非典型病原体在儿童呼吸道感染及哮喘中的角色精选课件

1、非典型病原体 在儿童呼吸道感染及哮喘中的角色非典型病原体 在儿童呼吸道感染及哮喘中的角色国内外非典型病原体流行病学儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色国内外非典型病原体流行病学非典型病原体种类支原体 肺炎支原体(MP)衣原体 肺炎衣原体(CP) 沙眼衣原体 鹦鹉热衣原体 肺炎衣原体军团菌 嗜肺军团菌肺炎支原体，肺炎衣原体是最常见的两种非典型病原体非典型病原体种类支原体 肺炎支原体(MP)肺炎支原体，非典型病原体概述随着时间推移，肺炎链球菌在下呼吸道感染中所占的比例逐渐减少肺炎支原体，肺炎衣原体的比例在不断增加近年来，随着非典型病原体检出率不断增加，已成为感染社

2、区获得性肺炎前几位病原体赵铁梅等 中华结核和呼吸杂志 2019；25（1）：753755非典型病原体概述随着时间推移，肺炎链球菌在下呼吸道感染中所占非典型病原体概述在社区获得性肺炎中，由非典型病原体所导致大约占340大多数研究显示肺炎支原体感染在非典型病原体所致的社区获得性肺炎发病率位首位，约占230左右肺炎衣原体约占社区获得性肺炎的622军团菌属作为社区获得性肺炎散发感染的病原体，其发病率约在215混合感染也占1538左右赵铁梅等 中华结核和呼吸杂志 2019；25（1）：753755非典型病原体概述在社区获得性肺炎中，由非典型病原体所导致大约非典型病原体国外流行病学北美Michelow I

3、C, et al. Pediatrics, 2019;113(4):701-707.下呼吸道感染病原体检出率（）细菌病毒肺炎支原体肺炎衣原体6045149非典型病原体国外流行病学北美Michelow IC, et非典型病原体国外流行病学欧洲Mark Woodhead, Chest 2019; 113:183s-187s肺炎链球菌051015202530肺炎衣原体病毒肺炎支原体嗜肺军团菌流感嗜血杆菌革兰阴性肠肝菌等鹦鹉热衣原体伯氏考克斯体金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌其它发病率(%)10个欧洲国家26个前瞻性研究5961例CAP住院患者非典型病原体国外流行病学欧洲Mark Woodhead, 非典型病

4、原体国内流行病学北京地区病原检出率（）肺炎支原体嗜肺军团菌肺炎衣原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌混合感染22.3%2.9%1.9%11.7%8.7%肺炎克雷伯菌6.8%5.8%非典型病原体尤其是肺炎支原体感染在CAP中占据重要地位，混合感染也不容忽视刘又宁等 中华结核和呼吸杂志 2019；27（1）：2730非典型病原体国内流行病学北京地区病原检出率（）肺炎支原体非典型病原体国内流行病学上海地区病原检出率（）肺炎支原体肺炎衣原体嗜肺军团菌混合感染26%7%2.9%61%黄海辉等 中国抗感染化疗杂志 2019；3(6):321-324非典型病原体在社区获得性肺炎中占重要地位非典型病原体国内流行病学上海

5、地区病原检出率（）肺炎支原体非典型病原体国内流行病学病原菌百分比（例数）肺炎支原体20.7% （126例）肺炎链球菌10.3% （63例）流感嗜血杆菌9.2% （56例）肺炎衣原体6.6% （40例）肺炎克雷伯杆菌6.1% （37例）嗜肺军团菌5.1% （31例）金黄色葡萄球菌3.8%（23例）刘又宁等 中华结核和呼吸杂志 2019;29(1):3-8N=610非典型病原体国内流行病学病原菌百分比（例数）肺炎支原体20.Esposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2019;24(5):438-444.非典型病原体与儿童反复呼吸道感染Esposito S. e

6、t al. Pediatr InfEsposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2019;24(5):438-444.非典型病原体与儿童反复呼吸道感染Esposito S. et al. Pediatr InfEsposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2019;24(5):438-444.阿奇霉素治疗的近期（1月）预后剂量10mg/kg/dX3，连用3周Esposito S. et al. Pediatr InfEsposito S. et al. Pediatr Infect Dis J 2019;24(5):438-4

7、44.阿奇霉素治疗的远期（6月）预后剂量10mg/kg/dX3，连用3周 Atypical bacteria seem to play a role among children with RRTIs, and prolonged azithromycin therapy can significantly improve the acute episodes and reduce the risk of recurrences.Esposito S. et al. Pediatr Inf国内外非典型病原体流行病学儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色国内外非典

8、型病原体流行病学儿童CAP的常见病原菌病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒A或B、副流感病毒1、2和3、腺病毒、鼻病毒*、麻疹病毒支原体肺炎支原体衣原体沙眼衣原体、肺炎衣原体 细菌肺炎链球菌、结核分支杆菌、金黄色葡萄球菌、 型流感嗜血杆菌、未分型流感嗜血杆菌 * 根据聚合酶链反应（PCR）检测资料 多见于发展中国家 肺炎衣原体可能是年龄较大学龄儿童和青少年肺炎的常见病原体之一发展中国家相对常见Mcintosh K. Community-acquired pneumonia in children. N Engl J Med, 2019; 346 (6):429 -437肺炎支原体，沙眼衣原体，肺炎衣原

9、体是在儿童社区获得性肺炎中占重要地位儿童CAP的常见病原菌病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒A或B、副儿童支原体肺炎是学龄儿童及青年常见的一种肺炎主要通过呼吸道飞沫传播全年均有发病，以冬季较多儿童肺炎支原体在非流行年间约占肺炎病原体的1020，在流行期间高达30以上除肺炎外，还可导致支气管炎，气管炎和咽炎部分患者症状较轻，如不做血清学检查，容易漏诊胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童支原体肺炎是学龄儿童及青年常见的一种肺炎胡亚美主编 诸福儿童支原体肺炎潜伏期约23月症状轻重不一，大多起病不急，有发热，厌食，咳嗽，畏寒，头痛，咽痛X线检查，多表现为单侧病变，约占80%以上体症轻微而

10、胸片阴影显著，是儿童支原体肺炎的主要特征之一胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童支原体肺炎潜伏期约23月胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 儿童衣原体肺炎常见的引起肺炎的衣原体为沙眼衣原体和肺炎衣原体沙眼衣原体主要见于新生儿及婴儿肺炎衣原体是5岁以上儿童及成人常见的呼吸道感染病原体胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童衣原体肺炎常见的引起肺炎的衣原体为沙眼衣原体和肺炎衣原体儿童衣原体肺炎起病隐匿，一般不发热，只有轻度的呼吸道症状，如流涕，鼻塞，咳嗽等X线：沙眼衣原体肺炎可见弥漫性间质性病变及斑片状肺浸润伴肺气肿肺炎衣原体多为单侧下叶浸润，重症可伴发胸腔积液肺部体

11、症和X线所见往往经过1个月才消失胡亚美主编 诸福棠实用儿科学 第7版12041205儿童衣原体肺炎起病隐匿，一般不发热，只有轻度的呼吸道症状，如国内外非典型病原体流行病学儿童下呼吸道感染中非典型病原体的角色非典型病原体在儿童哮喘发作中的角色国内外非典型病原体流行病学儿童哮喘发作的病因哮喘是最常见的儿童慢性疾病哮喘发病的主要机制是气道慢性炎症非典型病原体引起的气道慢性炎症可加速喘息发作，引起气道阻塞性介质的释放诱发儿童哮喘的主要病毒是普通的呼吸道病毒，如鼻病毒诱发儿童哮喘的病原体主要是肺炎支原体许敏兰,陶芳标.儿童哮喘的全球流行及影响因素.国外医学妇幼保健分册.2019;6(3):161-163

12、儿童哮喘发作的病因哮喘是最常见的儿童慢性疾病许敏兰,陶芳标.肺炎支原体与儿童哮喘的关系肺炎支原体感染是小儿非细菌性呼吸道感染最常见的病原体，与哮喘发作密切相关在日本报道喘息患儿中感染率达20.6-30，我国学者监测的结果为21可通过刺激机体产生IgE，而介导I型变态反应，导致气道高反应性和FEV1降低胡亚美等主编.诸福棠实用儿科学.上册:p633肺炎支原体与儿童哮喘的关系肺炎支原体感染胡亚美等主编.诸福棠肺炎衣原体与儿童哮喘的关系肺炎衣原体感染在小儿哮喘发作中并不少见，可达11，而且可在哮喘患儿中有慢性感染，甚至混合感染可导致IgE介导的I型变态反应引起化学介质释放导致气道炎症、支气管痉挛正规

13、治疗后，症状仍长期存在的哮喘患儿中应注意是否有肺炎衣原体感染胡亚美等主编.诸福棠实用儿科学.上册:p633肺炎衣原体与儿童哮喘的关系肺炎衣原体感染胡亚美等主编.诸福棠Teig N, et al.Thorax 2019;60:962966.CP和MP与儿童慢性肺疾病Teig N, et al.Thorax 2019;60:9肺炎支原体在儿童哮喘中的比例高肺炎支原体阳性率（）20192019年肺炎支原体在儿童哮喘发作中的阳性率逐年增高李永昕,张德利,潜丽俊等.肺炎支原体感染诱发儿童哮喘发作的分析.小儿急救医学.2019;11(6):405406201920192019肺炎支原体在儿童哮喘中的比例高

14、肺炎支原体阳性率（）2019肺炎衣原体在儿童哮喘中不可忽视肺炎衣原体阳性率（）20192019年，95例哮喘发作中患儿中肺炎衣原体感染率较高王 玥,徐 巍,鲁继荣等.肺炎衣原体感染在儿童哮喘中的致病作用.吉林大学学报.2019;30(3):4594603岁患儿组中肺炎衣原体感染率与对照组有显著差异（P0.05)肺炎衣原体在儿童哮喘中不可忽视肺炎衣原体阳性率（）2019病原体对哮喘的影响环境年龄基因易感个体病毒或非典型菌感染急性和慢性炎症哮喘/BHROpenshaw PJM et al. J Allergy Clin Immunol 2019;114:1275病原体对哮喘的影响环境年龄基因易感个

15、体病毒或急性和哮喘/BH肺炎支原体诱发慢性呼吸道感染、气道高反应性和肺部炎症：小鼠模型 Hardy Infect Immun2019; 70: 649鼻腔内接种肺炎支原体1次接种后109、150、245、368 和 530天分别进行检查肺组织病理学 正常 78%小鼠中异常530天时血清抗肺炎支原体IgG与组织病理学评分呈负相关（r=-0.95, p=0.01）小鼠的肺炎支原体呼吸系统感染可导致慢性肺病，特征为气道高反应性，气道阻塞和组织炎症，即使肺炎支原体不能检出肺炎支原体感染的小鼠气道中乙酰甲胆碱的反应性与对照相比明显升高(p=0.03)肺炎支原体诱发慢性呼吸道感染、气道高反应性和肺部炎症：

16、小鼠模慢性气道炎症的支原体感染模型感染发生后不久气道粘膜的微血管系统开始改变血管形成和微血管重建是这种疾病长期持续的特征Mycoplasma infection model of chronic airway inflammation. Mc Donald AJRCCM 2019; 164: S39鼻腔内接种肺炎支原体慢性疾病中由于刺激血管生长和重建的生长因子产生过度，微血管系统的变化可能与组织代谢需求的增加不成比例气道粘膜中内皮细胞增生的高峰发生于肺炎支原体感染后的5天微血管系统的变化持续进展，贯穿于动物的一生慢性气道炎症的支原体感染模型感染发生后不久气道粘膜的微血管系慢性气道炎症的支原体感

17、染模型Mycoplasma infection model of chronic airway inflammation. Mc Donald AJRCCM 2019; 164: S39气管粘膜中的微血管系统无病原体的大鼠肺炎支原体感染的大鼠慢性气道炎症的支原体感染模型Mycoplasma infec新血管的异常 内皮屏障功能发生改变，发生渗漏P选择蛋白上调，随后发生白细胞附着和游走增多内皮细胞中的神经激肽1受体上调，随后发生对P物质的敏感性升高Mc Donald AJRCCM 2019; 164: S39新血管的异常 内皮屏障功能发生改变，发生渗漏Mc Donal用P物质后发生渗漏的正常毛细

18、血管后小静脉的蓝色标记（箭头）Blue labeling of normal postcapillary venules that became leaky after substance P (arrows) Mc Donald AJRCCM 2019; 164: S39无病原体：P物质诱发渗漏感染：P物质诱发渗漏用P物质后发生渗漏的正常毛细血管后小静脉的蓝色标记（箭头）B小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和BHR肺炎支原体呼吸道感染的动物模型(小鼠) 感染后3、7、14和21天对小鼠进行研究乙酰甲胆碱激发后测定BHRAirway inflammation and BHR after M.

19、 pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2019; 24: 577炎症评分BHR肺阻力（cmH2O/ml/S）小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和BHR肺炎支原体呼吸道小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和BHRAirway inflammation and BHR after M. pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2019; 24: 577肺炎支原体处理的小鼠肺组织的组织学盐水处理的小鼠箭头

20、=炎症嗜中性粒细胞、单核细胞和肺泡巨噬细胞是炎症浸润的主要成分小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和BHRAirway i小鼠模型中的肺炎支原体呼吸道感染与BHR有关急性支原体感染似乎抑制了IFN-， IFN-可能是控制BHR的关键因素Airway inflammation and BHR after M. pneumoniae infection in a murine model Martin RJ Am J Cell Mol Biol 2019; 24: 577mRNA-INF肺组织BHR肺阻力（cmH2O/ml/S）小鼠模型中肺炎支原体感染后的气道炎症和BHR小鼠模型中的肺炎支原体呼吸

21、道感染与BHR有关Airway iEffects of respiratory Mycoplasma pneumoniae infection on allergen-induced bronchial hyperresponsiveness and lung inflammation in mice. Chu Infect Immun 2019; 71: 1520卵白蛋白致敏攻击3天前支原体感染气道中嗜酸性白细胞内流呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原诱发的高反应性和肺部炎症的影响Effects of respiratory MycoplaEffects of respiratory Mycopl

22、asma pneumoniae infection on allergen-induced bronchial hyperresponsiveness and lung inflammation in mice. Chu Infect Immun 2019; 71: 1520卵白蛋白致敏攻击气道中嗜酸性白细胞内流2天后支原体感染呼吸道肺炎支原体感染对小鼠抗原诱发的高反应性和肺部炎症的影响Effects of respiratory Mycopla支原体肺炎后高分辨率CT检查的晚期异常发现38例儿童因肺炎支原体感染住院1-2年后做HRCT检查17例支原体上呼吸道感染的儿童作为对照Late abn

23、ormal findings on high-resolution Computed Tomography after Mycoplasma pneumonia Kim Pediatrics 2000; 105: 372对照肺炎支原体有异常HRCT发现的%马赛克灌注支气管扩张支气管壁增厚气体滞留支原体肺炎后高分辨率CT检查的晚期异常发现38例儿童因肺炎支肺炎衣原体是哮喘的病因“启动因子”，就是在以前没有哮喘的人中激发 哮喘(启动因子在具有支气管高反应性遗传倾向的遗传上易感的患者中发挥作用)“加重因子”，就是在部分已经有这种疾病的患者中引起哮喘急性恶化“促进因子”，就是在很长的一段时间内保持或加

24、强出现哮喘症状的趋势Chlamydia pneumoniae as causative factors in asthma. Hahn ERR 2019; 6: 38, 224衣原体属是唯一与哮喘的启动、加重和促进有关的、非病毒的专性细胞内感染病原体肺炎衣原体是哮喘的病因“启动因子”，就是在以前没有哮喘的人中肺炎衣原体引起巨噬细胞和/或平滑肌细胞失调肺炎衣原体伴有BHR的肌肉细胞失调Knoebel Infect Imm.2019;65:503Redecke Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2019;178:274不能预防衣原体感染的局部炎症反应扩大肺炎衣原体引起

25、巨噬细胞和/或平滑肌细胞失调肺炎衣原体伴有BH肺炎衣原体抑制人上皮细胞和单核细胞系的细胞凋亡Chlamydia pneumoniae inhibitis apoptosis in human epithelial and monocyte cell lines. Airenne Scand J Immunol 2019; 55: 390肺炎衣原体阻断线粒体细胞色素释放细胞凋亡蛋白酶3活化这可能是肺炎衣原体感染可介导慢性疾病发生的致病机制之一肺炎衣原体抑制人上皮细胞和单核细胞系的细胞凋亡Chlamyd 研究的13个月期间至少有4次急性加重的儿童中，鼻腔吸出物中的衣原体IgA抗体比只有1次发作的儿

26、童中的抗体高7倍（p=0.02） 反复加重的一组中反映慢性感染的PCR仍然阳性儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children. Cunningham ERJ 2019; 11: 345 研究的13个月期间至少有4次急性加重的儿童中，鼻腔吸出物中儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重哮喘比较严重的患者中，肺炎衣原体感染可能更加多见，并且肺炎衣原体的局部抗体反应可能更强或者在性质上有所不同慢性肺炎衣原体感染可能是一种辅因子，可能使患者对其他刺激如病毒或变应原或者两者更加

27、易感Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children. Cunningham ERJ 2019; 11: 345儿童慢性肺炎衣原体感染和哮喘加重哮喘比较严重的患者中，肺炎衣儿童支气管肺炎衣原体感染、变应性炎症的标志物和肺功能106例哮喘儿童支气管镜检查气管支气管吸出物做PCR检测肺炎衣原体Bronchial Chlamydia pneumoniae infection, markers of allergic inflammation and lung function in children

28、 Schmidt PAI 2019; 12: 257PCR(+)的儿童儿童支气管肺炎衣原体感染、变应性炎症的标志物和肺功能106例喘息儿童中的沙眼衣原体感染Chlamydia trachomatis infection in children with wheezing simulating asthmaBavastrelli Lancet 1992;339:1174所有7例沙眼衣原体感染的儿童，用琥乙红霉素（50mg/kg/天）治疗2周后哮喘症状均减轻喘息儿童中的沙眼衣原体感染Chlamydia trachom儿童肺炎衣原体感染和反应性气道疾病的关系The association of Ch

29、lamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in childrenEmre Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 727 喘息可能是沙眼衣原体感染的另一个临床表现有喘息但没有变态反应、常规抗哮喘药物治疗无效的儿童应当常规检查这种微生物肺炎衣原体感染引发哮喘儿童的喘息急性发作肺炎衣原体感染的治疗可以改善这些患者反应性气道疾病的病程儿童肺炎衣原体感染和反应性气道疾病的关系The associ喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义Importance of acute Myco

30、plasma pneumoniae and Chlamydia pnuemoniae infections in children with wheezing. Esposito Eur RespirJ 2000; 16: 1142年龄2-4岁 5岁 肺炎支原体感染的儿童% 80例对照 71例喘息儿童2-14岁 鼻咽吸出物检测肺炎支原体和肺炎衣原体的DNA（PCR方法） 喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义ImporImportance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pnuemoniae infections in ch

31、ildren with wheezing. Esposito Eur RespirJ 2000; 16: 114280例对照 71例喘息儿童2-14岁 鼻咽吸出物检测肺炎支原体和肺炎衣原体的DNA（PCR方法） 年龄2-4岁 5岁 肺炎衣原体感染的儿童% 喘息儿童中急性肺炎支原体和肺炎衣原体感染的重要意义Importance of acute MycoplasmaImportance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pnuemoniae infections in children with wheezing. Esposito Eur RespirJ 2000; 16