经皮穿刺臭氧髓核

1、经皮穿刺臭氧髓核第1页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧（超氧，O3,Ozone）由三个氧原子组成，分子量48 kDa，是一种强氧化剂，其氧化能力仅次于氟。 常温下半衰期约20分钟，易分解，比氧气易溶于水。非常不稳定、难以储存。臭氧在常温、常压下可自行分解为氧气和单个氧原子，比重大、无色、有异味气体。第2页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧的历史可追溯200多年以前1785年,VanMarum发现在放电时氧气会发生化学变化,产生一种特殊的气味。1801年,Cruikschank注意到在电解过程中有一种不知名的气体产生。1839年德国化学家Sc

2、honbein在巴塞尔发表了题为“电解水过程中阳极的气味”的论文,这种刺激性的气体被正式确认为“活性氧”,并命名为臭氧(Ozone)。第3页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三1840年，Schonbein向慕尼黑科学院提出的报告里宣布发现了臭氧。1900年前后，Von Siemens发明了“超级感应管”，即所谓的西门子管。这种能产生臭氧。 Bocci VOxygen Ozone Therapy Kluwer Academic Publishers，2002： 第4页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三 第一次世界大战期间，德国士兵用臭氧治疗气性坏疽。1

3、936年，法国医生P.Aubourg将臭氧吹注入直肠治疗慢性结肠炎。1954年，Werhly和Steinbarth用圣瓶采血 510ml，接受臭氧（紫外灯照射）处理后，再将血液注射回供者的肌肉内，以期增强肌体抵抗力，治疗多种疾病。这就是自血疗法的雏形。 第5页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三50年代由于缺乏严格的基础和临床研究，臭氧治疗的有效性受到了怀疑，在各国的境遇亦迥然不同。在一些发展中国家如东欧、古巴、墨西哥和南美等国备受青睐；臭氧的故乡德国和奥地利、瑞士乐意接受这种治疗方法；意大利、法国、英国、加拿大和美国的少数几个州尚能认可，而美国的其他州则明令禁止。第6页，

4、共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三20世纪70年代，在欧洲，几乎每一个国家都有一个或几个臭氧治疗学会。1972年，Wolff和Hansler在德国创立了第一个臭氧学会。第7页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三1980 年，德国医学界组织 644 位专家对 5 579 238 例次臭氧治疗进行了回顾性分析，发现其中40 例出现过敏反应等副作用，发生率为十万分之七（0.000007）。表明臭氧疗法是一种非常安全的治疗手段。意大利于1984年建立了本国的学会。1999年，意大利发起并组建了国际医疗臭氧学会（IMOS）第8页，共87页，2022年，5月20日，

5、11点34分，星期三在欧洲,臭氧主要应用于腰椎间盘突出及骨关节疾病的治疗、创伤及难治性溃疡(如糖尿病足)的治疗、癌症的辅助治疗、抗自由基防衰老、中风及病毒性肝炎等疾病的治疗,其临床疗效得到了充分肯定。第9页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三腰椎间盘突出臭氧介入治疗最早在意大利 20世纪80年代意大利Siena大学Bocci教授对臭氧进行了大量基础研究。表明，O3具有消炎、止痛及溶解髓核内的蛋白多糖等作用。1988年，Verga首先将臭氧注入腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛。 第10页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三90年代中期，Muto等将臭氧注入椎间盘

6、及椎旁间隙治疗腰椎间盘突出，并于1998年报道93例，有效率为78。臭氧治疗椎间盘突出的先驱者是意大利的脊柱外科学家，病例证实其有效性。第11页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三Albertini报告1994年至2000年6665例的多中心的研究结果，优良率80.9%。 于2002年又报道1例车祸外伤致急性颈椎间盘突出的患者，经盘内注射臭氧获得良好效果 。第12页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧治疗的疾病包括肩关节囊及肌腱损伤疼痛 、颈椎病、肩周炎、网球肘、骨质增生、跟骨刺、膝关节增生、强直性脊柱炎、腱鞘炎、急慢性扭伤、关节痛、腰大肌劳损、退行

7、性关节炎 、颈、腰椎间盘突出等。此外，慢性溃疡性结肠炎 、肠漏 、病毒性肝炎 、艾滋病、美容、抗衰老及运动医学 、糖尿病溃疡、盆腔炎等。第13页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三椎间盘突出根性痛的原因近年来认为神经根的无菌性炎症、神经根的营养障碍和神经根传导性损害等因素才可能是产生腰腿痛的直接原因。已受累或有炎症的神经根，在受压或牵拉的情况下诱发根性痛。尤其是硬膜外或神经根鞘膜外脂肪的无菌性炎症刺激是引起神经痛的主要原因。 第14页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三机械因素包括除突出间盘对神经根的机械压迫外，变形的韧带、盘环刺激脊髓背根Luschka

8、神经（窦椎神经sinovertebral nerve）伤害性感受器；脱出髓核内释放的化学物质以及突出间盘造成上行动脉和椎体侧后方静脉血流淤滞引起的缺血。第15页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三化学因素包括间盘突出细胞介导的免疫系统反应；生物体液因子如P物质和磷酸酶A2（疼痛的直接诱导剂）、前列腺素E2（炎症诱导剂），它们可以刺激分布于小关节囊、后纵韧带以及纤维环表面的细小神经或神经末梢引起疼痛。第16页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧治疗椎间盘突出特别适用于症状不能缓解的腰椎间盘膨出、早期腰椎间盘突出且无合并椎管骨性狭窄及神经根粘连者。有效率

9、可达80以上。损伤小、费用少、治疗周期短（住院治疗13天）及并发症少等。第17页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧治疗椎间盘突出机制 (1)臭氧是强氧化剂。它通过破坏髓核基质中的蛋白多糖；同时还能破坏髓核细胞，引起髓核内蛋白多糖生产和分泌减少，髓核的渗透压无法维持，导致髓核失水萎缩，解除突出髓核对神经根的压迫。 第18页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三(2) 臭氧可促进炎症过程消散主要通过以下几个方面：1，影响细胞因子拮抗剂和或自免抑制细胞因子如IL10和TGF1的释放；2，引起抗氧化酶过度表达以中和过量的反应性产物；3，刺激血管内皮细胞产生N

10、O和PDGF引起血管扩张，从而导致炎症消散。第19页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三(3) 臭氧能缓解急慢性关节病和下背综合征患者的疼痛。Bocci认为经穿刺针注入臭氧产生了所谓化学针刺(chemical acupuncture)的效果，通过激活疼痛感受抑制机制，从而刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽而镇痛。同时，臭氧通过抑制化学物质释放、促进炎症过程消散亦可达到镇痛的目的。第20页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧对髓核超微结构的影响以21G Chiba针在犬的腰45和腰56椎间穿刺,至椎间盘中心部，向内注入3ml 浓度为30g/ml的臭氧-氧气

11、混合气体,1周后重复1次。分别在术后1个月和2个月处死动物,髓核标本作肉眼和电镜观察其结构与超微结构变化。第21页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三结果大体标本髓核体积明显变小,由正常透明胶冻样变成白色乳酪样,弹性差,易碎裂。电镜下髓核细胞计数稀少,可见较多坏死细胞的残迹。存活细胞突起消失或短小,且这些细胞内细胞器数目和糖原颗粒均明显减少。正常髓核基质内的大泡样结构消失,正常呈网状排列的胶原纤维亦变为致密排列。第22页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第23页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三结论臭氧能损害髓核内的细胞和组织结构

12、,最终导致髓核内水份丧失,髓核体积明显减小。 俞志坚何晓峰陈勇 介入放射学杂志2001年6月第10卷第3期 161163 第24页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧治疗腰椎间盘突出症:盘内臭氧分布与疗效40g/ ml 的O3-O2 混合气体810ml盘内注射 俞志坚, 何晓峰, 何仕诚,临床放射学杂志 2003 22 (10):869-872第25页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧对犬正常髓核组织的作用及其治疗腰椎间盘突出症的安全性分别注入臭氧浓度为50g/ml和30g/ml,术后动物均无严重行为异常。术后1个月和2个月,腰椎间盘髓核水分较

13、正常明显减少而萎缩,胶原纤维明显增生。2种不同浓度的臭氧对髓核影响无明显差别,注射2次臭氧较注射1次者髓核的萎缩程度更明显。5处椎间盘水平的腰大肌标本内有少量肌纤维萎缩,16个终板呈轻到中度增厚。第26页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第27页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三髓核大体标本观察髓核标本 椎间盘内压力 髓核外观 髓核体积大小 髓核弹性 正常 髓核通过纤维环切口 呈圆丘状、灰白 正常体积 弹性好 外膨,椎间盘内压大 色透明胶冻样 注射后1周 髓核通过纤维环切口轻度外 呈圆丘状,略呈黄色, 接近正常体积 弹性变差 膨,椎间盘内压接近正常

14、略呈黄色透明度下降 注射后1月 无髓核通过纤维环切口外 呈宽沿草帽状,中心部髓核改 明显缩小 中心部髓核弹性与 膨,椎间盘内压明显降低 变同1周时髓核,周边部髓 髓核相似,周边部1周 核呈薄层状,与白色乳酪相似 时髓核弹性差,易碎裂 注射后2月 同1个月时 注射1次者髓核中心部尚 完全萎缩 弹性差,易碎裂 有少量胶冻样结构,仅1例 全部转变为白色乳酪样; 注射2次者全部髓核均转 变为白色乳酪样第28页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第29页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三结论本研究显示椎间盘内2种浓度的臭氧注射安全性好、能使髓核缓慢萎缩,为该技术

15、在临床的应用提供了实验依据。俞志坚何晓峰陈勇等 经皮腰椎间盘内臭氧注射的动物实验研究 中华放射学杂志2002 36（4)366第30页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三微创臭氧治疗腰椎间盘突出600例腰间盘突出，A组300例注入27 g/ml O2-O3 混和气于盘内（4ml）和神经节周围（8ml），B组300例神经节周围注入皮质酮和局麻药。Cosma F. Andreulab, Luigi Simonettia, Fabio de Santisa, American Journal of Neuroradiology 2003 24:996-1000, 第31页，共87

16、页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第32页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第33页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三CT导引 L4-L5 、L5-S1穿刺图像第34页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第35页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第36页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第37页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三第38页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三通过微滤器15秒内注入氧-臭氧第39页，共87页，2022年，

17、5月20日，11点34分，星期三注入氧-臭氧后第40页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧有很多生物效用增强糖酵解、对红细胞的作用、对血液流变学的作用、杀菌作用、抑制病毒作用、免疫调变作用（immunomodulating action ）、镇痛作用、抗炎作用等。作用谱如此广泛，是其适应征多的一个解释。第41页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧的剂量很重要臭氧的剂量不能超过抗氧化酶（过氧化物岐化酶、过氧化氢酶）和谷胱甘肽的能力，以免超氧化物阴离子（O-）和过氧化氢蓄积，致使细胞膜降解。另外，pH8或60HU时，臭氧与胶原酶联合应用，先于突出物内

18、注射600单位胶原酶23ml，再注射臭氧510ml可以使突出物内出现裂隙、神经根轮廓显露，突出物与神经根、硬膜囊的粘连得到分离。效果优于单纯臭氧治疗。第75页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧是把双刃剑臭氧从本质上讲是一种毒气，但有经验的医师用其治疗多种保守治疗无效的疾病取得良好效果。这是因为臭氧治疗中级联反应衍生的各种复合物，能作用于各个靶组织，引致多种因素纠正病理状态。Ozone as Janus: this controversial gas can be either toxic or medically useful.Mediators Inflamm. 2

19、004 Feb;13(1):3-11. 第76页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三最多吹捧的 “过氧化”剂（ “hyper oxygenating” agents）是过氧化氢、三氧化锗和臭氧。但几乎没有治疗作用，反而有害。 CA Cancer J Clin. 1993;43(1):47-56. 第77页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三氧-臭氧治疗腰间盘脱出后两侧玻璃体视网膜急性出血 45岁女性病人，氧-臭氧间盘及神经节周围注射，治疗腰间盘脱出后，视力丧失，经MRI和(Nd:YAG)激光证实，两侧玻璃体视网膜急性出血，后经引流治疗。作者认为此并发症虽

20、罕见但值得注意。Acute bilateral vitreo-retinal hemorrhages following oxygen-ozone therapy for lumbar disk herniation. Am J Ophthalmol. 2004 Jul;138(1):175-7. 第78页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三吸入臭氧后呼吸系统形态学、肺功能和机体生化代谢变化，对非防御系统和机体免疫功能产生有害影响。上呼吸道纤毛对臭氧最敏感，肺泡和细支气管结合部也受损，中央肺泡区和I型肺泡受损最重。臭氧引起的呼吸道炎症与剂量相关。O3的毒性第79页，共87页

21、，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧对肺功能影响吸入臭氧后呼吸浅促、使上皮细胞下的神经纤维对机械和化学刺激更敏感。吸入0.24mg/m2臭氧，13小时即可损伤肺功能，出现咳嗽、胸部不适合哮喘。对肺防御功能的影响：纤毛受损排痰困难，也影响肺泡巨噬细胞的吞噬、杀伤和清除功能。第80页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三臭氧毒作用机制臭氧毒作用与其氧化特性有关。作用在细胞膜（靶位），使其不饱和脂肪酸（靶点）、蛋白质分子及低分子量肽上的-SH基减少，增强脂肪酸过氧化物毒性。在水中O3可分解成过氧化氢、超氧自由基和羟自由基导致肺脏和机体其他部位的损伤。 臭氧的毒性及毒作用机理研究进展 国外医学卫生学分册 1994 21（5）：277-281第81页，共87页，2022年，5月20日，11点34分，星期三光化学空气污染流行病学研究发现，暴露在高浓度光化学氧化剂下不致死，也不造成严重疾病。对一小部分哮喘病人可能增加喘息发作。长期暴露可降低吸烟者和不吸烟者的肺功能。引起咽和喉的急性不适、呼吸道刺激和咳嗽。 Photochemical air pollution. Part I. West J Med. 1985 March; 142(3): 369376.第82页，共87页，2022年，