风险评估预防措施报告

1、风险评估、预防措施报告风险评估、预防措施报告19/19风险评估、预防措施报告目的对生产工艺中风险的可能性进行评估，以保证药质量量，保护公众用药安全。范围此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司生产和质量管理中存在风险评估、预防。责任人质量风险管理小组内容4.1风险评估工具：风险等级计算(RPN)：RPN=OxSxDO=失败发生的概率（Probabilityofoccurrence）S=失败的严重性（Severity）D=发现失败的概率（Probabilityofdetection）原则：三个数值各自独立发生。发生频次（O）：发生频次评估值不能能：每年发生小于一次或不能能1发生很低：每年最多发生3

2、次2低：每个月最少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或必然5会发生失败严重性(S)：产质量量方面的严重程度评估值对产质量量无大影响的1对技术结果有影响，但对产质量量无2影响产质量量出现渺小的弊端，需要采用3合适措施（如：对最后检测需要更频繁的监控，增加检测等）产质量量出现重要弊端，需要采用大规模的措施（如：不合格批，产品召4回等）可能会对客户造成伤害的重要弊端5失败发现频次(D)：发现概率评估值高：能100%自动控制，且有报警系统1或在此后的操作中能完满解决一般：能100%控制，采用不同样的解析方式，如：用报警系统检测生产数据2或在此后的操作中很简单发现低：经常做中控、不断监控

3、或易发现，3可控的很低：已建立质量控制或不易发现的4弊端不能能：无法发现或经过老例检查可5以发现值的评估（RPN）：风险等级值是O，S和D相乘的结果。PRN值在1-125之间，依照我公司的抗风险能力及公司实质情况采用以下图中的限度2。依照风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，详尽以下：1-16（低风险：应有必然的控制措施防范风险进一步高升）；17-36（中等风险：须马上采用有效措施控制解决）；37-65（较高等风险：应马上采用有效措施控制解决，增加监控频次及力度）。66-95（高等风险：应马上采用有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不得连续生产）。95-125（最高风险：应停止生

4、产整顿）。限度1125限度2必定确定措施必定确定措施RPN=26风险管理小组决定可否采用措施RPN=16不需要采用措施不需要采用措施RPN=244.2风险评估及预防措施内容：空调净化系统风险评估及预防措施：空调净化系统风险鉴别及解析：评估人日期年月日1序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1风源/新风新风空气质量低，初效过滤器使用限时缩短存在大量灰尘2初效过滤泄露/破坏中效过滤器使用限时缩短3中效过滤泄露/破坏高效过滤器使用限时缩短4高效过滤泄露/破坏干净区内干净度碰到破坏，药品碰到污染甲醛熏蒸消毒后，影响人的生命安全空调机组泄气体排放到外面5露影响干净室干净度，使药品受干净区送风量不足到污染

5、甲醛熏蒸消毒后，影响人的生命安全气体排放到外面6风管泄露影响干净室干净度，使药品受干净区送风量不足到污染7回风阀失灵空调关闭后，空气干净室干净度碰到污染倒流8加湿段蒸汽压力不稳使干净室湿度超标，严重情况下影响高效寿命9加热段蒸汽压力不稳使干净室温度超标12表冷器冬季防冻，表冷器表冷器冻裂、漏水，空调漏水内冻结13除湿段无除湿特地办理措夏天湿度超标施14风机轴承磨损空调停用风机叶变形噪音过大，加速轴承磨损空调净化系统风险议论：序号风险议论RPN风险等级OSD153345较高等风险21326低风险31326低风险414312低风险515525中等风险25220中等风险615525中等风险25220

6、中等风险715525中等风险824324中等风险924324中等风险1044580高等风险1124324中等风险1214520中等风险1236低风险风险预防措施序号风险预防措施1对新风采集进行过滤，并经常性冲刷过滤网。依照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行办理或更换。依照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行办理或更换。依照规定进行周期性的检测，发现问题及时进行办理或更换。56甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。每日定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及时采用纠偏措施。甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。对风管进行密封。每日定点进行巡检，观察空调机组运行情况，对出现的异常情况及时采用纠偏措施。

7、7每日定点进行巡检，记录8每日定点进行巡检，记录9每日定点进行巡检，记录12每日定点进行巡检，记录13每日定点进行巡检，记录14每日定点进行巡检，记录，如期保护、维修。每日定点进行巡检，记录，如期保护、维修。工艺用水系统风险评估及预防措施工艺用水系统风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1保安过滤器滤芯拥堵产水量下降滤芯2超滤滤芯滤芯拥堵产水量下降3消融器树脂树脂饱和消融器后出水硬度高4反浸透膜拥堵产水量下降5EDI泄露漏电6水泵泄露输送压力降低，人员烫伤7工业蒸汽管泄露蒸汽压力过低，人员伤亡路及阀门8纯化水管路泄露交织污染水质储罐及阀门注射用水管9路储罐及阀泄露

8、交织污染水质，人员烫伤门工艺用水系统风险议论序号风险议论RPN风险等级OSD142212低风险242212低风险314416低风险442212低风险515525中等风险615210低风险715210低风险815525中等风险915525中等风险工艺用水系统风险预防措施序号风险预防措施1如期更换滤芯2准时反洗3消融器每日再生如期更换树脂4如期冲刷反浸透膜5每日检查EDI有无泄露，如有泄露及时办理6经常检查水泵有无泄露，如有泄露及时维修7经常检查有无泄露，如有泄露及时维修8经常检查有无泄露，如有泄露及时维修9经常检查有无泄露，如有泄露及时维修物料风险评估及预防措施物料的风险鉴别及解析评估人日期年月

9、日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果物料不吻合工艺要求，质量较API、要点辅料、无CEP，非专用差，以致生产过程差错，药品不1车间，物料管理吻合要求。供应商质量保证不包装资料供应商过程中混淆完满污染不均匀；老例取样检验不能够保证发现弊端。物料进库干净2仓储查收不到位或与订物料不吻合生产要求单不符3API和要点包装标标签缺失鉴别、使用错误签4生产区内API存放未分区或上锁API混淆，难以鉴别存放5要点包装资料、说未赞同印刷、使用错误明书的赞同6API和要点包装材转移过程等无API混淆，难以鉴别，使用错误料状态表记状态表记7进库原辅料、要点未按规定取样检验无代表性，影响检验结果，包装资料取样检

10、验失去意义8进库物料鉴别未鉴别进厂物料错误，影响生产及产品质量9微生物微生物质量失可以致产品使用或灭菌前微生控物含量失控物料的风险议论序号风险议论RPN风险等级OSD115525中等风险244464较高等风险324432中等风险424432中等风险515420中等风险624432中等风险715420中等风险815525中等风险915525中等风险物料的风险预防措施：序号风险预防措施1严格供应商审察，尽可能选择有CEP的专用生产线、管理完满的厂家作为合格供应商；2严格仓储干净卫生管理，做好干净记录；对来料严格依照订单进行双人复核3对物料进行逐件检查，对出现的标签缺失模糊物料拒绝进入库房，严格退料

11、。4分区存放并悬挂清楚的状态表记5双人复核制6分区存放并悬挂清楚的状态表记7严格执行取样标准操作规程并在规定的取样间进行取样8对每件取样进行红外检测，委托有资质的公司进行检验采买标准控制原辅料微生物限度；供应商均按SOP规定经过严格筛选和检验；每批检查微生物含量，严格管理仓储条件；瓶定点采买，热塑封装，防范淋湿和昆虫污染；对有微生物弊端史的供应商采用针对性的措施生产过程风险评估及预防措施生产过程的风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1干净区物料物料传进、传出未进物料传达使用错误，带入大量微传达行确认生物或菌群，污染物料或干净区产尘区（粉碎未使用直排或粉尘未干净区

12、内粉尘过大，干净度下2用设备过滤，未按规和过筛间）降，加大交织污染的风险定着装3干净服不吻合工艺要求，未零散纤维，滋生大量微生物或菌按周期冲刷群，污染药品，以致产品不合格4干净系统未经过考据残留过大，污染药品5房间和设备缺失或未及时填写不能够划分功能间及设备现有状状态表记态，使用错误或管理凌乱6清场未按SOP执行，清场交织污染，批次混淆不完整7温、湿度未连续监测，不吻合干净度不吻合要求生产工艺标准8压差未连续监测，不吻合干净度不吻合要求生产工艺标准9灰尘粒子、浮未如期评估干净度不吻合要求游菌、沉降菌10称量仪器未校准，称量过投料错误程未复核11物料平衡未监控，不平衡含量偏高或偏低12工艺参数未

13、双人监控，高出标产质量量不牢固准范围13规格不吻合投料错误14数量或重量不吻合投料错误灭菌程序的F0值偏15灭菌工艺低；灭菌不完满或过灭菌不完整、二次污染，达不到度灭菌；已灭菌产品无菌保证的要求和未灭菌产品混淆16微生物灭菌前微生物失控高出已考据的灭菌工艺的范围，以致灭菌不完整17灯检与包装存在极少密封破坏的个别产品污染微生物产品产品的包装密封存在18产品密封系弊端，无法保证产品产品无菌得不到保证统在有效期内的密封完好性质量监控失败：样品造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假想19质量监控缺乏代表性；产品无菌质量不合格，但被错；检测结果不科学误地判为合格产品而放行上市生产过程的风险议论序号

14、风险议论RPN风险等级OSD134560较高等风险21339低风险315525中等风险415525中等风险544348较高等风险643448较高等风险734224中等风险834224中等风险934224中等风险1014416中等风险1124432中等风险1215525中等风险1314416低风险1414416低风险1515525中等风险1615525中等风险17555125最高风险18555125最高风险1935460较高等风险生产过程的风险评预防措施序号12345678910111213141516风险预防措施按生产指令及批生产记录对物料的传达进行确认，每批物料的传达须有交接单；物料进入干净

15、区从前，脱外包，需要对物料用消毒液进行消毒或紫外线照射，防范内外人员的直接接触，物料传达缓冲间采用互锁装置产尘大的功能间与其相邻房间保持相对负压，房间应采用直排，使用设备或采用过滤措施对粉尘进行过滤采用防静电、防零散纤维干净服，如期消毒或冲刷对所有的干净剂、消毒剂进行干净考据或残留考据。规范编号规则，对个功能间进行一致编号，使用一致的状态表记并有QA督查填写。规范清场，严格执行清场干净程序，每批产品生产结束，先进行清场，清场结束待QA检查合格后放行，转入下批产品的生产。依照干净区环境检测标准操作规程进行如期检测，对不吻合条件、高出行动限的情况，责令停止生产依照干净区环境检测标准操作规程进行如期

16、检测，对不吻合条件、高出行动限的情况，责令停止生产依照干净区环境检测标准操作规程进行如期检测，对不吻合条件、高出行动限的情况，责令停止生产二人复核制严格批生产记录等的审察及投料前的物料核对，对出现的物料平衡不吻合标准的情况进行检查解析，充分评估由此给产品所带来的风险，对其所涉及的产品风险评估不能够接受的，不予以放行。在产品生产过程专人进行检查与复核，对高出标准工艺参数的情况停止生产二人复核制二人复核制优异的灭菌设备，充分的考据，严格的平常管理和保护。温度探头周期校验，周期考据热穿透；微生物挑战试验表现最差条件拟定灭菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准；经考据确定灭菌前微生物含量样品的存放和检验方

17、法；SOP保证样品的代表性；进行年度样品结果回顾以反响整体情况。控制要点干净参数和步骤：水温，干净剂浓度，流速，时间，阀门的开闭，蒸汽温度，压力等；控制各步骤的时限；采用的药液过滤器，使用前后完满性测试，使用周期经过考据；发生偏差后增补灭菌前微生物含量样品；SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生情况超标等偏差后应采用的相应措施。洗瓶设备经冲刷收效和微生物残留考据。设置了洗瓶水过滤器压差和水压低限保护传感器。规定洗瓶水过滤器最长使用时间。启动灭菌程序从前，操作人员必定确认灭菌设备、灭菌工艺、测温探头均在考据或校验的有效期内。灭菌全过程处在自动控制系统和监测显示系统两套相互独立的监控

18、系统以及操作人员的督查之下。每日对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。每季度对热交换器进行泄露检测。整个灭菌工序所在地域与外界上锁隔断；采用能防范未灭菌产品非法走开灭菌车的装置。待灭菌区与已灭菌区之间上锁隔断。在每个灭菌产品装载车上放置灭菌指示胶带。灭菌结束后的产品必定在已灭菌区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。严格的物料平衡。采用自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地防范人员操作带来的风险。对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将出弊端的剔除；产品逐瓶灯检，将出弊端的产品剔除；灯检工经培训核查。灯检工如期接受视力检查。灯检工每连续灯检40-60分钟后，眼睛必定休息10分钟；灯检合格的产品均采用泡塑

19、资料和外纸箱进行保护。外包装经过严格的跌落试验，保证其对产品的保护作用。胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过如期审计。抽样监测轧盖后的铝盖钮力矩，应吻合标准。吻合国家标准的胶塞瓶口密封系统设计；在密封系统的部件发生改正时，必定评估其对密封系统圆满性的影响，必要时重新进行密封圆满性考据。密封系统的密封圆满性经过考据在每批产品灌封的开始、中间、结束均取样，进行灭菌前含菌量的检测和污染菌的耐热试验；所有原辅料的含菌量检验方法、产品灭19菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的考据。检验方法均经过考据，取样方案可保证样品的代表性。生产设备风险评估及预防措施生产设备的风险鉴别及解析评估人日期年月日

20、序号风险项目风险详述风险可能产生的结果运行异常生产中断生产设备设备运行异常，不能够正常开车，难仪表未校准以满足生产工艺要求未进行保护生产设备寿命缩短生产设备的风险议论序号风险议论RPN风险等级OSD53115低风险11212低风险41520中等风险生产设备的风险预防措施序号风险预防措施如期检修保护，出现异常停止生产1如期校验如期检修保护，出现异常停止生产人员风险评估及预防措施人员的风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1无菌手套多人手套微生物同时超药品被人为污染限度各种人为差错（有章不2操作循）各种偏差操作失误，纠偏方法不当3要点岗位未双人督查操作错误4干净区人员

21、人员过多，人员流动过于干净区干净度高出范围数量及流动频频5人员进出未经过确认发生生产安全事故，环境受到污染6培训培训不到位各种偏差7质量系统人相对不牢固各种偏差员牢固性人员的风险议论序号风险议论RPN风险等级OSD153345较高等风险254480高等风险314416低风险4555125最高风险535575低风险651520中等风险742432中等风险人员的风险预防措施序号风险预防措施更换另一批号手套并用杀芽孢剂消毒手套表面；评估手套和环境监控结果偶有检出；增加紫外线照射复合袋表面25分钟/面，并用杀芽孢剂办理复合袋表面5分钟；评估手套和环境监1控结果恢复正常。使用进口多层密封包装无菌手套；考

22、据现有手套加双层密封包装后环氧乙烷灭菌收效。2如期或经常性培训员工的实质操作能力3对要点作业推行双重复核体系。5足够的人员。6建立人员进出生产区管理制度，加强对外来人员的管理7严格的招聘制度和多层次的培训计划。8GMP的无菌药品生产实质经验；生产质量系统员工队伍特别稳定。运输风险评估及预防措施运输的风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1运输方式不合适直接影响产质量量牢固性2运输方向物流公司不明确运货物流失或串货输方向3运输过程未进行考据不能够达到预期目的4温湿度运输时未使用温湿运输温湿度不合理，影响产质量量，度记录仪监测以致产质量量下降。运输的风险议论序号风险议

23、论RPN风险等级OSD1455100最高风险21155低风险3555125最高风险415525中等风险运输风险预防措施序号风险预防措施1依照产品性质选择合适的运输方式（如空运、海运或陆运）2选择信誉、业务能力较好牢固的物流公司3进行运输考据采用关闭式温湿控制货车运输，并使用温湿度记录仪全程监测。产品牢固性风险评估及预防措施产品牢固性的风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的结果1API牢固性试验未进行API质量无保证，公司产成质量量无保证2成品牢固性试未进行产品不牢固，难以保证效期内产质量验量3牢固性比较未进行牢固性试验失败，无说服力，没心义产品牢固性的风险议论序号风险

24、议论RPN风险等级OSD115420中等风险215420中等风险315420中等风险产品牢固性风险预防措施序号风险预防措施1对每种API进行相关实验2对成品如期进行牢固试验3进行牢固性比较观察检验风险评估及预防措施检验的风险鉴别及解析评估人序号风险项目风险详述1实验所用试剂过期2实验所用的器皿干净不干净3检验过程实验设备校验有效期过期4柱效不吻合要求5实验人员操作不规范6检验结果记录书写错误7试剂管理有毒试剂流出8安全管理化验室高温设备起火检验的风险议论风险议论序号OS日期年月日风险可能产生的结果偏离实验结果偏离实验结果偏离实验结果实验图谱不吻合标准直接影响实验结果数据影响产质量量危害人员安全

25、危害人员、公共财产安全RPN风险等级D115420中等风险252550较高等风险312510低风险452220中等风险552550较高等风险652220中等风险715315低风险81515低风险检验风险预防措施序号风险预防措施1实验前检查所用试剂的标签可否在有效期内2实验后将所有器皿冲刷干净，用前检查所用器皿3实验前检查所用设备的合格证可否在有效期内按规定做系统适应性实验，吻合系统适应性实验后才能进行下一步4操作5如期进行人员培训，严格依照SOP操作6严格依照检验记录书写标准书写，复核人复核。7严格依照剧毒物品管理制度操作，双人双锁8每日24小时安排人员值班，真实填写值班记录储蓄风险评估及预防措施.1储蓄的风险鉴别及解析评估人日期年月日序号风险项目风险详述风险可能产生的后果1温、湿度高出范围产质量量无保证2地域存放未分区管理，物料或产品堆放凌乱产品混淆3状态表记表记缺失，物料或产品堆放凌乱产品混淆.2储蓄的风险议论序号风险议论RPN风险等级OSD144464较高等风险215420中等风险31542