距：多倍行距 4临床培训小结2006年九月考入徐州医学

17、院临床医学系攻读心血管内科学硕士学位。三年来，在院、研究生学院、导师、科室老师以及附院各级领导的关怀之下，通临床培训小结说明：过研究生阶段三年的基础理论学习、严格的科研训练和正规的临床培训，使自己的基础理论、科研能力和临” 4一 临床培训时间按排二、正文：小4 号宋体 行距：固定值 26徐州医学院附属医院心内科，临床培训 15 个月20073月20083月，20093月20095月二、培训内容1、临床专业理论学习临床培训期间，在导师的指导下对心内科及相关专业理论知识进行了系统全面的学习，通过了专业课和专业英语的考核。对心内科常见病、多见病、疑难病的病因、病理机制、鉴别诊断及诊断治疗有了更加系统

18、全面的认识。2、临床技能学习与实践在临床培训期间参加学习和管理了大量的心内科常见病、疑难病及急危重症病例，包括高血压病、冠心病、心肌炎、心肌病、心力衰竭、瓣膜病、高血压急症、急性心肌梗死、肺栓塞、恶性心律失常。并基本掌握了以上疾病的诊断及治疗方法。X 片、冠脉、心电图、动态心电图、核ECT 心包积液、肺动脉高压、肺栓塞、心律失常、缺血性心电图改变、心肌梗死心电图改变、主动脉夹层、冠脉狭窄、风湿性心脏病、先天性心脏病的诊断。对心脏彩色多谱勒超声检查有了系统的学习，掌握了多种疾病的诊断如：先天性心脏病的房间隔缺损、室间隔缺损、法洛氏四联症、肺动脉狭窄、风湿性心瓣膜病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、急

19、性心肌梗死、室壁瘤。对冠脉造影、心室造影、冠脉支架植入术、起搏器植入术、瓣膜成形术、数字血管减影的学习有了深刻的体会。三、临床能力评估通过严格的临床培训，目前可独立完成心内科常见操作如：胸腔穿剌、心包穿剌；完成心内科常见急症的诊断、治疗及紧急处理；对本专业相关辅助检查结果可以做出较准确的诊断。可以协助老师完成本专业的高难度手术。四、总结的基础！致谢谨以此文献给在三年的研究生生活中所有关心、支持过我的老师、同学、朋友和家人！致谢说明：衷心感谢我的导师袁宝强对我的培养，是他把我领进了小儿神经病学这一古一、标题：4 号宋体 加粗 居中 行距：多倍行距 4老而又年轻，既新奇而又充满趣味的神奇殿堂。导师你那高尚的师德师风、严谨2 学精神给我留下了深刻的印象，是我学习的榜样，导师渊博的知识、对学生的言传身教使我受益匪浅。导师对学生3 的一笔宝贵的财富。导师在百忙之中以很大的精力和热情给予本课题悉心的指导和帮助，没有这些指导帮助，本课题最终成文是难以想象的。程华主任医师、薛天阳主任医师、高莉莉主任医师、路明主任医师等对我学习、 科研及生活中