细胞代谢和基因表达调控(4)课件

1、关于细胞代谢与基因表达调控 (4)第一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第一节 细胞代谢的调节网络一、代谢途径交叉形成网络二、分解代谢和合成代谢的单向性三、代谢的基本要略第二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月一、 代谢途径交叉形成网络1、糖代谢与脂类代谢的相互关系2、糖代谢与蛋白质代谢的相互联系3、脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系4、核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系第三张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第五张，PPT共六十三页，创作于2022年6月糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系PEP丙酮酸生酮氨基酸-酮戊二酸核糖-5-磷

2、酸 甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸 甘氨酸丝氨酰苏氨酸半胱氨酸 氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸二羟丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸胆固醇亮氨酸赖氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸异亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸异亮氨酸甲硫酰氨苏氨酸缬氨酸琥珀酰CoA苹果酸草酰乙酸柠檬酸异柠檬酸乙醛酸蛋白质淀粉、糖原核酸生糖氨基酸谷氨酰氨组氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二单酰CoA1-磷酸葡萄糖第六张，PPT共六十三页，创作于2022年6月1. 糖代谢与脂类代谢的相互联系糖乙酰CoA，NADPH脂肪酸磷酸二羟丙酮-磷酸甘油脂肪有氧氧化酵解从头合成脂肪甘油磷酸二羟丙酮糖代谢脂肪酸乙

3、酰CoA琥珀酸糖 (植物)乙醛酸循环-氧化糖异生TCA第七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月2. 糖代谢与蛋白质代谢的相互联系糖 -酮酸 氨基酸 蛋白质 NH3蛋白质 氨基酸 -酮酸 糖（生糖氨基酸）第八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月3. 脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系脂肪甘油磷酸二羟丙酮脂肪酸乙酰CoA氨基酸碳架氨基酸蛋白质蛋白质氨基酸酮酸或乙酰CoA脂肪酸脂肪（生酮氨基酸）第九张，PPT共六十三页，创作于2022年6月4. 核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系核酸是细胞内重要的遗传物质，控制着蛋白质的合成，影响细胞的成分和代谢类型。核酸生物合成需要糖和蛋白质的代谢中间产物参

4、加，而且需要酶和多种蛋白质因子。各类物质代谢都离不开具备高能磷酸键的各种核苷酸，如ATP是能量的“通货”，此外UTP参与多糖的合成，CTP参与磷脂合成，GTP参与蛋白质合成与糖异生作用。核苷酸的一些衍生物具重要生理功能（如CoA、NAD+，NADP+，cAMP，cGMP）。 第十张，PPT共六十三页，创作于2022年6月脂肪代谢和糖代谢的关系延胡索酸琥珀酸苹果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循环乙醛酸循环甘油乙酰 CoA三酰甘油脂肪酸氧化 糖原（或淀粉）1，6-二磷酸果糖磷酸二羟丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物第十一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月二. 糖分解和糖异生途径中相对独

5、立的单向反应 糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸葡萄糖己糖激酶果糖激酶二磷酸果糖磷酸酯酶丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶6-磷酸葡萄糖磷酸酯酶6-磷酸葡萄糖2草酰乙酸PEP羧激酶第十二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月ATP携带能量由能源传递给细胞的需能过程ATPADP+Pi太阳能化学能生物合成细胞运动膜运输第十三张，PPT共六十三页，创作于2022年6月通过NADPH循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应NADPH+H+NADP+分解代谢还原性有机物还原性生物合成反应氧化物还原性生物合成产物氧化前体第十四张，PPT共六

6、十三页，创作于2022年6月 三. 代谢的基本要略第十五张，PPT共六十三页，创作于2022年6月由ATP、还原力和构造单元可合成各类生物分子，并进而装配成生物不同层次的结构。生物合成和生物形态建成是一个耗能和增加有序结构的过程，需要由物质流、能量流和信息流来支持。第十六张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第十七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第十八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第十九张，PPT共六十三页，创作于2022年6月脂肪葡萄糖、其它单糖三羧酸循环电子传递（氧化）蛋白质脂肪酸、甘油多糖氨基酸乙酰CoAe-磷酸化+Pi 小分子化合物分解成共同的中间产物（如丙酮

7、酸、乙酰CoA等） 共同中间物进入三羧酸循环,氧化脱下的氢由电子传递链传递生成H2O，释放出大量能量，其中一部分通过磷酸化储存在ATP中。大分子降解成基本结构单位 生物氧化的三个阶段NADPH第二十张，PPT共六十三页，创作于2022年6月生物系统中的能流第二十一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月（胞液）（线粒体）（PEP）丙氨酸天冬氨酸谷氨酸（转氨基作用）糖的分解代谢和糖异生的关系第二十二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月一、代谢调节的概念二、酶水平的调节三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节四、激素调节和跨膜信号转导第二节 代 谢 调 节第二十三张，PPT共六十三页，创作于2

8、022年6月一. 代谢调节 生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同时有那麽多复杂的代谢途径在运转，必须有灵巧而严密的调节机制，才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍，出现病态甚至危及生命。在漫长的生物进化历程中，机体的结构、代谢和生理功能越来越复杂，代谢调节机制也随之更为复杂。代谢调节的四级水平： 酶水平调节 细胞水平调节 激素水平调节 神经水平调节多细胞整体水平调节第二十四张，PPT共六十三页，创作于2022年6月1、酶的别构效应 酶活性的前馈和反馈调节2、产能反应与需能反应的调节3、酶的共价修饰与级联放大机制二、酶水平的调节第二十五张，PP

9、T共六十三页，创作于2022年6月酶活性的前馈和反馈调节 前馈（feedforward ）和反馈（feedback ）是来自电子工程学的术语，前者的意思是“输入对输出的影响”，后者的意思是“输出对输入的影响”，这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控，也可能是负调控，其调节机理是通过酶的变构效应来实现的。S0SnS2S1E0E1En-1或+或+反馈前馈第二十六张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月反馈调节中酶活性调节的机制代谢物别构中心活性中心第二十八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月6-磷酸葡萄糖

10、对糖原合成的前馈激活作用GUDPG6-P-G+1-P-G糖原糖原 合成酶ATP ADP UTP UDPG 第二十九张，PPT共六十三页，创作于2022年6月葡萄糖丙酮酸羧化酶乙酰CoA磷酸烯醇式丙酮酸1，6-二磷酸果糖草酰乙酸-酮戊二酸拧檬酸天冬氨酸氨基酸蛋白质嘧啶核苷酸核酸 氨甲酰天冬氨酸+磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制第三十张，PPT共六十三页，创作于2022年6月氨基酸合成的反馈调控反硝化作用氧化亚氮氨甲酰磷酸分支酸脱氧庚酮糖酸-7-磷酸天冬氨酸天冬氨酰磷酸赤藓糖-4-磷酸脱氢奎尼酸莽草酸谷氨酸磷酸烯醇式丙酮酸 +预苯酸TryPheTrpIleTrpHisCTPAMPGlnLysMe

11、tThr酮丁酸GlyAla谷氨酰胺合酶天冬氨酰半醛高丝氨酸氨基苯甲酸第三十一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月细胞能量状态指标能荷= ATP+0.5ADPATP+ADP+AMPATPATP ADPATP系统质量作用比=第三十二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月糖酵解与三羧酸循环途径的调节丙酮酸 G细胞液柠檬酸乙酰CoA柠檬酸草酰乙酸-酮戊二酸乙酰CoA丙酮酸 线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果糖激酶 PEPADP+Pi ATPADP+Pi ATP NADH O2ATP ADP+PiAMP + ATP 2ADP PiPi PEP 羧激酶+-+- 己糖激酶 丙

12、酮酸脱氢酶 柠檬酸合成酶-酮戊二酸 脱氢酶第三十三张，PPT共六十三页，创作于2022年6月 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。激酶ATPADP磷酸化酶 b（无活性）磷酸化酶a P（有活性）磷酸酯酶-OHH2OP例：糖原磷酸化酶的共价修饰共价修饰第三十四张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第三十五张

13、，PPT共六十三页，创作于2022年6月糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。糖原合成酶 a ( 有活性)糖原磷酸化酶 b ( 无活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶 b ( 无活性)糖原磷酸化酶 a ( 有活性)PP第三十六张，PPT共六十三页，创作于2022年6月酶定位的区域化线粒体:丙酮酸氧化;三羧酸循环;-氧化;呼吸链电子传递;氧化磷酸化细胞质:酵解;磷戊糖途径;糖原合成

14、;脂肪酸合成;细胞核:核酸合成内质网:蛋白质合成;磷脂合成第三十七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第三十八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月动物细胞结构和代谢途径第三十九张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十五张，PPT共六十三页，创作于2022年6月细胞膜结构对代谢的调节和控制作用第四十六张，PPT共六十三页，创作于20

15、22年6月第四十七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月激 素 调 节 的 机 制1、含氮激素作用模式2、甾醇类激素作用模式第四十八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第四十九张，PPT共六十三页，创作于2022年6月第五十张，PPT共六十三页，创作于2022年6月酶级联系统调控示意图意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。肾上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸环化酶（无活性）腺苷酸环化酶（活性）2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶（无活性）蛋白激酶（

16、活性）4、磷酸化酶激酶（无活性）磷酸化酶激酶（活性）5、磷酸化酶 b（无活性）磷酸化酶 a（活性）6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖血液肾上腺素或胰高血糖素132102104106108葡萄糖ATP ADPATP ADP456第五十一张，PPT共六十三页，创作于2022年6月甾醇类激素作用原理示意图第五十二张，PPT共六十三页，创作于2022年6月肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 ATP cATP+PPi内在蛋白质的磷酸化作用改变细胞的生理过程细胞膜细胞膜cR蛋白激酶（无活性）c+RcATP蛋白激酶（有活性）受体环化酶激素G蛋白第五十三张，PPT共六十三页，创作于2022年

17、6月cAMP激活蛋白激酶的作用机理第五十四张，PPT共六十三页，创作于2022年6月一、原核和真核基因组二、原核生物酶合成调节的遗传机制三、真核生物基因表达的调控第三节 基因表达的调控第五十五张，PPT共六十三页，创作于2022年6月 基因（gene）是指DNA分子中的最小功能单位。包括RNA(tRNAr、rRNA)和蛋白质编码的结构基因及无转录产物的调节基因。 基因组（genome）是指某一特定生物单倍体所含的全体基因。原核细胞的“染色体”DNA分子就包含了一个基因组；而在真核细胞中则是指一套单倍染色体的的全部基因。原核和真核基因组第五十六张，PPT共六十三页，创作于2022年6月基因(ge

18、ne)概念的发展1866年 Mender建立遗传两大定律，提出遗传因子的概念1903年 Sutton & Boveri 提出遗传因子位于染色体上1909年 Johansen 提出基因概念，取代遗传因子1910年 Morgen 建立基因假说，确认基因是确定性状的功能单位1941年 Beadle 提出一个基因一个酶学说1944年 Avery 首次用实验证实DNA是遗传信息的载体1953年 Watson & Crick 确定DNA双螺旋结构，进一步确定了基 因的本质1957年 Benzer 提出顺反子(cistron)学说，认为基因是分子的一段 序列，负责遗传信息的传递70年代 发现基因包括有遗传效

19、应的外显子(intron)和无效应的内 含子(extron)第五十七张，PPT共六十三页，创作于2022年6月 操纵子原核基因表达的协同单位操纵子结构基因（编码蛋白质, S）控制部位操纵基因（operator, O）启动子(premotor, P) 酶诱导和阻遏的操纵子模型 合成途径操纵子的衰减作用原核生物酶合成调节的遗传机制操纵子学说第五十八张，PPT共六十三页，创作于2022年6月酶的诱导和阻遏操纵子模型B.有活性阻遏蛋白加诱导剂A.有活性阻遏蛋白C.无活性阻遏蛋白D.无活性阻遏蛋白加辅阻遏剂操纵基因启动基因调节基因结构基因 阻遏蛋白(有活性)阻遏蛋白阻挡操纵基因结构基因不表达诱导物诱导物与阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白不能起到阻挡操纵基因的作用,结构基因可以表达酶蛋白mRNA阻遏蛋白不能跟操纵基因结合, 结构基因可以表达阻遏蛋白(无活性)酶蛋白mRNA代谢产物与阻遏蛋白结合,