维生素类药物分析(6)课件

1、关于维生素类药物的分析 (6)第一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月基本要求一、掌握维生素类药物的结构特点与分析方法的关系。二、掌握维生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握维生素D的HPLC含量测定法和维生素E的GC含量测定法。四、掌握维生素B1非水溶液滴定法与维生素C碘量法的测定原理、方法与注意事项。五、熟悉本类药物其他的含量测定方法。六、熟悉本类药物杂质检查方法。返 回第二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月概述维生素： 是维持人体正常代谢机能所必需的 微量营养物资。 人体不能合成维生素。第三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 VitA、D2、D3、 E、K1 等 脂溶

2、性水溶性 VitB族(B1、B2、B6、B12) VitC、叶酸、烟酸、泛酸等。分类按溶解度分第四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月-H VitA醇-COCH3 VitA醋酸酯-COC15H31 VitA棕榈酸酯R :第一节 维生素A结构：性质：溶解性：脂溶性不稳定性：氧化成醛酸、脱水成脱水维生素、紫外吸收：325-328 nm，可用于鉴别与含量测定与三氯化锑显色：产生不稳定的蓝色第五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（一）三氯化锑反应反应条件：无水无醇（水可使三氯化锑水解成氯化氧锑）CHCl3鉴别试验二、第六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月max为326nm一个吸收

3、峰UV法（二）max为350390nm三个吸收峰第七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月去水VitA（VitA3）VitA第八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月立体异构体氧化降解产物合成中间体UV法（一）含量测定三、维生素A2维生素A3环氧化物维生素A醛维生素A酸第九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月三氯化锑比色法（二）优点 简便快速max 618nm620nm标准曲线法缺点呈色不稳定 （5 10s内）水分干扰与标准曲线温差1专属性差三氯化锑有腐蚀性（二）蓝色+3SbClVitA返 回第十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱)第二节 维

4、生素B1HClCl-第十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性（二）UV共轭双键max = 246nm结构与性质一、第十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月与生物碱（三）硫色素反应（四）嘧啶环 噻唑环 （五）盐酸根 呈氯化物的反应，用于鉴别。第十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月ChP鉴别试验二、（一）硫色素反应第十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月第十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月硫色素2H第十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月VitB1H+H+H+H+（二）沉淀反应第十七张，PPT共七十三页，

5、创作于2022年6月Cl-反应（三）其他反应第十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月三、含量测定喹那啶红亚甲蓝（紫红天蓝）（一）非水溶液滴定法第十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月反应摩尔比为1：2第二十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（二）紫外分光光度法原理维生素B1片的测定讨论第二十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（三）硫色素荧光法原理1、荧光硫色素异丁醇铁氰化钾1VitBNaOH第二十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月特点2、（1）灵敏度高，线性范围宽（2）代谢产物不干扰，适用于 体液分析第二十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月

6、第三节 维生素CL抗坏血酸水溶性：酸性：旋光性：还原性：糖的性质：呋喃环紫外吸收： 稀盐酸中max为243，中性或碱性中红移至265第二十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月1、易溶于水2、水溶液呈酸性结构与性质一、（一）溶解性第二十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月二烯醇结构二酮基结构二烯醇结构（二）还原性第二十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月糖类的显色反应50结构与糖类相似（三）糖类的性质第二十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月C3OH的pKa = 4.17C2OH的pKa = 11.57酸性（四）一元酸第二十八张，PPT共七十三页，创作于2022年

7、6月L(+)抗坏血酸活性最强手性C（C4、C5）（五）光学活性*第二十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月与碱反应（六）水解性第三十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月与氧化剂的反应（一）鉴别试验二、去氢抗坏血酸OVitC第三十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月1、与AgNO3反应2、与2，6 - 二氯靛酚反应(ChP2005)氧化型玫瑰红色还原型蓝色OH(ChP2005)第三十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（玫瑰色）（无色）第三十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月UV（二）BP0.01mol/L

8、 HCl第三十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月三、杂质检查 1.溶液的澄清度与颜色：有色杂质 分光光度法2.铁、铜离子：原子吸收分光光度法第三十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月指示剂 淀粉指示液原理1、碘量法（一）含量测定四、第三十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月H+第三十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6方法2、

9、第三十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（1）酸性环境 HAC （2）新沸冷H2O减慢VitC被O2氧化速度讨论3、（3）立即滴定 赶走水中O2减少O2的干扰第四十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（4）附加剂干扰的排除片剂 滑石粉 过滤注射剂 抗氧剂 丙酮甲醛Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 第四十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月CHHOOaS3aSO+H2NHON2252HONHCOS3a第四十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月2，6 - 二氯靛酚钠滴定法法（二）USPJP原理1、酚亚胺二氯靛酚，-62VitC第四十三张，P

10、PT共七十三页，创作于2022年6月自身指示终点法方法2、第四十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月第四节 维生素D维生素D2一、结构与性质第四十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月维生素D3第四十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月开环的甾体：具有甾类化合物的显色反应，可用于鉴别。手性碳原子：具有旋光性，可用于鉴别。多烯：可进行紫外检测。第四十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月二、鉴别试验1. 显色反应醋酐-硫酸反应 D2 黄 红 紫 绿 D3 黄 红 紫、蓝绿 绿 三氯化锑反应 橙红色渐变粉红三氯化铁反应 橙黄色二氯丙醇和乙酰氯反应 绿色第四十八张，PPT

11、共七十三页，创作于2022年6月2. 比旋度鉴别维生素D2维生素D3溶 剂 浓 度 比旋度值无水乙醇无水乙醇40mg/ml5mg/ml+102.5+107.5+105+112注意事项：应于容器开启30分钟内取样， 在溶液配制后30分钟内测定。第四十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 3.区别反应： 以96%乙醇为溶剂，加乙醇和85%硫酸，D2显红色，在570nm处有最大吸收，D3显黄色，在495nm处有最大吸收。 4.其他方法： TLC、HPLC、制备衍生物测熔点第五十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月三、杂质检查维生素D2中麦角甾醇的检查：加洋地黄皂苷溶液，混合，放置18h

12、不得发生浑浊或沉淀。前维生素D的光照产物第五十一张，PPT共七十三页，创作于2022年6月四、含量测定方法 中国药典（2005年版）采用正相高效液相色谱法测定维生素D的含量，定量方法为内标法，内标物为邻苯二甲酸二甲酯，该法分为三个方法。固定相：硅胶流动相：正己烷-正戊醇（997：3）第五十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月第二法：用于有杂质的干扰的情况，步骤如下：1皂化处理：皂化、乙醚提取、洗涤提取液、蒸除乙 醚、制备供试液A。2净化：供试液A经液相色谱分离，准确收集含有维 生素D及前维生素D混合物的全部流出液，制 备成供试液B。 固定相：ODS 流动相：甲醇-乙腈-水（50：50：

13、2） 3含量测定：取供试液B按第一法测定。第一法：用于无维生素A醇及其它杂质的干扰的情况第五十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月第三法：用于经第二法处理后仍有杂质的干扰的情况。步骤如下：1制备供试液：取供试液A，净化，水浴加热，得供 试液C。 制备对照液：对照品储备液：稀释、加热。2含量测定：在第一法的色谱条件下，交替精密进样 对照液和供试液，按外标法定量。返 回第五十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月苯并二氢吡喃醇第五节 维生素E 第五十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月名 称R1R2相对活性-生育酚-生育酚 -生育酚 -生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1

14、.00.50.20.1*第五十六张，PPT共七十三页，创作于2022年6月dl生育酚醋酸酯第五十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月结构与性质一、苯环 + 二氢吡喃环 + 饱和烃链1、UV2、乙酰化的酚羟基 易水解緘緘O醌型化合物生育酚-+or OHHVitE杂质，需检查第五十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月O生育红（一）硝酸反应橙红色鉴别二、7515HNO3VitE生育酚第五十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（橙红色）生育红生育酚HNO3强氧化剂第六十张，PPT共七十三页，创作于2022年6月三氯化铁联吡啶反应（二）第六十一张，PPT共七十三页，创作于2022

15、年6月生育酚对-生育醌O弱氧化剂第六十二张，PPT共七十三页，创作于2022年6月血红色第六十三张，PPT共七十三页，创作于2022年6月 = 41.045.5max = 284nmmin = 254nm0.01%无水乙醇中UV法（三）第六十四张，PPT共七十三页，创作于2022年6月薄层板 硅胶G展开剂 环己烷 -乙醚（4 ：1）显色剂 硫酸（105 5） VitE Rf = 0.7-生育酚 Rf = 0.5-生育醌 Rf = 0.9TLC法（四）第六十五张，PPT共七十三页，创作于2022年6月2. 游离生育酚 杂质检查 三、原理酸度 以NaOH滴定液（0.1mol/L）体积控制。第六十六

16、张，PPT共七十三页，创作于2022年6月四、含量测定GC法（法定方法）（一）GC特点1、选择性好灵敏度高速度快分离效能好挥发性低、不稳定、极性强衍生化易受样品蒸气压限制第六十七张，PPT共七十三页，创作于2022年6月载气N2固定液硅酮（OV-17）担体硅藻土或高分子多孔小球柱温265检测器氢火焰离子化检测器(FID)内标正三十二烷 n 500 R2VitE测定的色谱条件2、内标法加校正因子第六十八张，PPT共七十三页，创作于2022年6月内标法供试液（样品+内标）内标物对照液（对照+内标）是样品中不存在的物质与被测组分峰靠近能与各组分完全分离与被测组分的量接近第六十九张，PPT共七十三页，创作于2022年6月（二）HPLC法 外标法