激活素对神经损伤作用的研究进展

1、激活素对神经损伤作用的研究进展【关键词】激活素;神经元1激活素的构造与分类激活素是由两个亚基通过二硫键连接而成的双链蛋白，由A、B两个亚基组成激活素的三种形式，即同源二聚体构成的激活素A(AA)、激活素B(BB)，以及由异源二聚体A、B组成的激活素AB。近年来，又相继发现、D、E等亚单位，都位于不同的染色体，具有独立的编码形式2。激活素(AtR)受体属于丝氨酸/苏氨酸激酶(Ser/Thr)型受体，分为AtRI及AtRII3，型受体又分为A，B两个亚型(AtRA和AtRB)，由各自的基因编码。AtR在多种组织表达，但AtRIIA的AtRIIAN型突变体，主要表达在脑神经组织。新的研究提醒，AtR

2、互相作用蛋白(ARIP)，具有特异结合AtRII作用，进而调控细胞内激活素信号传导过程4。2激活素对神经损伤的生物学作用神经细胞的最大特点就是不可增殖，导致在临床上神经损伤的患者无法治愈。近年研究发现激活素A具有维持体外培养神经元存活、免受神经毒损伤作用，因此其对神经的营养和保护作用受到人们的广泛关注。2.1激活素在神经组织损伤重建中的作用海马神经组织损伤后的重建表现为突触功能的重建及受损神经元的代偿和修复等。神经组织损伤后的神经重建不仅是神经细胞的存活，还包括功能的恢复，如神经突起生长、突触发育成熟以及神经递质释放等，还应尽可能减少神经损伤分子(如N)的过度释放。文献报道N过量产生、释放可直

3、接导致神经细胞毒性，影响神经细胞正常代谢，细胞死亡率明显增高5。激活素可以抑制多种细胞释放N6。2.2激活素对感觉神经元的作用激活素可以参与诱导在鸡胚神经节神经元的神经肽表达，通过rtPR检测鸡胚神经节中激活素型受体以及神经肽的表达情况，结果发现AtRIIA和AtRIIB在7d的鸡胚神经节上均有表达。随着年龄的增长，通过探针检测到神经元的亚型表达量也随之显著增加。同时用抗激活素型受体抗体进展免疫细胞化学染色，进一步验证了该结果。用激活素A处理别离培养背根神经节，通过半定量rtPR检测显示激活素可以促进神经肽表达增加。这些结果说明激活素在背根神经节感觉神经元的发育和功能上起重要作用10。激活素不

4、仅可以促进感觉神经元的发育成熟，同时还可以调控受伤后的感觉神经元的变化。研究发现激活素可增加受伤后皮肤和感觉神经节的血管神经肽的表达。研究已经证实降钙素基因相关肽(GRP)具有神经保护功能和有助于轴突再生11，而激活素A可以刺激体外培养的DRG或体内DRG中GRP的含量12，13。激活素还可以使受伤皮肤的感觉神经节中GRP表达量增加。这些都说明了激活素可以调控受损后的皮肤感觉神经元，从而促进血管舒张及伤后愈合。2.3激活素对脑损伤的作用激活素的存在对神经起保护作用，能阻止Huntingtn综合征的纹状体神经细胞变性14。激活素受体在多种组织表达，但AtRIIA受体的AtRIIAN型突变体，主要

5、表达在脑神经组织，这说明了激活素A与脑损伤的关系亲密。脑组织损伤后,各种与发育有关的生长及分化因子都上调，激活素也是如此。动物实验证实,急性神经损伤后，激活素A表达增加是普遍反响15,A亚基表达上调发生在损伤后6h以内,损伤后表达程度保持在升高状态约24h,然后降低。靠近损伤部位的神经元可检测到A亚基RNA及激活素蛋白存在,提示激活素A来自神经元而非神经胶质,脑损伤后神经元分泌的激活素A肯定发挥了一定作用。离体情况下，激活素A具有神经保护作用,可以促进培养的中枢神经系统神经元存活及保护培养细胞不受神经毒损伤。与兴奋性毒性脑损伤所致的作用相似，其他的脑损伤模型如急性缺氧/缺血损伤均可诱导激活素A

6、生成增加，因此，激活素A被认为是暂时性缺血和缺氧的早期调节基因1618。脑内注射激活素A对缺血、缺氧脑损伤时的中枢神经细胞也具有保护作用，缓解Huntingtn病病症1。bFGF不能拯救兴奋性中毒死亡的神经元，而重组体激活素A发挥了突出的自身的神经保护作用。这些数据说明一些物质的形成影响了激活素的表达或受体的结合，为治疗局部缺血时神经元缺失和外伤性脑损伤提供了新的途径7。转贴于论文联盟.ll.3结论近年来人们相继证实激活素作为一个神经营养因子和神经保护因子可以维持中枢神经系统神经元的存活及保护培养的神经元免受神经毒损伤，所以激活素对神经的营养和保护作用也越来越受到人们的广泛关注。但是激活素对神经元的深化作用机制还在讨论研究中，只有作用机制明确，才可能