高效液相色谱法测定复方坎地沙坦酯片两组分的含量

1、高效液相色谱法测定复方坎地沙坦酯片两组分的含量【摘要】目的建立以高效液相色谱法同时测定复方坎地沙坦酯片剂中坎地沙坦酯和氢氯噻嗪含量的方法。方法色谱柱为Nulesil18柱，流动相为乙腈水4060磷酸调pH至4.0，流速1.0l/in，测定波长210n，柱温为室温。结果坎地沙坦酯、氢氯噻嗪浓度分别在116，1.2520g/l范围内线性关系良好r=0.9999，平均回收率分别为100.02%，100.12%。结论该法测定简便、快速、重现性好、回收率高，且可同时测定复方坎地沙坦酯片中两组分的含量，并可用于其质量控制。【关键词】复方坎地沙坦酯片高效液相色谱法坎地沙坦酯氢氯噻嗪含量Deterinatin

2、fTpnentsinpundandesartanilexetilTabletsbyHighPerfraneLiquidhratgraphyAbstrat：bjetiveTestablishanHPLethdfrthesiultaneusassayingfandeasrtanilexetilandhydrhlrthiazideinpundandesartanilexetiltablets.ethdsThehratgraphilunasNulesil18ithrteperature.Thebilephaseaspsedfaetnitrile-ater(4060,pHasadjustedt4.0it

3、hphsphriaid)ithdetetinavelengthat210nandflrateas1l/in.ResultsGdlinearrelatinshipasahievedhenthenentratinrangesfandesartanilexetilandhydrhlrthiazideereithi116,1.2520g/l,respetively,thereveryratesere100.02%and100.12%respetively.nlusinTheethdisnvenient,fast,reprduibleandithhighreveryrates,hihanbeusedtd

4、eterinethetnstituentssiultaneuslyfpundandesartanilexetiltabletandntrlitsquality.Keyrds：pundandesartanilexetiltablet;HPL;andesartan;ntent坎地沙坦酯(andesartanilexetil)为二苯四咪唑类血管紧张素受体拮抗剂,可以有效地降低轻、中度高血压患者的血压,致咳等不良反响发生率低1，2；氢氯噻嗪(Hydrhlrthiazide)是常用的中效利尿类降压药，其通过作用于髓袢升枝皮质部和远曲小管，抑制这些部位对氯离子，钠离子的重吸收产生利尿作用。本文研究的复方制

5、剂组分坎地沙坦酯与氢氯噻嗪可产生协同作用并减少单用氢氯噻嗪时引发的低血钾症3，从而进步高血压治疗的顺从性。血管紧张素转换酶抑制剂(AEi)与氢氯噻嗪类利尿药合用已广泛应用于高血压并充血性心力衰竭以及与高血压相关的各种并发症和合并症的治疗。1仪器与试药1.1仪器Agilent1100SeriesISratiPup高效液相色谱仪美国Agilent公司；Sepu2000色谱工作站杭州普惠科学仪器；Nulesil18色谱柱4.6250，5；AE200-S电子天平(瑞士ETTLER公司)。1.2试剂与药品乙腈色谱纯，天津科密欧化学试剂开发中心；磷酸二氢钾分析纯，天津市化学试剂厂；复方坎地沙坦酯片武汉赛科

6、医药生物研制，批号20220606，20220608，20220610；坎地沙坦酯对照品江苏苏中药业股份提供，纯度99.8%；氢氯噻嗪苏州立新医药原料，纯度99.6%。2方法与结果2.1色谱条件的选择4色谱柱为Nulesil18柱4.6250，5,流动相为乙腈水(4060，v/v)磷酸调pH4.0,流速1.0l/in，测定波长210n,柱温为室温。2.2辅料干扰性实验按处方比例配制不含两种主药成分的空白溶液，并分别取坎地沙坦酯和氢氯噻嗪原料药及辅料各适量按处方比例配成样品溶液,各取溶液20l注入色谱仪分析记录高效液相色谱图，色谱图见图12。结果说明辅料对两组分测定无干扰并且两组分别离度符合要求

7、。2.3标准曲线精细称取坎地沙坦酯对照品约10g,氢氯噻嗪对照品约12.5g置100l容量瓶中,加流动相适量,超声15in使溶解,稀释至刻度,得100g/l的坎地沙坦酯和125g/l的氢氯噻嗪混合对照品溶液,精细量取10l置50l量瓶中,定容,精细量取0.5，1，2，4，8l置10l量瓶中,加流动相稀释至刻度,取20l注入色谱仪中，分别以两组分的药物峰面积A对浓度进展线性回归，得回归方程分别为Aand=12300and-5658.9(r=0.9999)，AHT=42075HT+104.05(r=0.9999)，线性范围分别为116，1.2520g/l。转贴于论文联盟.ll.2.4回收率实验分别

8、称取一定量的坎地沙坦酯与氢氯噻嗪对照品，模拟处方比例参加其它辅料，制成供试品溶液。准确量取该供试品溶液10l，置于100l容量瓶中，参加流动相定容至刻度。用微孔滤膜过滤,取续滤液20l溶液注入色谱仪分析。记录峰面积，代入回归方程，计算回收率。结果见表1。表1回收率实验结果略2.5精细度实验精细称定坎地沙坦酯与氢氯噻嗪对照品适量,按“2.4项下方法制备分别约含坎地沙坦酯与氢氯噻嗪浓度为6.00与7.50g/l，8.00与10.00g/l，10.00与12.50g/l的低中高3种不同浓度的坎地沙坦酯氢氯噻嗪混合溶液样品，取20l溶液注入色谱仪分析。低中高3种不同浓度的坎地沙坦酯样品精细度RSD分别

9、为1.89%，1.57%，1.23%n=5；低中高3种不同浓度的氢氯噻嗪样品精细度RSD分别为1.67%，1.43%，0.98%n=5。2.6溶液中稳定性实验精细称取坎地沙坦酯与氢氯噻嗪对照品适量，按“2.4项下方法制备分别含坎地沙坦酯与氢氯噻嗪浓度为8.04与10.12g/l的混合溶液，于室温下放置6h，每隔1h取20l溶液注入色谱仪分析。结果RSD=0.57%。说明此供试品在溶液中6h内稳定，完全可以满足样品含量测定的要求。2.7样品含量测定取本品10片,研细,精细称取细粉适量(相当于坎地沙坦酯约8g，氢氯噻嗪12.5g),置100l容量瓶中,加流动相适量,超声15in使溶解,定容至刻度,

10、摇匀,过滤,精细量取10l置100l容量瓶中加流动相稀释至刻度,取20l注入色谱仪中，另取坎地沙坦酯与氢氯噻嗪对照品同法测定,按外标法以峰面积计算两组分平均标示量。结果见表2。表2样品含量测定结果略3讨论考虑到本制剂复方坎地沙坦酯片中含药量较少，采用紫外分光光度法不能准确定量测定,应选择高效液相色谱法，流动相的选择通过比拟甲醇水系统与乙腈水系统，考虑到选用乙腈水系统时氢氯噻嗪峰形较好，并调整pH至4.0时坎地沙坦酯出峰时间较适宜，且该色谱条件下测定时辅料对主药测定无干扰，两组分别离度好，专属性强且操作方法简便。坎地沙坦酯在紫外低波长段208n处具有较强的吸收峰，而氢氯噻嗪在228n与272n处具有最大紫外吸收，由于坎地沙坦酯在272n处没有紫外吸收并考虑进步坎地沙坦酯的响应值，本文选择检测波长为210n。本实验结果说明，采用高效液相色谱法同时测定复方坎地沙坦酯片中坎地沙坦酯与氢氯噻嗪的含量，方法简便、快速、线性关系良好、重现性好、回收率高，可以准确控制复方坎地沙坦酯片中两组分的含量。【参考文献】1李琼，左明新，傅得兴.坎地沙坦的药理与临床J.药物不良反响杂志，2000，3(3):202.2黄建耿，李高，